Wenetoklaks z Ibrutinibem lub Acalabrutinibem w Pts. Z PBL wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć rozpoznaną CLL/CLL i cechy cytogenetyczne lub molekularne wysokiego ryzyka, zdefiniowane jako: del(17p), zmutowany TP53, kariotyp złożonej metafazy (zdefiniowany jako 3 niepowiązane nieprawidłowości chromosomalne, obecne w co najmniej 2 metafazach w konwencjonalnym , stymulowana analiza cytogenetyczna)

   *** Uwaga: po 12 miesiącach leczenia u niektórych pacjentów leczonych ibrutynibem lub acalabrutynibem mogą już nie występować wykrywalne nieprawidłowości FISH, kariotypowe lub molekularne. Ci pacjenci będą się kwalifikować, jeśli spełnią powyższe kryteria na podstawie biopsji szpiku kostnego lub próbki krwi obwodowej pobranej przed rozpoczęciem leczenia ibrutynibem lub acalabrutynibem, pod warunkiem, że nie otrzymali leczenia PBL między datą badania laboratoryjnego a rozpoczęciem leczenia ibrutynibem lub acalabrutynibem lub w pewnym momencie podczas leczenia ibrutynibem i analizowane w laboratorium akredytowanym przez CLIA.

2. Pacjenci muszą być leczeni ibrutynibem lub acalabrutynibem przez co najmniej 12 miesięcy i mieć mierzalną PBL za pomocą co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

   • Bezwzględna liczba limfocytów monoklonalnych > 4000/l; LUB
   • Mierzalne węzły chłonne z co najmniej jednym węzłem o średnicy >1,5 cm w tomografii komputerowej; LUB
   • Szpik kostny z >/= 30% limfocytów w aspiracie różnicowym OR
   • Wykrywalne komórki CLL przy użyciu standardowego testu cytometrii przepływowej dla minimalnej choroby resztkowej
3. Wiek 18 lat lub więcej.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby:

   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub ≤3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta.
   • Klirens kreatyniny w surowicy 50 ml/min (obliczony lub zmierzony).
   • AlAT i AspAT ≤3,0 x GGN, chyba że jest to wyraźnie spowodowane zajęciem choroby.

6. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   • Liczba płytek krwi większa niż 50 000/µl, bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni.
   • ANC ≥1000/µl przy braku wsparcia czynnikiem wzrostu, chyba że z powodu upośledzonej produkcji szpiku kostnego z PBL, na co wskazuje 80% PBL w szpiku.
   • Hemoglobina ≥8 mg/dl.
7. INR <1,5.

8. Odpowiednia czynność serca, oceniana na podstawie:

   • Brak niekontrolowanej arytmii serca.
   • Echokardiogram wykazujący LVEF ≥35%.
   • Klasa funkcjonalna NYHA ≤2.
9. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wymaganych działań następczych.
10. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie zarówno wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. , implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], całkowita abstynencja lub wysterylizowany partner) oraz metoda mechaniczna (np. prezerwatywy, krążek dopochwowy, gąbka itp.) ostatnią dawkę badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez ≥1 rok) lub po obustronnym podwiązaniu jajowodów lub histerektomii. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zdefiniowanej powyżej, podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Transformacja Richtera.
2. Czynny nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego, inny niż PBL, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry; poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.
3. Poważna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Krwotok stopnia 3 lub 4 w ciągu ostatnich 3 tygodni.
5. Niekontrolowane aktywne infekcje (wirusowe, bakteryjne i grzybicze).
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Znana pozytywna serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
8. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność wykrywalnego DNA HBV lub antygenu HBe). Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb kwalifikują się, pod warunkiem, że DNA HBV jest ujemne. Pacjenci ci będą co miesiąc monitorowani pod kątem DNA HBV przez cały czas trwania badania, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Należy pamiętać, że u pacjentów, którzy otrzymali IVIG, wyniki HBcAb mogą być fałszywie dodatnie. U takich pacjentów, jeśli HBV DNA i HBsAg są ujemne, seryjne monitorowanie HBV DNA nie jest konieczne.
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane przez wykrycie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu metodą PCR.
10. Aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne (niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna lub małopłytkowość immunologiczna) wymagające leczenia sterydami >20 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia wenetoklaksem.
11. Otrzymał inny badany środek terapeutyczny na PBL/SLL w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia wenetoklaksem.
12. Jednoczesne stosowanie warfaryny.
13. Otrzymał silne inhibitory CYP3A lub silne induktory CYP3A w ciągu 7 dni od rozpoczęcia wenetoklaksu.
14. Spożywanie grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich lub owoców gwiaździstych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia wenetoklaksu.
15. Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem lub innym inhibitorem Bcl-2.
16. Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania