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Une étude du SY-1365 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

5 mars 2021 mis à jour par: Syros Pharmaceuticals

Une étude de phase 1 sur le SY-1365, un inhibiteur sélectif de CDK7, chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Cette étude se compose de deux parties. La partie 1 est une évaluation d'escalade de dose/de sécurité pour identifier provisoirement une dose et un régime de SY-1365 pour une évaluation plus approfondie dans la partie 2.

Suite à l'identification d'une dose et d'un schéma thérapeutique recommandés dans la partie 1, l'étude est entrée dans la partie 2 pour évaluer plus avant l'innocuité et l'activité antitumorale du SY-1365 chez les patients atteints de tumeurs solides sélectionnées, et pour confirmer l'engagement de la cible et l'impact de la voie en aval chez les patients histologie de la tumeur solide.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de deux parties. La partie 1 est une évaluation d'escalade de dose/de sécurité pour identifier une dose et un régime pour une évaluation plus approfondie dans la partie 2. Le SY-1365 sera administré par voie intraveineuse chaque semaine et deux fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) ou d'une dose et d'un schéma thérapeutique recommandés pour évaluation dans la partie 2 de l'étude. La partie 1 s'est terminée en septembre 2018 avec un total de 32 patients évaluables.

Suite à l'identification d'une dose et d'un schéma thérapeutique recommandés dans la partie 1, l'étude est entrée dans la partie 2 pour évaluer plus avant l'innocuité et l'activité antitumorale du SY-1365 chez les patients atteints de tumeurs solides sélectionnées, et pour confirmer l'engagement de la cible et l'impact de la voie en aval chez les patients histologie de la tumeur solide.

L'activité antitumorale préliminaire sera évaluée chez environ 102 patients évaluables dans la partie 2, avec le SY-1365 administré seul, en association avec le carboplatine ou en association avec le fulvestrant. La partie 2 comprendra cinq cohortes :

  • Cohorte 1 : environ 24 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé avec au moins 3 lignes de traitement antérieures. Monothérapie
  • Cohorte 2 : environ 24 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en rechute et ayant déjà reçu une thérapie à base de platine. SY-1365 + Carboplatine
  • Cohorte 3 : environ 12 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire à cellules claires. Monothérapie
  • Cohorte 4 : environ 20 à 30 patients atteints de tumeurs solides avancées, accessibles par biopsie, quelle que soit l'histologie. Monothérapie.
  • Cohorte 5 : environ 12 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+ post traitement CDK4/6 + hormonothérapie. SY-1365 + fulvestrant.

Dans l'ensemble, l'étude peut recruter jusqu'à environ 137 patients évaluables dans les cohortes d'escalade de dose (partie 1) et d'expansion (partie 2, cohortes 1, 2, 3, 4 et 5).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • France
      • Lyon, France, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, France, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, France, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus

  • État de la maladie

    • Partie 1 : toute tumeur solide histologiquement confirmée métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces
    • Partie 2, Cohortes 1 et 2, toutes les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer séreux de l'ovaire de haut grade (y compris le cancer des trompes de Fallope et/ou le cancer péritonéal primitif)
    • Partie 2, Cohorte 1, les patientes doivent avoir reçu ≥ 3 régimes de traitement antérieurs pour le cancer de l'ovaire, y compris un régime à base de platine. Les patientes dont le cancer de l'ovaire porte une mutation du gène du cancer du sein (BRCA), germinale ou somatique, doivent avoir été préalablement traitées avec un inhibiteur de la poly(ADP ribose) polymérase (PARP), ou être considérées comme réticentes ou inéligibles au traitement par un inhibiteur de la PARP
    • Partie 2, Cohorte 2, les patientes doivent avoir reçu ≥ 1 traitement antérieur pour le cancer de l'ovaire, dont au moins 1 est un traitement à base de platine
    • Partie 2, Cohorte 3, toutes les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'ovaire à cellules claires et doivent avoir reçu ≥ 1 traitement antérieur pour le cancer de l'ovaire à cellules claires, dont au moins 1 est un traitement à base de platine.
    • Partie 2, Cohorte 4, toute tumeur solide histologiquement confirmée métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces. Doit avoir un tissu tumoral accessible et être disposé à subir un prélèvement de tissu tumoral (biopsies/aspirations) avant, pendant et après le traitement
    • Partie 2, Cohorte 5, femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique positif pour les récepteurs hormonaux (RH) et négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) en échec d'un traitement antérieur par un inhibiteur de CDK 4/6 en association avec un traitement hormonal thérapeutique (c'est-à-dire inhibiteurs de l'aromatase, fulvestrant). L'échec du traitement est basé sur le développement d'une progression clinique ou documentée au cours du traitement par un inhibiteur de CDK4/6 en association avec une hormonothérapie après ≥ 6 mois de traitement. La progression après l'arrêt du traitement par CDK4/6 pour des raisons de sécurité et/ou de tolérance n'est pas considérée comme un échec du traitement aux fins des critères d'inclusion. La documentation du statut HR-positif et HER2-négatif doit être disponible.
  • Au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1
  • Toutes les toxicités (à l'exception de l'alopécie) des traitements anticancéreux antérieurs doivent être résolues à ≤ Grade 1 ou être revenues aux niveaux de référence avant l'inscription
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes : ≥ 100 x 10^9/L
  • Hémoglobine : ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale [LSN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) : ≤ 3,0 x LSN institutionnelle
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon Crockoft-Gault pour les participants ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou radiothérapie à champ limité dans les 2 semaines, radiothérapie à champ large dans les 4 semaines, ou nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant l'entrée dans l'étude
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude, ou non récupéré à l'état de base des effets de la chirurgie reçue > 2 semaines avant
  • A reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou < 5 demi-vies depuis la fin du traitement expérimental précédent, selon la plus courte
  • A déjà reçu un agent anticancéreux non cytotoxique approuvé par la FDA au cours des 2 semaines précédentes, ou < 5 demi-vies depuis la fin du traitement précédent, selon la plus courte
  • Exposition antérieure à des inhibiteurs de CDK de la famille des kinases transcriptionnelles, tels que les inhibiteurs de CDK7 et CDK9 alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib et seliciclib. Exception : une exposition antérieure à des inhibiteurs du cycle cellulaire CDK tels que CDK4 et CDK6 (par exemple, palbociclib) est autorisée
  • Métastases cérébrales connues ou méningite carcinomateuse. Exception : maladie métastatique cérébrale précédemment traitée qui reste stable à l'IRM ≥ 4 semaines avant l'inscription sans stéroïdes ni médicaments antiépileptiques
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à SY-1365
  • Patients immunodéprimés présentant un risque accru d'infections opportunistes, y compris les patients séropositifs connus
  • Patients avec une infection active connue de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Traitement antérieur (< 2 semaines avant le début du SY-1365) avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • Intervalle QT de base corrigé avec la méthode de Fridericia (QTcF) > 480 ms. REMARQUE : le critère ne s'applique pas aux patients présentant un bloc de branche droit ou gauche (intervalle QTc)
  • Risque cardiaque significatif, y compris : Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou de facteurs de risque cardiaque non contrôlés cliniquement pertinents
  • Maladie intercurrente non contrôlée

Partie 2 uniquement :

  • Cohortes 1 et 2 : les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de bas grade (p. ex., carcinome séreux, mucineux de bas grade) ne sont pas éligibles
  • Cohorte 2 : Réaction(s) indésirable(s) antérieure(s) au carboplatine ou à toute condition médicale qui exclut un retraitement par carboplatine
  • Cohorte 5 : plus d'une ligne de traitement antérieure par chimiothérapie systémique pour une maladie avancée/métastatique ; Maladie avancée/métastatique symptomatique et/ou à propagation viscérale qui présente un risque de complications potentiellement mortelles à court terme ; Contre-indication à recevoir du fulvestrant OU toute condition médicale nécessitant une dose plus faible de fulvestrant au début du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose
Phase d'escalade de dose pour explorer la dose maximale tolérée sur deux schémas posologiques. Le SY-1365 sera administré par voie intraveineuse chaque semaine et deux fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines
Médicament: SY-1365 (Partie 1)

Deux schémas posologiques seront évalués en escalade de dose et une (des) dose(s)/schéma(s) seront déterminés pour la partie 2 :

  • Deux fois par semaine : SY-1365 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 ou 2 heures deux fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (28 jours).
  • Hebdomadaire : SY-1365 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 ou 2 heures une fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (28 jours).
EXPÉRIMENTAL: Cancer de l'ovaire avancé
Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire précédemment traitées avec ≥ 3 lignes de traitement antérieures (agent unique SY-1365)
Médicament: SY-1365 (partie 2 agent unique)
SY-1365 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 ou 2 heures deux fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (28 jours)
EXPÉRIMENTAL: Cancer de l'ovaire récidivant
Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire précédemment traitées avec ≥ 1 ligne de traitement antérieure, y compris un régime à base de platine (SY-1365 + carboplatine)
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine sera administré le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (21 jours) (partie 2 uniquement)
Autres noms:
  • paraplatine
Médicament: SY-1365 (Cohorte 2)
En association avec le carboplatine, le SY-1365 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 ou 2 heures pendant 2 semaines de chaque cycle de 3 semaines (21 jours) (Partie 2 uniquement)
EXPÉRIMENTAL: Cancer de l'ovaire à cellules claires
Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire à cellules claires précédemment traitées avec ≥ 1 ligne de traitement antérieure (agent unique SY-1365)
Médicament: SY-1365 (partie 2 agent unique)
SY-1365 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 ou 2 heures deux fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (28 jours)
EXPÉRIMENTAL: Tumeurs solides avancées
Cohorte de biopsie d'environ 20 à 30 patients atteints de tumeurs solides avancées à partir desquelles des biopsies avant et après traitement seront obtenues (agent unique SY-1365)
Médicament: SY-1365 (partie 2 agent unique)
SY-1365 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 ou 2 heures deux fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (28 jours)
EXPÉRIMENTAL: Cancer du sein RH+
Patientes atteintes d'un cancer du sein (BC) avancé ou métastatique positif pour les récepteurs hormonaux (HR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) qui a progressé après un traitement antérieur par un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6 en association avec hormonothérapie (SY-1365 + fulvestrant)
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant sera administré en dose intramusculaire (IM) de 500 mg toutes les 2 semaines pour les 3 premières doses le jour 1 et le jour 15 du premier cycle de 28 jours (cycle 1) et le jour 1 du deuxième cycle de 28 jours. (Cycle 2), puis mensuellement à partir du Jour 1 du Cycle 3 (Partie 2 uniquement)
Autres noms:
  • faslodex
Médicament: SY-1365 (Cohorte 5)
En association avec le fulvestrant, le SY-1365 sera administré par perfusion intraveineuse sur 1 ou 2 heures une fois par semaine pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (28 jours) (Partie 2 uniquement)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
(Partie 1) Toxicités limitant la dose (DLT) du premier cycle
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
(Partie 1) Intervalle QTc ECG
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
(Parties 1 et 2) Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de SY-1365 en tant qu'agent unique (parties 1 et 2) et en association avec le carboplatine (partie 2 uniquement)
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier point de temps quantifiable (ASC0-dernier) du SY-1365 en tant qu'agent unique (parties 1 et 2) et en association avec le carboplatine (partie 2 uniquement)
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-INF) du SY-1365 en tant qu'agent unique (parties 1 et 2) et en association avec le carboplatine (partie 2 uniquement)
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
(Partie 1 et 2) Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
(Parties 1 et 2) Évaluer les effets PD du SY-1365 en tant qu'agent unique (Parties 1 et 2) et en association avec le carboplatine ou le fulvestrant (Partie 2 uniquement)
Délai: Dans 1 an
Fait en mesurant l'occupation de CDK7 dans les PBMC et le tissu tumoral après l'administration d'un agent unique ou d'une combinaison
Dans 1 an
(Partie 2) Évaluation du taux de réponse objective (ORR) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer du sein et de tumeurs solides avancées, tel que mesuré par RECIST v1.1
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
(Partie 2) Évaluation de la durée de réponse (DoR) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer du sein et de tumeurs solides avancées, mesurée par RECIST v1.1
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an
(Partie 2) Évaluation du taux de contrôle de la maladie (DCR) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer du sein et de tumeurs solides avancées, tel que mesuré par RECIST v1.1
Délai: Dans 1 an
Dans 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syros Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 mai 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

15 mai 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

24 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2017

Première publication (RÉEL)

1 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2021

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SY-1365-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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