Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az SY-1365 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos felnőtt betegeknél

2021. március 5. frissítette: Syros Pharmaceuticals

Az SY-1365, egy szelektív CDK7-gátló 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos felnőtt betegeken

Ez a tanulmány két részből áll. Az 1. rész egy dózisemelés/biztonsági értékelés az SY-1365 dózisának és kezelési rendjének ideiglenes azonosítására a 2. részben történő további értékelés céljából.

Az 1. részből származó ajánlott dózis és kezelési rend meghatározását követően a vizsgálat bekerült a 2. részbe, hogy tovább értékelje az SY-1365 biztonságosságát és daganatellenes aktivitását kiválasztott szolid daganatokban szenvedő betegeknél, valamint hogy megerősítse a célba való bekapcsolódást és a lefelé irányuló útvonalra gyakorolt ​​hatást bármilyen betegségben szenvedő betegeknél. szolid tumor szövettan.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány két részből áll. Az 1. rész egy dózis-emelés/biztonsági értékelés, amely meghatározza a dózist és a kezelési rendet a 2. részben található további értékeléshez. Az SY-1365 intravénásan kerül beadásra hetente és hetente kétszer, minden 4 hetes ciklus 3 hetében. A dózisemelés addig tart, amíg a vizsgálat 2. részében meg nem határozzák a maximális tolerált dózist (MTD), vagy meg nem határozzák az ajánlott dózist és az értékeléshez szükséges adagolási rendet. Az 1. rész 2018 szeptemberében zárult, összesen 32 értékelhető beteggel.

Az 1. részből származó ajánlott dózis és kezelési rend meghatározását követően a vizsgálat bekerült a 2. részbe, hogy tovább értékelje az SY-1365 biztonságosságát és daganatellenes aktivitását kiválasztott szolid daganatokban szenvedő betegeknél, valamint hogy megerősítse a célba való bekapcsolódást és a lefelé irányuló útvonalra gyakorolt ​​hatást bármilyen betegségben szenvedő betegeknél. szolid tumor szövettan.

Az előzetes tumorellenes aktivitást legfeljebb körülbelül 102 értékelhető betegen értékelik a 2. részben, az SY-1365 önmagában, karboplatinnal vagy fulvesztranttal kombinációban történő beadásával. A 2. rész öt csoportból áll majd:

  • 1. kohorsz: körülbelül 24 előrehaladott petefészekrákos beteg 3+ korábbi kezelési vonallal. Monoterápia
  • 2. kohorsz: körülbelül 24, kiújult petefészekrákban szenvedő, korábbi platinaterápiában részesülő beteg. SY-1365 + karboplatin
  • 3. kohorsz: körülbelül 12 tiszta sejtes petefészekrákban szenvedő beteg. Monoterápia
  • 4. kohorsz: körülbelül 20-30 biopsziával hozzáférhető, előrehaladott, bármilyen szövettani szolid tumorban szenvedő beteg. Monoterápia.
  • 5. kohorsz: körülbelül 12 HR+ metasztatikus emlőrákos beteg CDK4/6 + hormonterápiás kezelés után. SY-1365 + fulvesztrant.

Összességében a vizsgálat körülbelül 137 értékelhető beteget vonhat be a dózisemelés (1. rész) és a bővítési csoportok (2. rész, 1., 2., 3., 4. és 5. kohorsz) során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

107

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Egyesült Államok, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Léon Bérard
      • Saint-Herblain, Franciaország, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Franciaország, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb

  • Betegség állapota

    • 1. rész: minden szövettanilag megerősített áttétes vagy nem reszekálható szolid tumor, amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy amelyek már nem hatékonyak
    • 2. rész, 1. és 2. kohorsz, minden betegnél magas fokú savós petefészekrák (beleértve a petevezetékrákot és/vagy az elsődleges hashártyarákot) szövettanilag megerősített diagnózisa kell legyen.
    • 2. rész, 1. kohorsz, a betegeknek ≥ 3 előzetes petefészekrák kezelésben kell részesülniük, beleértve a platina alapú kezelést is. Azokat a betegeket, akiknek petefészekrákja az emlőrák génjében (BRCA) mutációt tartalmaz, akár csíravonalban, akár szomatikus, korábban poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátlóval kell kezelni, vagy úgy kell tekinteni, hogy nem hajlandók vagy nem alkalmasak PARP-gátló kezelésre.
    • 2. rész, 2. kohorsz, a betegeknek ≥ 1 korábbi petefészekrák kezelésben kell részesülniük, amelyből legalább 1 platina alapú.
    • 2. rész, 3. kohorsz, minden betegnek tiszta sejtes petefészekrák szövettanilag megerősített diagnózisa kell, hogy legyen, és legalább 1 előzetes kezelési rendet kell kapnia tiszta sejtes petefészekrák miatt, amelyből legalább 1 platina alapú.
    • 2. rész, 4. kohorsz, minden szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható szolid tumor, amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak. Hozzáférhető daganatszövettel kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie tumorszövet-mintavételre (biopszia/aspirátum) a kezelés előtt, alatt és után
    • 2. rész, 5. kohorsz, posztmenopauzás nők hormonreceptor (HR)-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban, akiknél korábban sikertelen volt a CDK 4/6-gátlóval és hormonális gyógyszerrel kombinált kezelés terápia (pl. aromatáz inhibitorok, fulvesztrant). A kezelés sikertelensége a ≥ 6 hónapos kezelés után a CDK4/6 inhibitorral kombinált hormonterápiával kombinált kezelés során kialakuló klinikai vagy dokumentált progresszión alapul. A CDK4/6-kezelés biztonságosság és/vagy tolerálhatóság miatti leállítását követő progresszió nem tekinthető a kezelés sikertelenségének a felvételi kritériumok szempontjából. A HR-pozitív és a HER2-negatív állapot dokumentációjának rendelkezésre kell állnia.
  • Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST szerint 1.1
  • A korábbi rákkezelésekből származó összes toxicitásnak (kivéve az alopeciát) ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie, vagy vissza kell térnie a kiindulási szintre a felvétel előtt
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • Abszolút neutrofilszám: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Vérlemezkék: ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának [ULN]
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 3,0 x intézményi ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc a Crockoft-Gault szerint olyan résztvevőknél, akiknél a kreatinin szint meghaladja az intézményi normát
  • Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia vagy korlátozott terepi sugárterápia 2 héten belül, széles területű sugárterápia 4 héten belül, vagy nitrozourea vagy mitomicin C 6 héten belül a vizsgálatba való belépés előtt
  • Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, vagy nem áll helyre a kiindulási állapot a több mint 2 héttel korábban kapott műtét hatásai miatt
  • Bármilyen más vizsgálati szert kapott a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy kevesebb mint 5 felezési idővel az előző vizsgálati terápia befejezése óta, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  • Korábban kapott nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott rákellenes szert az előző 2 héten belül, vagy kevesebb mint 5 felezési idővel az előző terápia befejezése óta, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  • Előzetes expozíció a transzkripciós kináz család CDK-gátlóival, mint például a CDK7 és CDK9 inhibitorok alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib és szeliciclib. Kivétel: a sejtciklus CDK-gátlóinak, például CDK4-nek és CDK6-nak (pl. palbociklib) való korábbi expozíció megengedett
  • Ismert agyi áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Kivétel: korábban kezelt agyi metasztatikus betegség, amely MRI-n stabil marad ≥ 4 héttel a felvétel előtt szteroidok vagy epilepszia elleni gyógyszerek nélkül
  • Az SY-1365-höz hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Legyengült immunrendszerű betegek, akiknél fokozott az opportunista fertőzések kockázata, beleértve az ismert HIV-pozitív betegeket is
  • Ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek
  • Előzetes kezelés (< 2 héttel az SY-1365 kezdete előtt) közepes vagy erős CYP3A4 induktorokkal vagy erős CYP3A4 inhibitorokkal
  • A kiindulási QT intervallum Fridericia módszerével korrigált (QTcF) > 480 ms. MEGJEGYZÉS: a feltétel nem vonatkozik a jobb vagy bal oldali köteg elágazás blokkjában (QTc-intervallum) szenvedő betegekre.
  • Szignifikáns szívkockázat, beleértve: Klinikailag jelentős szívbetegség a kórtörténetben vagy klinikailag jelentős nem kontrollált kardiális kockázati tényezők
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség

Csak a 2. rész:

  • 1. és 2. kohorsz: Az alacsony fokú petefészekrákban (pl. alacsony fokú savós, mucinosus karcinóma) szenvedő betegek nem jogosultak
  • 2. kohorsz: A karboplatinnal kapcsolatos korábbi mellékhatás(ok) vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely kizárja a karboplatinnal történő ismételt kezelést
  • 5. kohorsz: Több mint 1 korábbi kezelési sor szisztémás kemoterápiával előrehaladott/metasztatikus betegség esetén; Előrehaladott/metasztatikus betegség, amely tüneti jellegű és/vagy zsigeri terjedéssel jár, és rövid távon életveszélyes szövődmények kockázatának van kitéve; Ellenjavallat a fulvesztrant kezelésének VAGY bármilyen olyan egészségügyi állapot, amely a terápia megkezdésekor alacsonyabb fulvesztrant adagot igényel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Dózisemelés
Dózisemelési fázis a maximálisan tolerálható dózis feltárásához két adagolási rend között. Az SY-1365-öt intravénásan adják be hetente és hetente kétszer, minden 4 hetes ciklus 3 hetében
Drog: SY-1365 (1. rész)

Két adagolási sémát értékelnek ki a dózisemelés során, és meghatározzák a 2. részhez tartozó adago(ka)t/programokat:

  • Hetente kétszer: Az SY-1365-öt intravénás infúzió formájában adják be 1 vagy 2 órán keresztül hetente kétszer, minden 4 hetes (28 napos) ciklus 3 héten keresztül.
  • Hetente: Az SY-1365-öt intravénás infúzióban kell beadni 1 vagy 2 órán keresztül, hetente egyszer, minden 4 hetes (28 napos) ciklus 3 héten keresztül.
KÍSÉRLETI: Előrehaladott petefészekrák
Olyan petefészekrákos betegek, akiket korábban ≥ 3 korábbi terápiával kezeltek (SY-1365 monoterápia)
Drog: SY-1365 (2. rész egyetlen ügynök)
Az SY-1365-öt intravénás infúzióban kell beadni 1 vagy 2 órán keresztül, hetente kétszer, minden 4 hetes (28 napos) ciklus 3 héten keresztül.
KÍSÉRLETI: Kiújult petefészekrák
Olyan petefészekrákos betegek, akiket korábban ≥ 1 korábbi terápiával kezeltek, beleértve a platina alapú kezelést (SY-1365 + karboplatin)
Drog: Carboplatin
A karboplatint minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján kell beadni (csak a 2. rész)
Más nevek:
  • paraplatin
Drog: SY-1365 (2. kohorsz)
Karboplatinnal kombinálva az SY-1365-öt intravénás infúzióban kell beadni 1 vagy 2 órán keresztül, 2 héten keresztül minden 3 hetes (21 napos) ciklusból (csak a 2. résznél)
KÍSÉRLETI: Tiszta sejtes petefészekrák
Tiszta sejtes petefészekrákban szenvedő betegek, akiket korábban ≥ 1 korábbi terápiával kezeltek (SY-1365 monoterápia)
Drog: SY-1365 (2. rész egyetlen ügynök)
Az SY-1365-öt intravénás infúzióban kell beadni 1 vagy 2 órán keresztül, hetente kétszer, minden 4 hetes (28 napos) ciklus 3 héten keresztül.
KÍSÉRLETI: Előrehaladott szilárd daganatok
Körülbelül 20-30 előrehaladott szolid daganatos betegből álló biopsziás kohorsz, akiktől a kezelés előtti és utáni biopsziát veszik (SY-1365 egyetlen szer)
Drog: SY-1365 (2. rész egyetlen ügynök)
Az SY-1365-öt intravénás infúzióban kell beadni 1 vagy 2 órán keresztül, hetente kétszer, minden 4 hetes (28 napos) ciklus 3 héten keresztül.
KÍSÉRLETI: HR+ mellrák
Hormonreceptor (HR)-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban (BC) szenvedő betegek, akik egy ciklin-dependens kináz (CDK)4/6 gátlóval kombinált korábbi kezelést követően progrediáltak. hormonterápia (SY-1365 + fulvesztrant)
Drog: Fulvestrant
A fulvestrantot 500 mg-os intramuszkuláris (IM) adagban kell beadni kéthetente az első 3 adagban az első 28 napos ciklus 1. és 15. napján (1. ciklus), valamint a második 28 napos ciklus 1. napján. (2. ciklus), majd havonta, a 3. ciklus 1. napjától kezdődően (csak a 2. résznél)
Más nevek:
  • faslodex
Drog: SY-1365 (5. kohorsz)
Fulvesztranttal kombinálva az SY-1365-öt intravénás infúzióban kell beadni 1 vagy 2 órán keresztül hetente egyszer, minden 4 hetes (28 napos) ciklus 3 héten keresztül (csak a 2. résznél)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
(1. rész) Az első ciklus dóziskorlátozó toxicitásai (DLT-k)
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
(1. rész) EKG QTc intervallum
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
(1. és 2. rész) A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SY-1365 plazma csúcskoncentrációja (Cmax) önmagában (1. és 2. rész) és karboplatinnal kombinálva (csak 2. rész)
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig (AUC0-utolsó) az SY-1365-nél, mint egyetlen szer (1. és 2. rész) és karboplatinnal kombinálva (csak a 2. rész)
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
Az SY-1365 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva (AUC0-INF) egyetlen hatóanyagként (1. és 2. rész) és karboplatinnal kombinálva (csak 2. rész)
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
(1. és 2. rész) Terminális eliminációs felezési idő (t1/2)
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
(1. és 2. rész) Értékelje az SY-1365 PD hatását önmagában (1. és 2. rész) és karboplatinnal vagy fulvesztranttal kombinálva (csak 2. rész)
Időkeret: 1 éven belül
A CDK7 elfoglaltságának mérésével a PBMC-kben és a tumorszövetekben egyedi hatóanyag vagy kombinációs beadás után
1 éven belül
(2. rész) Az objektív válaszarány (ORR) értékelése petefészekrákos, emlőrákos és előrehaladott szolid daganatos betegeknél a RECIST v1.1 szerint mérve
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
(2. rész) A válasz időtartamának (DoR) értékelése petefészekrákos, emlőrákos és előrehaladott szolid daganatos betegeknél a RECIST v1.1 szerint mérve
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül
(2. rész) A betegség-ellenőrzési arány (DCR) értékelése petefészekrákos, emlőrákos és előrehaladott szolid daganatos betegeknél a RECIST v1.1 szerint mérve
Időkeret: 1 éven belül
1 éven belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Syros Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. május 12.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. május 15.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. június 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 25.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SY-1365-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a SY-1365 (1. rész)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel