Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av SY-1365 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

5 mars 2021 uppdaterad av: Syros Pharmaceuticals

En fas 1-studie av SY-1365, en selektiv CDK7-hämmare, hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Denna studie består av två delar. Del 1 är en dosupptrappning/säkerhetsutvärdering för att provisoriskt identifiera en dos och regim av SY-1365 för ytterligare utvärdering i del 2.

Efter identifieringen av en rekommenderad dos och regim från del 1, gick studien in i del 2 för att ytterligare utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten hos SY-1365 hos patienter med utvalda solida tumörer, och för att bekräfta målengagemang och påverkan på nedströms vägen hos patienter med någon solid tumörhistologi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av två delar. Del 1 är en dosökning/säkerhetsutvärdering för att identifiera en dos och regim för ytterligare utvärdering i del 2. SY-1365 kommer att administreras intravenöst varje vecka och två gånger i veckan under 3 veckor av varje 4-veckorscykel. Dosökning kommer att fortsätta tills den maximala tolererade dosen (MTD) eller en rekommenderad dos och regim för utvärdering har fastställts i del 2 av studien. Del 1 avslutades i september 2018 med totalt 32 utvärderbara patienter.

Efter identifieringen av en rekommenderad dos och regim från del 1, gick studien in i del 2 för att ytterligare utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten hos SY-1365 hos patienter med utvalda solida tumörer, och för att bekräfta målengagemang och påverkan på nedströms vägen hos patienter med någon solid tumörhistologi.

Preliminär antitumöraktivitet kommer att utvärderas hos upp till cirka 102 utvärderbara patienter i del 2, med SY-1365 administrerat ensamt, i kombination med karboplatin eller i kombination med fulvestrant. Del 2 kommer att bestå av fem kohorter:

  • Kohort 1: cirka 24 patienter med avancerad äggstockscancer med 3+ tidigare behandlingslinjer. Monoterapi
  • Kohort 2: cirka 24 patienter med recidiverande äggstockscancer med tidigare platinabehandling. SY-1365 + Karboplatin
  • Kohort 3: cirka 12 patienter med klarcellig äggstockscancer. Monoterapi
  • Kohort 4: cirka 20-30 patienter med biopsitillgängliga, avancerade solida tumörer av någon histologi. Monoterapi.
  • Kohort 5: cirka 12 patienter med HR+ metastaserad bröstcancer efter CDK4/6 + hormonbehandlingsbehandling. SY-1365 + fulvestrant.

Sammantaget kan studien registrera upp till cirka 137 utvärderbara patienter över dosökning (del 1) och expansionskohorter (del 2, kohorter 1, 2, 3, 4 och 5).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Léon Bérard
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de cancerologie de l'ouest
      • Villejuif, Frankrike, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre

  • Sjukdomsstatus

    • Del 1: varje histologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar solid tumör för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
    • Del 2, kohorter 1 och 2, alla patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av höggradig serös äggstockscancer (inklusive äggledarecancer och/eller primär peritonealcancer)
    • Del 2, kohort 1, patienter måste ha fått ≥ 3 tidigare behandlingsregimer för äggstockscancer inklusive en platinabaserad regim. Patienter vars äggstockscancer har en mutation i bröstcancergenen (BRCA), antingen könsceller eller somatisk, måste tidigare ha behandlats med en poly(ADP-ribos)-polymeras (PARP)-hämmare, eller anses vara ovilliga eller olämpliga för behandling med en PARP-hämmare
    • Del 2, Kohort 2, patienter måste ha fått ≥ 1 tidigare behandlingsregim för äggstockscancer, varav minst 1 är en platinabaserad regim
    • Del 2, Kohort 3, alla patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av klarcellig äggstockscancer och måste ha fått ≥ 1 tidigare behandlingsregim för klarcellig äggstockscancer, varav minst 1 är en platinabaserad regim.
    • Del 2, Kohort 4, varje histologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar solid tumör för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva. Måste ha tillgänglig tumörvävnad och vara villig att genomgå tumörvävnadsprovtagning (biopsier/aspirater) före, under och efter behandling
    • Del 2, Kohort 5, postmenopausala kvinnor med hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ avancerad eller metastaserad bröstcancer som har misslyckats tidigare behandling med en CDK 4/6-hämmare i kombination med en hormonell terapi (dvs. aromatashämmare, fulvestrant). Behandlingssvikt baseras på utveckling av klinisk eller dokumenterad progression under behandling med en CDK4/6-hämmare i kombination med hormonbehandling efter ≥ 6 månaders behandling. Progression efter avbrytande av CDK4/6-behandling på grund av säkerhet och/eller tolerabilitet anses inte som behandlingsmisslyckande för inklusionskriterier. Dokumentation för HR-positiv och HER2-negativ status ska finnas tillgänglig.
  • Minst 1 mätbar lesion av RECIST 1.1
  • Alla toxiciteter (förutom alopeci) från tidigare cancerbehandlingar måste ha försvunnit till ≤ grad 1 eller återgått till utgångsnivåer före inskrivning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Absolut antal neutrofiler: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Trombocyter: ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns [ULN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3,0 x institutionell ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min av Crockoft-Gault för deltagare med kreatininnivåer över institutionellt normala
  • Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor

Exklusions kriterier:

  • Kemoterapi eller begränsad fältstrålbehandling inom 2 veckor, bredfältsstrålning inom 4 veckor, eller nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före inträde i studien
  • Större operation inom 2 veckor efter att studiebehandlingen påbörjats, eller inte återhämtat sig till baslinjestatus från effekterna av operationen som erhållits > 2 veckor före
  • Fick andra prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivningen, eller < 5 halveringstider sedan avslutad tidigare undersökningsterapi, beroende på vilket som är kortast
  • Fick tidigare icke-cytotoxiska, FDA-godkända anticancermedel inom de senaste 2 veckorna, eller < 5 halveringstider sedan avslutad tidigare behandling, beroende på vilket som är kortast
  • Tidigare exponering för CDK-hämmare av transkriptionell kinasfamilj, såsom CDK7- och CDK9-hämmarna alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib och seliciclib. Undantag: tidigare exponering för cellcykelns CDK-hämmare som CDK4 och CDK6 (t.ex. palbociclib) är tillåten
  • Kända hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit. Undantag: tidigare behandlad hjärnmetastaserande sjukdom som förblir stabil på MRT ≥ 4 veckor före inskrivning utan steroider eller antiepileptika
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning som SY-1365
  • Immunförsvagade patienter med ökad risk för opportunistiska infektioner, inklusive kända HIV-positiva patienter
  • Patienter med känd aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion
  • Tidigare behandling (< 2 veckor före start av SY-1365) med måttliga eller starka CYP3A4-inducerare eller starka CYP3A4-hämmare
  • Baslinje QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTcF) > 480 ms. OBS: kriteriet gäller inte patienter med höger eller vänster grenblock (QTc-intervall)
  • Betydande hjärtrisk, inklusive: Historik med kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kliniskt relevanta okontrollerade hjärtriskfaktorer
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom

Endast del 2:

  • Kohorter 1 och 2: Patienter med låggradig äggstockscancer (t.ex. låggradig serös, mucinös karcinom) är inte kvalificerade
  • Kohort 2: Tidigare biverkningar mot karboplatin eller något medicinskt tillstånd som utesluter återbehandling med karboplatin
  • Kohort 5: Mer än 1 tidigare behandlingslinje med systemisk kemoterapi för avancerad/metastaserande sjukdom; Avancerad/metastaserande sjukdom som är symptomatisk och/eller med visceral spridning som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt; Kontraindikation för att få fulvestrant ELLER något medicinskt tillstånd som kräver en lägre dos av fulvestrant i början av behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Doseskalering
Doseskaleringsfas för att utforska maximal tolererad dos över två doseringsscheman. SY-1365 kommer att administreras intravenöst varje vecka och två gånger i veckan under 3 veckor av varje 4-veckors cykel
Läkemedel: SY-1365 (del 1)

Två doseringsscheman kommer att utvärderas i dosökning och en dos/doser/scheman kommer att fastställas för del 2:

  • Två gånger i veckan: SY-1365 kommer att administreras som intravenös infusion under 1 eller 2 timmar två gånger i veckan under 3 veckor av varje 4 veckors (28 dagar) cykel.
  • Varje vecka: SY-1365 kommer att administreras som intravenös infusion under 1 eller 2 timmar en gång i veckan under 3 veckor av varje 4 veckors (28 dagar) cykel.
EXPERIMENTELL: Avancerad äggstockscancer
Patienter med äggstockscancer som tidigare behandlats med ≥ 3 tidigare behandlingslinjer (SY-1365 single agent)
Läkemedel: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 kommer att administreras som intravenös infusion under 1 eller 2 timmar två gånger i veckan under 3 veckor av varje 4 veckors (28 dagar) cykel
EXPERIMENTELL: Återfallande äggstockscancer
Patienter med äggstockscancer som tidigare behandlats med ≥ 1 tidigare behandlingslinje inklusive en platinabaserad regim (SY-1365 + karboplatin)
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin kommer att administreras på dag 1 i varje 3-veckors (21-dagars) cykel (endast del 2)
Andra namn:
  • paraplatin
Läkemedel: SY-1365 (Kohort 2)
I kombination med karboplatin kommer SY-1365 att administreras som intravenös infusion under 1 eller 2 timmar under 2 veckor av varje 3 veckors (21-dagars) cykel (endast del 2)
EXPERIMENTELL: Rensa cell äggstockscancer
Patienter med klarcellig äggstockscancer som tidigare behandlats med ≥ 1 tidigare behandlingslinje (SY-1365 enstaka medel)
Läkemedel: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 kommer att administreras som intravenös infusion under 1 eller 2 timmar två gånger i veckan under 3 veckor av varje 4 veckors (28 dagar) cykel
EXPERIMENTELL: Avancerade solida tumörer
Biopsikohort på cirka 20-30 patienter med avancerade solida tumörer från vilka biopsier före och efter behandling kommer att erhållas (SY-1365 single agent)
Läkemedel: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 kommer att administreras som intravenös infusion under 1 eller 2 timmar två gånger i veckan under 3 veckor av varje 4 veckors (28 dagar) cykel
EXPERIMENTELL: HR+ bröstcancer
Patienter med hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) negativ avancerad eller metastaserad bröstcancer (BC) som har utvecklats efter tidigare behandling med en cyklinberoende kinas (CDK)4/6-hämmare i kombination med hormonbehandling (SY-1365 + fulvestrant)
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant kommer att administreras som en intramuskulär (IM) dos på 500 mg varannan vecka för de första 3 doserna på dag 1 och dag 15 av den första 28-dagarscykeln (cykel 1), och på dag 1 i den andra 28-dagarscykeln (Cykel 2), och månadsvis därefter med start på dag 1 av cykel 3 (endast del 2)
Andra namn:
  • faslodex
Läkemedel: SY-1365 (Kohort 5)
I kombination med fulvestrant kommer SY-1365 att administreras som intravenös infusion under 1 eller 2 timmar en gång i veckan under 3 veckor av varje 4 veckors (28-dagars) cykel (endast del 2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
(Del 1) Dosbegränsande toxicitet i första cykeln (DLT)
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
(Del 1) EKG QTc-intervall
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
(Del 1 och 2) Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toppplasmakoncentration (Cmax) av SY-1365 som ett enda medel (del 1 och 2) och i kombination med karboplatin (endast del 2)
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till den sista kvantifierbara tidpunkten (AUC0-sista) för SY-1365 som ett enda medel (del 1 och 2) och i kombination med karboplatin (endast del 2)
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF) av SY-1365 som ett enda medel (del 1 och 2) och i kombination med karboplatin (endast del 2)
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
(Del 1 och 2) Halveringstid för terminal eliminering (t1/2)
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
(Del 1 och 2) Utvärdera PD-effekterna av SY-1365 som ett enda medel (del 1 och 2) och i kombination med karboplatin eller fulvestrant (endast del 2)
Tidsram: Inom 1 år
Görs genom att mäta CDK7-beläggningen i PBMC och tumörvävnad efter administrering av enstaka medel eller kombinationer
Inom 1 år
(Del 2) Utvärdering av objektiv svarsfrekvens (ORR) hos patienter med äggstockscancer, bröstcancer och avancerade solida tumörer mätt med RECIST v1.1
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
(Del 2) Utvärdering av Duration of Response (DoR) hos patienter med äggstockscancer, bröstcancer och avancerade solida tumörer mätt med RECIST v1.1
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år
(Del 2) Utvärdering av sjukdomskontrollfrekvens (DCR) hos patienter med äggstockscancer, bröstcancer och avancerade solida tumörer mätt med RECIST v1.1
Tidsram: Inom 1 år
Inom 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

12 maj 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

15 maj 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

24 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2017

Första postat (FAKTISK)

1 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2021

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SY-1365-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på SY-1365 (del 1)

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Avslutad
    Pembrolizumab med eller utan Elbasvir/Grazoprevir och Ribavirin vid behandling av patienter med avancerad refraktär levercancer
    Steg IIIB hepatocellulärt karcinom AJCC v7 | Steg IIIC hepatocellulärt karcinom AJCC v7 | BCLC Steg B Hepatocellulärt karcinom | BCLC Steg C Hepatocellulärt karcinom | Hepatit C-infektion | Steg IV hepatocellulärt karcinom AJCC v7 | Steg III hepatocellulärt karcinom AJCC v7 | Steg IIIA hepatocellulärt... och andra villkor
    Förenta staterna
  • Sung-Soo Park
    Yeouido St. Mary's Hospital
    Rekrytering
    Immunterapi vid lymfom
    Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom | Burkitt lymfom | Diffust storcelligt B-lymfom återfallit | Höggradigt B-cellslymfom | Återfall/eldfast B -celllymfom
    Korea, Republiken av

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera