Venetoclax 与 Ibrutinib 或 Acalabrutinib 在 Pts 中。患有高危 CLL

纳入标准：

1. 患者必须诊断为 CLL/CLL 并具有高危细胞遗传学特征或分子特征，定义为：del(17p)、突变的 TP53、复杂的中期核型（定义为 3 条不相关的染色体异常，在常规检查中至少存在 2 个中期） , 受激细胞遗传学分析)

   *** 注意：一些接受依鲁替尼或阿卡替尼治疗的患者在治疗 12 个月后可能不再有可检测到的 FISH、核型或分子异常。 如果这些患者在开始 ibrutinib 或 acalabrutinib 之前的骨髓活检或外周血样本符合上述标准，则他们将符合条件，前提是他们在实验室测试日期和开始 ibrutinib 或 acalabrutinib 之间没有接受 CLL 治疗或在 ibrutinib 治疗期间的某个时间，并在 CLIA 认可的实验室进行分析。

2. 患者必须已接受至少 12 个月的依鲁替尼或阿卡替尼治疗，并且通过以下至少一项可测量 CLL：

   • 单克隆淋巴细胞绝对计数 > 4000/L；或者
   • CT 上至少有一个淋巴结直径 >1.5 厘米的可测量淋巴结；或者
   • 骨髓与 >/= 30% 的淋巴细胞在抽吸差异或
   • 使用标准化流式细胞术检测微小残留病的可检测 CLL 细胞
3. 年满 18 岁或以上。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤2。

5. 患者必须具有足够的肾功能和肝功能：

   • 对于患有吉尔伯特病的患者，血清胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN) 或≤3 x ULN。
   • 血清肌酐清除率为 50ml/min（计算或测量）。
   • ALT 和 AST ≤3.0 x ULN，除非明确是由于疾病受累。

6. 足够的骨髓功能：

   • 血小板计数大于 50,000/µl，且前 2 周内未输过血小板。
   • 在没有生长因子支持的情况下 ANC ≥1000/µl，除非是由于 CLL 的骨髓生成受损，由 80% 的 CLL 表明在骨髓中。
   • 血红蛋白≥8mg/dL。
7. 印度卢比 <1.5。

8. 足够的心脏功能，通过以下方式评估：

   • 没有不受控制的心律失常。
   • 超声心动图显示 LVEF ≥35%。
   • NYHA 功能等级≤2。
9. 能够提供知情同意并遵守所需的后续行动。
10. 育龄妇女必须在首次服用研究药物前 7 天内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果为阴性，并且必须同意使用两种高效的避孕方法（例如、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或对伴侣进行绝育）以及治疗期间和治疗后 30 天内的屏障方法（例如，避孕套、阴道环、海绵等）最后一剂研究药物。 无生育能力的女性是指绝经后（定义为无月经≥1 年）或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用上述定义的有效避孕措施。
11. 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 里氏变换。
2. 需要全身治疗的活动性恶性肿瘤，除 CLL 外，以下情况除外： 充分治疗的子宫颈原位癌；充分治疗的基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；以前的恶性肿瘤局限并通过手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。
3. 研究药物首次给药前 3 周内的大手术、放疗、化疗、生物疗法、免疫疗法、实验疗法。
4. 过去 3 周内出现 3 级或 4 级出血。
5. 不受控制的活动性感染（病毒、细菌和真菌）。
6. 怀孕或哺乳期的女性。
7. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。
8. 活动性乙型肝炎感染（定义为存在可检测的 HBV DNA 或 HBe 抗原）。 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性的患者符合条件，前提是 HBV DNA 为阴性。 如果有临床指征，这些患者将在研究期间每月监测 HBV DNA。 请注意，接受过 IVIG 治疗的患者可能会出现 HBcAb 假阳性结果。 在此类患者中，如果 HBV DNA 和 HBsAg 均为阴性，则无需连续监测 HBV DNA。
9. 活动性丙型肝炎，通过 PCR 检测血浆中的丙型肝炎 RNA 来定义。
10. 活动性、不受控制的自身免疫现象（自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症）需要在开始维奈托克后 7 天内进行类固醇治疗 > 每天 20 毫克泼尼松或等效药物。
11. 在开始使用维奈托克后 21 天内接受了 CLL/SLL 的其他研究性治疗药物。
12. 同时使用华法林。
13. 在开始维奈托克后 7 天内接受强 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂。
14. 在开始维奈托克后 7 天内食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子或杨桃。
15. 既往接受维奈托克或其他 Bcl-2 抑制剂治疗。
16. 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况