Исследование SY-1365 у взрослых пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• 18 лет и старше

• Статус болезни

  • Часть 1: любая гистологически подтвержденная метастатическая или нерезектабельная солидная опухоль, для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
  • Часть 2, когорты 1 и 2, все пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз серозного рака яичников высокой степени злокачественности (включая рак маточной трубы и/или первичный рак брюшины)
  • Часть 2, когорта 1, пациенты должны пройти ≥ 3 предшествующих схем лечения рака яичников, включая схему на основе платины. Пациенты, у которых рак яичников содержит мутацию в гене рака молочной железы (BRCA), либо зародышевую, либо соматическую, должны были ранее получать лечение ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) или считаться нежелающими или не подходящими для лечения ингибитором PARP.
  • Часть 2, когорта 2, пациенты должны пройти ≥ 1 предшествующую схему лечения рака яичников, по крайней мере 1 из которых является схемой на основе платины.
  • Часть 2, когорта 3, все пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз светлоклеточного рака яичников и должны пройти ≥ 1 предшествующую схему лечения светлоклеточного рака яичников, по крайней мере 1 из которых является схемой на основе платины.
  • Часть 2, когорта 4, любая гистологически подтвержденная метастатическая или нерезектабельная солидная опухоль, для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны. Должен иметь доступную опухолевую ткань и быть готовым пройти забор опухолевой ткани (биопсии/аспирации) до, во время и после лечения.
  • Часть 2, когорта 5, женщины в постменопаузе с положительным рецептором гормона (HR) и отрицательным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых предшествующее лечение ингибитором CDK 4/6 в сочетании с гормональным препаратом оказалось неэффективным. терапия (т. ингибиторы ароматазы, фулвестрант). Неэффективность лечения основана на развитии клинического или документально подтвержденного прогрессирования во время лечения ингибитором CDK4/6 в сочетании с гормональной терапией через ≥ 6 месяцев терапии. Прогрессирование после прекращения лечения CDK4/6 из-за безопасности и/или переносимости не считается неудачей лечения для целей критериев включения. Должна быть доступна документация о HR-положительном и HER2-отрицательном статусе.
• По крайней мере 1 измеримое поражение по RECIST 1.1
• Все проявления токсичности (за исключением алопеции) от предшествующего лечения рака должны быть разрешены до степени ≤ 1 или вернуться к исходным уровням до включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты: ≥ 100 x 10^9/л
• Гемоглобин: ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы [ВГН]
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT): ≤ 3,0 x ВГН учреждения
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН учреждения ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по Крокофту-Голту для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Химиотерапия или лучевая терапия с ограниченным полем в течение 2 недель, лучевая терапия с широким полем в течение 4 недель или нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до включения в исследование
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или отсутствие восстановления исходного состояния после хирургического вмешательства, полученного более чем за 2 недели до этого.
• Получали любые другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование или менее 5 периодов полувыведения после завершения предыдущей исследуемой терапии, в зависимости от того, что короче.
• Предыдущий нецитотоксический, одобренный FDA противораковый препарат в течение предыдущих 2 недель или период полувыведения < 5 с момента завершения предыдущей терапии, в зависимости от того, что короче
• Предварительное воздействие ингибиторов CDK семейства транскрипционных киназ, таких как ингибиторы CDK7 и CDK9 альвоцидиб (флавопиридол), динациклиб и селициклиб. Исключение: допускается предшествующее воздействие ингибиторов CDK клеточного цикла, таких как CDK4 и CDK6 (например, палбоциклиб).
• Известные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит. Исключение: ранее леченное метастатическое заболевание головного мозга, которое остается стабильным на МРТ в течение ≥ 4 недель до включения в исследование без стероидов или противоэпилептических препаратов.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, близкими по химическому составу к SY-1365.
• Иммунодефицитные пациенты с повышенным риском оппортунистических инфекций, в том числе известные ВИЧ-положительные пациенты
• Пациенты с известным активным гепатитом В или гепатитом С.
• Предварительное лечение (< 2 недель до начала SY-1365) умеренными или сильными индукторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP3A4
• Базовый интервал QT, скорректированный методом Фридериции (QTcF) > 480 мс. ПРИМЕЧАНИЕ: критерий не применяется к пациентам с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса (интервал QTc).
• Значительный сердечный риск, в том числе: клинически значимое заболевание сердца в анамнезе или клинически значимые неконтролируемые сердечные факторы риска
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание

Только часть 2:

• Когорты 1 и 2: пациенты с раком яичников низкой степени злокачественности (например, серозная, муцинозная карцинома низкой степени злокачественности) не подходят.
• Когорта 2: предшествующие нежелательные реакции на карбоплатин или любое заболевание, препятствующее повторному лечению карбоплатином.
• Когорта 5: более 1 предшествующей линии лечения системной химиотерапией по поводу распространенного/метастатического заболевания; Запущенное/метастатическое заболевание с симптомами и/или с висцеральным распространением, которое в краткосрочной перспективе может привести к опасным для жизни осложнениям; Противопоказание к приему фулвестранта ИЛИ любое заболевание, требующее более низкой дозы фулвестранта в начале терапии.