Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie SY-1365 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

5. března 2021 aktualizováno: Syros Pharmaceuticals

Studie fáze 1 SY-1365, selektivního inhibitoru CDK7, u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato studie se skládá ze dvou částí. Část 1 je hodnocení eskalace dávky/bezpečnosti za účelem prozatímní identifikace dávky a režimu SY-1365 pro další hodnocení v části 2.

Po identifikaci doporučené dávky a režimu z části 1 studie vstoupila do části 2, aby dále vyhodnotila bezpečnost a protinádorovou aktivitu SY-1365 u pacientů s vybranými solidními nádory a potvrdila zapojení cíle a dopad na dolní dráhu u pacientů s jakoukoli histologie solidního nádoru.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze dvou částí. Část 1 je hodnocení eskalace dávky/bezpečnosti pro identifikaci dávky a režimu pro další hodnocení v části 2. SY-1365 bude podáván intravenózně týdně a dvakrát týdně po dobu 3 týdnů každého čtyřtýdenního cyklu. Eskalace dávky bude pokračovat až do stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky a režimu pro hodnocení v části 2 studie. 1. část byla uzavřena v září 2018 s celkovým počtem 32 hodnotitelných pacientů.

Po identifikaci doporučené dávky a režimu z části 1 studie vstoupila do části 2, aby dále vyhodnotila bezpečnost a protinádorovou aktivitu SY-1365 u pacientů s vybranými solidními nádory a potvrdila zapojení cíle a dopad na dolní dráhu u pacientů s jakoukoli histologie solidního nádoru.

Předběžná protinádorová aktivita bude hodnocena až u přibližně 102 hodnotitelných pacientů v části 2, přičemž SY-1365 bude podáván samostatně, v kombinaci s karboplatinou nebo v kombinaci s fulvestrantem. Část 2 se bude skládat z pěti kohort:

  • Skupina 1: přibližně 24 pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků s 3+ předchozími liniemi léčby. Monoterapie
  • Skupina 2: přibližně 24 pacientek s relabujícím karcinomem vaječníků s předchozí léčbou platinou. SY-1365 + karboplatina
  • Skupina 3: přibližně 12 pacientek s jasnobuněčným karcinomem vaječníků. Monoterapie
  • Skupina 4: přibližně 20–30 pacientů s pokročilými solidními nádory jakékoli histologie dostupnými pro biopsii. Monoterapie.
  • Kohorta 5: přibližně 12 pacientek s HR+ metastatickým karcinomem prsu po léčbě CDK4/6 + hormonální terapií. SY-1365 + fulvestrant.

Celkově může studie zahrnout až přibližně 137 hodnotitelných pacientů v rámci kohort s eskalací dávky (část 1) a expanzí (část 2, kohorty 1, 2, 3, 4 a 5).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, Francie, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Francie, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší

  • Stav onemocnění

    • Část 1: jakýkoli histologicky potvrzený metastatický nebo neoperabilní solidní nádor, pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
    • Část 2, kohorty 1 a 2, všichni pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu vysokého stupně serózního karcinomu vaječníků (včetně karcinomu vejcovodů a/nebo primárního peritoneálního karcinomu)
    • Část 2, kohorta 1, pacientky musely podstoupit ≥ 3 předchozí léčebné režimy pro karcinom vaječníků včetně režimu na bázi platiny. Pacientky, jejichž rakovina vaječníků obsahuje mutaci v genu pro rakovinu prsu (BRCA), ať už zárodečné nebo somatické, musely být již dříve léčeny inhibitorem poly(ADP ribóza) polymerázy (PARP) nebo být považovány za neochotné či nevhodné pro léčbu inhibitorem PARP
    • Část 2, kohorta 2, pacientky musely dostat ≥ 1 předchozí léčebný režim pro rakovinu vaječníků, z nichž alespoň 1 je režim na bázi platiny
    • Část 2, kohorta 3, všichni pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu jasnobuněčného karcinomu vaječníků a musí podstoupit ≥ 1 předchozí léčebný režim pro světlobuněčný karcinom vaječníků, z nichž alespoň 1 je režim na bázi platiny.
    • Část 2, kohorta 4, jakýkoli histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný solidní nádor, pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná. Musí mít přístupnou nádorovou tkáň a být ochoten podstoupit odběr vzorků nádorové tkáně (biopsie/aspiráty) před, během a po léčbě
    • Část 2, kohorta 5, postmenopauzální ženy s pozitivním hormonálním receptorem (HR), negativním na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, u kterých selhala předchozí léčba inhibitorem CDK 4/6 v kombinaci s hormonálními terapie (tj. inhibitory aromatázy, fulvestrant). Selhání léčby je založeno na vývoji klinické nebo dokumentované progrese během léčby inhibitorem CDK4/6 v kombinaci s hormonální terapií po ≥ 6 měsících léčby. Progrese po přerušení léčby CDK4/6 z důvodu bezpečnosti a/nebo snášenlivosti se pro účely kritérií pro zařazení nepovažuje za selhání léčby. Musí být k dispozici dokumentace HR-pozitivního a HER2-negativního stavu.
  • Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1
  • Všechny toxicity (kromě alopecie) z předchozí léčby rakoviny se musí před zařazením upravit na ≤ 1. stupeň nebo se vrátit na výchozí hodnoty
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky: ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu [ULN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3,0 x institucionální ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Crockoft-Gaulta pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie nebo radioterapie v omezeném poli do 2 týdnů, radioterapie v širokém poli do 4 týdnů nebo nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů před vstupem do studie
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení léčby ve studii nebo se neobnoví do výchozího stavu v důsledku účinků chirurgického zákroku přijatého > 2 týdny před
  • dostával jakékoli další zkoumané látky během 4 týdnů před zařazením nebo < 5 poločasů od ukončení předchozí hodnocené terapie, podle toho, co je kratší
  • Předcházející necytotoxické protinádorové činidlo schválené FDA během předchozích 2 týdnů nebo < 5 poločasů od ukončení předchozí léčby, podle toho, co je kratší
  • Předchozí expozice inhibitorům CDK rodiny transkripčních kináz, jako jsou inhibitory CDK7 a CDK9 alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib a seliciclib. Výjimka: předchozí expozice inhibitorům buněčného cyklu CDK, jako jsou CDK4 a CDK6 (např. palbociclib), je povolena
  • Známé mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida. Výjimka: dříve léčené metastatické onemocnění mozku, které zůstává stabilní na MRI ≥ 4 týdny před zařazením do studie bez steroidů nebo antiepileptik
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako SY-1365
  • Imunokompromitovaní pacienti se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně známých HIV pozitivních pacientů
  • Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Předchozí léčba (< 2 týdny před zahájením SY-1365) středně silnými nebo silnými induktory CYP3A4 nebo silnými inhibitory CYP3A4
  • Základní QT interval korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) > 480 ms. POZNÁMKA: Kritérium se nevztahuje na pacienty s blokádou pravého nebo levého raménka (QTc interval)
  • Významné srdeční riziko, včetně: Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo klinicky relevantních nekontrolovaných srdečních rizikových faktorů
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění

Pouze část 2:

  • Skupiny 1 a 2: Pacienti s karcinomem vaječníků nízkého stupně (např. serózní, mucinózní karcinom nízkého stupně) nejsou způsobilí
  • Kohorta 2: Předchozí nežádoucí reakce (reakce) na karboplatinu nebo jakýkoli zdravotní stav, který brání opětovné léčbě karboplatinou
  • Kohorta 5: Více než 1 předchozí linie léčby systémovou chemoterapií pro pokročilé/metastatické onemocnění; Pokročilé/metastatické onemocnění, které je symptomatické a/nebo s viscerálním šířením, které je v krátkodobém horizontu ohroženo život ohrožujícími komplikacemi; Kontraindikace podávání fulvestrantu NEBO jakýkoli zdravotní stav, který vyžaduje nižší dávku fulvestrantu na začátku léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky
Fáze eskalace dávky k prozkoumání maximální tolerované dávky ve dvou dávkovacích schématech. SY-1365 bude podáván intravenózně týdně a dvakrát týdně po dobu 3 týdnů každého čtyřtýdenního cyklu
Lék: SY-1365 (část 1)

Dvě dávkovací schémata budou vyhodnocena při eskalaci dávky a dávka (dávky)/plán (plány) bude určena pro část 2:

  • Dvakrát týdně: SY-1365 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 nebo 2 hodin dvakrát týdně po dobu 3 týdnů každého 4týdenního (28denního) cyklu.
  • Týdně: SY-1365 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 nebo 2 hodin jednou týdně po dobu 3 týdnů každého 4týdenního (28denního) cyklu.
EXPERIMENTÁLNÍ: Pokročilá rakovina vaječníků
Pacientky s rakovinou vaječníků dříve léčené ≥ 3 předchozími liniemi terapie (SY-1365 v monoterapii)
Lék: SY-1365 (část 2 samostatný agent)
SY-1365 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 nebo 2 hodin dvakrát týdně po dobu 3 týdnů každého 4týdenního (28denního) cyklu
EXPERIMENTÁLNÍ: Recidivující rakovina vaječníků
Pacientky s rakovinou vaječníků, které byly dříve léčeny ≥ 1 předchozí linií terapie včetně režimu na bázi platiny (SY-1365 + karboplatina)
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v den 1 každého 3týdenního (21denního) cyklu (pouze část 2)
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: SY-1365 (Kohorta 2)
V kombinaci s karboplatinou bude SY-1365 podáván intravenózní infuzí po dobu 1 nebo 2 hodin po dobu 2 týdnů každého 3týdenního (21denního) cyklu (pouze část 2)
EXPERIMENTÁLNÍ: Jasná buněčná rakovina vaječníků
Pacientky s jasnobuněčným karcinomem vaječníků dříve léčené ≥ 1 předchozí linií terapie (SY-1365 v monoterapii)
Lék: SY-1365 (část 2 samostatný agent)
SY-1365 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 nebo 2 hodin dvakrát týdně po dobu 3 týdnů každého 4týdenního (28denního) cyklu
EXPERIMENTÁLNÍ: Pokročilé pevné nádory
Bioptická kohorta přibližně 20-30 pacientů s pokročilými solidními nádory, od kterých budou získány biopsie před a po léčbě (SY-1365 jediná látka)
Lék: SY-1365 (část 2 samostatný agent)
SY-1365 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 1 nebo 2 hodin dvakrát týdně po dobu 3 týdnů každého 4týdenního (28denního) cyklu
EXPERIMENTÁLNÍ: HR+ rakovina prsu
Pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (BC) s pozitivním hormonálním receptorem (HR), negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2), který progredoval po předchozí léčbě inhibitorem cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6 v kombinaci s hormonální terapie (SY-1365 + fulvestrant)
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant bude podáván jako intramuskulární (IM) dávka 500 mg každé 2 týdny pro první 3 dávky v den 1 a den 15 prvního 28denního cyklu (cyklus 1) a v den 1 druhého 28denního cyklu (cyklus 2) a poté každý měsíc počínaje dnem 1 cyklu 3 (pouze část 2)
Ostatní jména:
  • faslodex
Lék: SY-1365 (Kohorta 5)
V kombinaci s fulvestrantem bude SY-1365 podáván intravenózní infuzí po dobu 1 nebo 2 hodin jednou týdně po dobu 3 týdnů každého 4týdenního (28denního) cyklu (pouze část 2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
(Část 1) Toxicita omezující dávku prvního cyklu (DLT)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
(Část 1) EKG QTc interval
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
(Část 1 a 2) Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) SY-1365 jako samostatného činidla (část 1 a 2) a v kombinaci s karboplatinou (pouze část 2)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUC0-poslední) SY-1365 jako samostatné látky (část 1 a 2) a v kombinaci s karboplatinou (pouze část 2)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-INF) SY-1365 jako samostatné látky (část 1 a 2) a v kombinaci s karboplatinou (pouze část 2)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
(Část 1 a 2) Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
(Část 1 a 2) Vyhodnoťte PD účinky SY-1365 jako samostatné látky (Část 1 a 2) a v kombinaci s karboplatinou nebo fulvestrantem (pouze část 2)
Časové okno: Do 1 roku
Provedeno měřením obsazenosti CDK7 v PBMC a nádorové tkáni po podání jediné látky nebo kombinace
Do 1 roku
(Část 2) Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) u pacientek s rakovinou vaječníků, rakovinou prsu a pokročilými solidními nádory, jak bylo měřeno pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
(Část 2) Hodnocení doby trvání odpovědi (DoR) u pacientek s rakovinou vaječníků, rakovinou prsu a pokročilými solidními nádory, jak bylo měřeno pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
(Část 2) Hodnocení míry kontroly onemocnění (DCR) u pacientek s rakovinou vaječníků, rakovinou prsu a pokročilými solidními nádory, jak bylo měřeno pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Syros Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. května 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. května 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

24. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SY-1365-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na SY-1365 (část 1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit