進行性固形腫瘍の成人患者におけるSY-1365の研究
2021年3月5日 更新者：Syros Pharmaceuticals
進行性固形腫瘍の成人患者における選択的 CDK7 阻害剤である SY-1365 の第 1 相試験
この調査は 2 つの部分で構成されています。 パート1は、パート2でさらに評価するためのSY-1365の用量とレジメンを暫定的に特定するための用量漸増/安全性評価です。
パート 1 からの推奨用量とレジメンの特定に続いて、研究はパート 2 に入り、一部の固形腫瘍患者における SY-1365 の安全性と抗腫瘍活性をさらに評価し、任意の固形腫瘍患者におけるターゲットの関与と下流経路への影響を確認します。固形腫瘍の組織学。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
この調査は 2 つの部分で構成されています。 パート 1 は、パート 2 でさらに評価するための用量とレジメンを特定するための用量漸増/安全性評価です。 用量漸増は、最大耐用量（MTD）または試験のパート2での評価のための推奨用量およびレジメンが決定されるまで続行されます。 パート 1 は 2018 年 9 月に合計 32 人の評価可能な患者で終了しました。
パート 1 からの推奨用量とレジメンの特定に続いて、研究はパート 2 に入り、一部の固形腫瘍患者における SY-1365 の安全性と抗腫瘍活性をさらに評価し、任意の固形腫瘍患者におけるターゲットの関与と下流経路への影響を確認します。固形腫瘍の組織学。
予備的な抗腫瘍活性は、パート 2 で最大約 102 人の評価可能な患者で評価され、SY-1365 が単独で、カルボプラチンと組み合わせて、またはフルベストラントと組み合わせて投与されます。 パート 2 は 5 つのコホートで構成されます。
- コホート 1: 約 24 人の進行卵巣がん患者で、3 回以上の治療歴があります。 単剤療法
- コホート 2: プラチナ治療歴のある再発卵巣がん患者約 24 人。 SY-1365 + カルボプラチン
- コホート 3: 明細胞卵巣がん患者約 12 人。 単剤療法
- コホート 4: 約 20 ～ 30 人の患者で、組織型を問わず、生検が可能な進行性固形腫瘍です。 単剤療法。
- コホート 5: CDK4/6 + ホルモン療法治療後の HR+ 転移性乳癌患者約 12 人。 SY-1365＋フルベストラント。
全体として、この研究では、用量漸増 (パート 1) および拡大コホート (パート 2、コホート 1、2、3、4、および 5) にわたって最大約 137 人の評価可能な患者が登録される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94118
- Palo Alto Medical Foundation Group
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Lyon、フランス、69373 Lyon Cedex
- Centre Leon Berard
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Saint-Herblain、フランス、44805 Saint Herblain Cedex
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Villejuif、フランス、94805 Villejuif Cedex
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
病状
- パート1：組織学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍で、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がない
- パート 2、コホート 1 および 2、すべての患者は、高悪性度の漿液性卵巣がん (卵管がんおよび/または原発性腹膜がんを含む) の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
- パート 2、コホート 1、患者はプラチナ ベースのレジメンを含む 3 つ以上の卵巣がん治療レジメンを受けていなければなりません。 卵巣がんが、生殖細胞系列または体細胞の乳がん遺伝子 (BRCA) に変異を有する患者は、以前にポリ (ADP リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤で治療されているか、または PARP 阻害剤による治療を望まない、または不適格と見なされている必要があります。
- パート 2、コホート 2、患者は卵巣がんに対して 1 つ以上の以前の治療レジメンを受けている必要があり、そのうちの少なくとも 1 つはプラチナ ベースのレジメンです。
- パート 2、コホート 3、すべての患者は、組織学的に確認された明細胞卵巣がんの診断を受けている必要があり、明細胞卵巣がんに対して 1 つ以上の以前の治療レジメンを受けている必要があり、そのうちの少なくとも 1 つはプラチナ ベースのレジメンです。
- パート 2、コホート 4、組織学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍で、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや有効ではありません。 -アクセス可能な腫瘍組織が必要であり、治療前、治療中、治療後の腫瘍組織サンプリング（生検/吸引）を受ける意思がある
- パート 2、コホート 5、ホルモン受容体 (HR) 陽性、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の進行性または転移性乳がんの閉経後女性で、ホルモン剤と組み合わせた CDK 4/6 阻害剤による以前の治療に失敗した治療（つまり アロマターゼ阻害剤、フルベストラント）。 治療の失敗は、CDK4/6 阻害剤とホルモン療法を併用した 6 か月以上の治療後の臨床的または記録された進行の進展に基づいています。 安全性および/または忍容性によるCDK4 / 6治療の中止後の進行は、選択基準の目的では治療の失敗とは見なされません。 HR 陽性および HER2 陰性の状態の文書が利用可能でなければなりません。
- -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
- -以前のがん治療によるすべての毒性（脱毛症を除く）は、グレード1以下に解消されているか、登録前のベースラインレベルに戻っている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
- 平均余命 > 3ヶ月
- 絶対好中球数: ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板: ≥ 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン: ≥ 9 g/dL
- 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限[ULN]
- AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3.0 x 機関のULN
- -クレアチニン≤1.5 x施設のULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のCrockoft-Gaultによる
- 出産の可能性のある女性に対する陰性血清妊娠検査
除外基準:
- -2週間以内の化学療法または限定フィールド放射線療法、4週間以内の広視野放射線療法、または研究に入る前の6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC
- -研究治療を開始してから2週間以内の大手術、または2週間以上前に受けた手術の影響からベースライン状態に回復していない
- -登録前の4週間以内に他の治験薬を受け取った、または以前の治験療法の完了から半減期が5未満のいずれか短い方
- -以前の非細胞毒性のFDA承認の抗がん剤を過去2週間以内に受け取った、または以前の治療の完了から半減期が5未満のいずれか短い方
- CDK7およびCDK9阻害剤alvocidib（Flavopiridol）、dinaciclib、およびseliciclibなどの転写キナーゼファミリーCDK阻害剤への以前の曝露。 例外: CDK4 や CDK6 などの細胞周期 CDK 阻害剤 (例: パルボシクリブ) への以前の暴露は許可されます。
- -既知の脳転移または癌性髄膜炎。 -例外：ステロイドまたは抗てんかん薬を使用せずに登録の4週間以上前にMRIで安定したままである、以前に治療された脳転移性疾患
- SY-1365と類似の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 既知の HIV 陽性患者を含む、日和見感染のリスクが高い免疫不全患者
- -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染の患者
- -中等度または強力なCYP3A4誘導剤または強力なCYP3A4阻害剤による以前の治療（SY-1365の開始前の2週間未満）
- フリデリシア法で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 480 ms。 注: この基準は、右脚ブロックまたは左脚ブロック (QTc 間隔) のある患者には適用されません。
- 以下を含む重大な心臓リスク：
- コントロールされていない併発疾患
パート 2 のみ:
- コホート 1 および 2: 低悪性度の卵巣がん (例えば、低悪性度の漿液性、粘液性がん) の患者は適格ではありません
- コホート2：カルボプラチンまたはカルボプラチンによる再治療を妨げる病状に対する以前の副作用
- コホート 5: 進行/転移性疾患に対する全身化学療法による 1 つ以上の前治療ライン;短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある症候性および/または内臓の広がりを伴う進行/転移性疾患; -フルベストラントの摂取に対する禁忌、または治療開始時にフルベストラントの低用量を必要とする病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
用量漸増段階では、2 つの投与スケジュールで最大耐量を調べます。
SY-1365 は、4 週間サイクルごとに 3 週間、週 1 回および週 2 回静脈内投与されます。
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2 つの投与スケジュールが用量漸増で評価され、パート 2 の投与量/スケジュールが決定されます。
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実験的：進行卵巣がん
3回以上の前治療歴がある卵巣がん患者（SY-1365単剤）
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SY-1365 は、4 週間 (28 日) サイクルの 3 週間、週に 2 回、1 時間または 2 時間の静脈内注入によって投与されます。
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実験的：卵巣がんの再発
-プラチナベースのレジメン（SY-1365 +カルボプラチン）を含む1つ以上の前治療ラインで以前に治療された卵巣癌の患者
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カルボプラチンは、各 3 週間 (21 日) サイクルの 1 日目に投与されます (パート 2 のみ)
他の名前：
カルボプラチンと組み合わせて、SY-1365 は、各 3 週間 (21 日) サイクルの 2 週間、1 時間または 2 時間にわたって静脈内注入によって投与されます (パート 2 のみ)
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実験的：明細胞卵巣がん
-以前に1つ以上の前治療ラインで治療された明細胞卵巣癌の患者（SY-1365単剤）
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SY-1365 は、4 週間 (28 日) サイクルの 3 週間、週に 2 回、1 時間または 2 時間の静脈内注入によって投与されます。
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実験的：進行性固形腫瘍
治療前および治療後の生検が得られる、約 20 ～ 30 人の進行性固形腫瘍患者の生検コホート (SY-1365 単剤)
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SY-1365 は、4 週間 (28 日) サイクルの 3 週間、週に 2 回、1 時間または 2 時間の静脈内注入によって投与されます。
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実験的：HR+ 乳がん
-ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行性または転移性乳がん（BC）の患者で、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4 / 6阻害剤との併用による以前の治療後に進行したホルモン療法（SY-1365＋フルベストラント）
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フルベストラントは、最初の 28 日サイクル (サイクル 1) の 1 日目と 15 日目、および 2 番目の 28 日サイクルの 1 日目に、最初の 3 回分の 500 mg を 2 週間ごとに筋肉内 (IM) 投与します。 (サイクル 2)、その後はサイクル 3 の 1 日目から毎月 (パート 2 のみ)
他の名前：
フルベストラントと組み合わせて、SY-1365 は 4 週間 (28 日) サイクルの 3 週間、週に 1 回、1 時間または 2 時間かけて点滴静注により投与されます (パート 2 のみ)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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(パート 1) 初回サイクルの用量制限毒性 (DLT)
時間枠：1年以内
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1年以内
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(パート 1) ECG QTc 間隔
時間枠：1年以内
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1年以内
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(パート1および2)治療に伴う有害事象の発生率[安全性と忍容性]
時間枠：1年以内
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1年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SY-1365 の単剤 (パート 1 および 2) およびカルボプラチンとの併用 (パート 2 のみ) のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1年以内
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1年以内
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単剤としての SY-1365 (パート 1 および 2) およびカルボプラチンとの併用 (パート 2 のみ) の時間ゼロから最後の定量化可能な時点 (AUC0-last) までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：1年以内
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1年以内
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単剤としての SY-1365 (パート 1 および 2) およびカルボプラチンとの併用 (パート 2 のみ) の時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-INF)
時間枠：1年以内
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1年以内
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（その１・２）終末消失半減期（t1/2）
時間枠：1年以内
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1年以内
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(パート 1 および 2) 単剤としての SY-1365 の PD 効果の評価 (パート 1 および 2) およびカルボプラチンまたはフルベストラントとの併用 (パート 2 のみ)
時間枠：1年以内
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単剤または併用投与後のPBMCおよび腫瘍組織におけるCDK7占有率を測定することにより実施
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1年以内
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(パート 2) RECIST v1.1 で測定した卵巣がん、乳がん、進行性固形がん患者の客観的奏効率 (ORR) の評価
時間枠：1年以内
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1年以内
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(パート 2) RECIST v1.1 で測定した卵巣がん、乳がん、進行性固形がん患者における奏功期間 (DoR) の評価
時間枠：1年以内
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1年以内
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(パート2) RECIST v1.1で測定した卵巣がん、乳がん、進行性固形がん患者の疾患制御率(DCR)の評価
時間枠：1年以内
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1年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Kate Madigan, MD、Syros Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月12日
一次修了 (実際)
2020年5月15日
研究の完了 (実際)
2020年6月24日
試験登録日
最初に提出
2017年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月25日
最初の投稿 (実際)
2017年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月5日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SY-1365-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
SY-1365（前編）の臨床試験
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了ステージ IIIB 肝細胞がん AJCC v7 | IIIC 期の肝細胞がん AJCC v7 | BCLC ステージ B の肝細胞がん | BCLC ステージ C の肝細胞がん | C型肝炎感染症 | ステージ IV の肝細胞がん AJCC v7 | ステージ III 肝細胞がん AJCC v7 | ステージ IIIA 肝細胞がん AJCC v7 | ステージ IVA 肝細胞がん AJCC v7 | ステージ IVB 肝細胞がん AJCC v7 | 難治性肝癌アメリカ