Venetoclax Ibrutinibbel vagy Acalabrutinibbel Pts. Magas kockázatú CLL-rel

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél CLL/CLL diagnózissal kell rendelkezniük, és magas kockázatú citogenetikai vagy molekuláris jellemzőkkel kell rendelkezniük, a következőképpen definiálva: del(17p), mutált TP53, összetett metafázisú kariotípus (3 egymástól független kromoszóma-rendellenesség, amelyek legalább 2 metafázisban jelen vannak a hagyományos kezelésen). , stimulált citogenetikai elemzés)

   *** Megjegyzés: előfordulhat, hogy egyes ibrutinibbel vagy acalabrutinibbel kezelt betegeknél 12 hónapos kezelés után már nem észlelhető FISH, kariotípusos vagy molekuláris eltérés. Ezek a betegek akkor lesznek alkalmasak, ha megfelelnek a fenti kritériumoknak az ibrutinib- vagy acalabrutinib-kezelés megkezdése előtt vett csontvelő-biopszián vagy perifériás vérmintán, feltéve, hogy a laboratóriumi vizsgálat időpontja és az ibrutinib vagy acalabrutinib kezelés megkezdése között nem részesültek CLL-kezelésben. vagy valamikor az ibrutinib-terápia során, és egy CLIA által akkreditált laboratóriumban elemzik.

2. A betegeknek legalább 12 hónapig ibrutinib- vagy acalabrutinib-kezelésben kell részesülniük, és a következők legalább egyikével mérhető CLL-ben kell szenvedniük:

   • Abszolút monoklonális limfocitaszám > 4000/L; VAGY
   • Mérhető nyirokcsomók legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű CT-n; VAGY
   • Csontvelő >/= 30% limfociták aspirációs differenciál VAGY
   • Kimutatható CLL-sejtek standardizált áramlási citometriás vizsgálattal a minimális reziduális betegség kimutatására
3. 18 éves vagy idősebb.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤2.

5. A betegeknek megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük:

   • A szérum bilirubin értéke ≤1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy ≤3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél.
   • A szérum kreatinin-clearance 50 ml/perc (számított vagy mért).
   • ALT és AST ≤ 3,0 x ULN, kivéve, ha egyértelműen a betegség okozta.

6. A csontvelő megfelelő működése:

   • A vérlemezkeszám 50 000/µl-nél nagyobb, a megelőző 2 hétben nem történt vérlemezke-transzfúzió.
   • ANC ≥1000/µl növekedési faktor támogatás hiányában, kivéve, ha a CLL-ből származó csontvelő-termelés károsodott, amit a csontvelő 80%-os CLL-je jelez.
   • Hemoglobin ≥8mg/dl.
7. INR <1,5.

8. Megfelelő szívműködés, a következőkkel értékelve:

   • Kontrollálatlan szívritmuszavar hiánya.
   • Echocardiogram, amely LVEF ≥35%-ot mutat.
   • NYHA funkcionális osztály ≤2.
9. Képes tájékozott beleegyezést adni és betartani a szükséges nyomon követést.
10. A fogamzóképes korú nőknek negatív béta humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszteredménynek kell lenniük a szérumban vagy a vizeletben a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy mindkét nagyon hatékony fogamzásgátló módszert (pl. , implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes absztinencia vagy sterilizált partner) és valamilyen barrier módszer (pl. óvszer, hüvelygyűrű, szivacs stb.) a terápia ideje alatt és azt követően 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja. Nem fogamzóképes nők azok, akik posztmenopauzában vannak (a definíció szerint a menstruáció 1 évnél hosszabb ideig tartó hiánya), vagy akiknek kétoldali petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása volt. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk a fent meghatározott hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
11. A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni.

Kizárási kritériumok:

1. Richter átalakulás.
2. Aktív, szisztémás terápiát igénylő rosszindulatú daganat, a CLL kivételével, kivéve: megfelelően kezelt in situ méhnyak carcinoma; megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák; korábbi rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal bezártak és műtéti úton reszekáltak (vagy más módszerekkel kezeltek).
3. Nagy műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül.
4. 3. vagy 4. fokozatú vérzés az elmúlt 3 hétben.
5. Nem kontrollált aktív fertőzések (vírusos, bakteriális és gombás).
6. Terhes vagy szoptató nőstények.
7. Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
8. Aktív hepatitis B fertőzés (a meghatározható HBV DNS vagy HBe antigén jelenléte). A HBsAg-pozitív vagy HBcAb-pozitív betegek alkalmasak, feltéve, hogy a HBV DNS negatív. Ezeknél a betegeknél havi rendszerességgel ellenőrizni fogják a HBV DNS-t a vizsgálat időtartama alatt, ha klinikailag indokolt. Kérjük, vegye figyelembe, hogy az IVIG-ben részesülő betegek álpozitív HBcAb eredményeket kaphatnak. Ilyen betegeknél, ha a HBV DNS és a HBsAg negatív, a HBV DNS sorozatos monitorozása nem szükséges.
9. Aktív hepatitis C, amelyet a hepatitis C RNS kimutatása a plazmában PCR-rel határoz meg.
10. Aktív, kontrollálatlan autoimmun jelenség (autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia), amely napi >20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű szteroid terápiát igényel, a venetoclax megkezdését követő 7 napon belül.
11. Más vizsgálati terápiás szert kapott a CLL/SLL kezelésére a venetoclax megkezdését követő 21 napon belül.
12. Warfarin egyidejű alkalmazása.
13. Erős CYP3A-gátlókat vagy erős CYP3A-induktorokat kapott a venetoclax megkezdése után 7 napon belül.
14. Grapefruit, grapefruittermékek, sevillai narancs vagy csillaggyümölcs fogyasztása a venetoclax elkezdését követő 7 napon belül.
15. Előzetes venetoclax vagy más Bcl-2 gátló kezelés.
16. Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot