Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie SY-1365 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

5 marca 2021 zaktualizowane przez: Syros Pharmaceuticals

Badanie fazy 1 SY-1365, selektywnego inhibitora CDK7, u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części. Część 1 to ocena eskalacji dawki/bezpieczeństwa w celu tymczasowego określenia dawki i schematu SY-1365 do dalszej oceny w Części 2.

Po ustaleniu zalecanej dawki i schematu z części 1, badanie weszło do części 2 w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej SY-1365 u pacjentów z wybranymi guzami litymi oraz w celu potwierdzenia zaangażowania w cel i wpływu na dalszy szlak u pacjentów z jakąkolwiek histologia guzów litych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części. Część 1 to ocena zwiększania dawki/bezpieczeństwa w celu określenia dawki i schematu do dalszej oceny w Części 2. SY-1365 będzie podawany dożylnie co tydzień i dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego cyklu. Eskalacja dawki będzie postępowała do czasu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub zalecanej dawki i schematu do oceny w części 2 badania. Część 1 została zakończona we wrześniu 2018 r. z łącznie 32 pacjentami kwalifikującymi się do oceny.

Po ustaleniu zalecanej dawki i schematu z części 1, badanie weszło do części 2 w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej SY-1365 u pacjentów z wybranymi guzami litymi oraz w celu potwierdzenia zaangażowania w cel i wpływu na dalszy szlak u pacjentów z jakąkolwiek histologia guzów litych.

Wstępna aktywność przeciwnowotworowa zostanie oceniona u około 102 pacjentów nadających się do oceny w Części 2, przy podaniu SY-1365 samego, w połączeniu z karboplatyną lub w połączeniu z fulwestrantem. Część 2 będzie składać się z pięciu kohort:

  • Kohorta 1: około 24 pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika z co najmniej 3 wcześniejszymi liniami leczenia. Monoterapia
  • Kohorta 2: około 24 pacjentek z nawrotem raka jajnika, które wcześniej leczono związkami platyny. SY-1365 + karboplatyna
  • Kohorta 3: około 12 pacjentek z jasnokomórkowym rakiem jajnika. Monoterapia
  • Kohorta 4: około 20-30 pacjentów z dostępnymi w biopsji, zaawansowanymi guzami litymi o dowolnej histologii. Monoterapia.
  • Kohorta 5: około 12 pacjentek z rakiem piersi z przerzutami HR+ po terapii hormonalnej CDK4/6+. SY-1365 + fulwestrant.

Ogółem do badania można włączyć około 137 ocenianych pacjentów w kohortach zwiększania dawki (Część 1) i ekspansji (Część 2, Kohorty 1, 2, 3, 4 i 5).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, Francja, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Francja, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej

  • Stan chorobowy

    • Część 1: każdy potwierdzony histologicznie guz lity z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
    • Część 2, Kohorty 1 i 2, wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym raka jajowodu i/lub pierwotnego raka otrzewnej)
    • Część 2, Kohorta 1, pacjentki musiały otrzymać wcześniej ≥ 3 schematy leczenia raka jajnika, w tym schemat oparty na związkach platyny. Pacjenci, u których rak jajnika zawiera mutację w genie raka piersi (BRCA), germinalną lub somatyczną, muszą być wcześniej leczeni inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) lub zostać uznani za niechętnych lub niekwalifikujących się do leczenia inhibitorem PARP
    • Część 2, Kohorta 2, pacjentki musiały otrzymać wcześniej ≥ 1 schemat leczenia raka jajnika, z czego co najmniej 1 schemat oparty na związkach platyny
    • Część 2, kohorta 3, wszystkie pacjentki muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie jasnokomórkowego raka jajnika i muszą otrzymać wcześniej ≥ 1 schemat leczenia raka jasnokomórkowego jajnika, z czego co najmniej 1 schemat oparty na pochodnych platyny.
    • Część 2, Kohorta 4, każdy potwierdzony histologicznie guz lity z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub które przestały być skuteczne. Musi mieć dostęp do tkanki nowotworowej i być gotowym do pobrania próbki tkanki nowotworowej (biopsji/aspiratów) przed, w trakcie i po leczeniu
    • Część 2, Kohorta 5, kobiety po menopauzie z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK 4/6 w skojarzeniu z lekiem hormonalnym terapia (tj. inhibitory aromatazy, fulwestrant). Niepowodzenie leczenia opiera się na wystąpieniu klinicznej lub udokumentowanej progresji podczas leczenia inhibitorem CDK4/6 w skojarzeniu z terapią hormonalną po ≥ 6 miesiącach terapii. Progresja po przerwaniu leczenia CDK4/6 ze względu na bezpieczeństwo i/lub tolerancję nie jest uważana za niepowodzenie leczenia dla celów kryteriów włączenia. Musi być dostępna dokumentacja statusu HR-dodatniego i HER2-ujemnego.
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana wg RECIST 1.1
  • Przed włączeniem do badania wszystkie toksyczności (z wyjątkiem łysienia) wynikające z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego muszą ustąpić do stopnia ≤ 1. lub powrócić do poziomu wyjściowego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Bezwzględna liczba neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Płytki krwi: ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobina: ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce [GGN]
  • AspAT (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3,0 x ULN w placówce
  • Kreatynina ≤ 1,5 x ULN w placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według Crockofta-Gaulta dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia lub radioterapia w ograniczonym polu w ciągu 2 tygodni, radioterapia w szerokim polu w ciągu 4 tygodni lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub brak powrotu do stanu początkowego w wyniku zabiegu przeprowadzonego > 2 tygodnie wcześniej
  • Otrzymali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub < 5 okresów półtrwania od zakończenia poprzedniej eksperymentalnej terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Otrzymał poprzedni niecytotoksyczny, zatwierdzony przez FDA środek przeciwnowotworowy w ciągu ostatnich 2 tygodni lub < 5 okresów półtrwania od zakończenia poprzedniej terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory CDK z rodziny kinaz transkrypcyjnych, takie jak inhibitory CDK7 i CDK9 alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib i seliciclib. Wyjątek: dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitory CDK cyklu komórkowego, takie jak CDK4 i CDK6 (np. palbociclib).
  • Znane przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Wyjątek: wcześniej leczona choroba z przerzutami do mózgu, która pozostaje stabilna w MRI ≥ 4 tygodnie przed włączeniem bez sterydów lub leków przeciwpadaczkowych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym podobnym do SY-1365
  • Pacjenci z obniżoną odpornością ze zwiększonym ryzykiem zakażeń oportunistycznych, w tym pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
  • Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
  • Wcześniejsze leczenie (< 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania SY-1365) umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A4 lub silnymi inhibitorami CYP3A4
  • Wyjściowy odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) > 480 ms. UWAGA: kryterium nie dotyczy pacjentów z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa (odstęp QTc)
  • Znaczące ryzyko sercowe, w tym: Historia klinicznie istotnej choroby serca lub istotnych klinicznie niekontrolowanych czynników ryzyka sercowego
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba

Tylko część 2:

  • Kohorty 1 i 2: Pacjenci z rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości (np. rak surowiczy, śluzowy o niskim stopniu złośliwości) nie kwalifikują się
  • Kohorta 2: Wcześniejsze działania niepożądane na karboplatynę lub jakikolwiek stan chorobowy wykluczający ponowne leczenie karboplatyną
  • Kohorta 5: Więcej niż 1 wcześniejsza linia leczenia chemioterapią ogólnoustrojową w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami; Zaawansowana/przerzutowa choroba, która jest objawowa i/lub rozprzestrzenia się do narządów wewnętrznych, z ryzykiem powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie; Przeciwwskazania do przyjmowania fulwestrantu LUB jakikolwiek stan chorobowy wymagający mniejszej dawki fulwestrantu na początku leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki
Faza zwiększania dawki w celu zbadania maksymalnej tolerowanej dawki w dwóch schematach dawkowania. SY-1365 będzie podawany dożylnie co tydzień i dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego cyklu
Lek: SY-1365 (część 1)

Podczas zwiększania dawki zostaną ocenione dwa schematy dawkowania i dla Części 2 zostanie określona dawka(y)/schemat(y) dawkowania:

  • Dwa razy w tygodniu: SY-1365 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 lub 2 godziny dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu.
  • Co tydzień: SY-1365 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 lub 2 godziny raz w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu.
EKSPERYMENTALNY: Zaawansowany rak jajnika
Pacjenci z rakiem jajnika wcześniej leczeni ≥ 3 wcześniejszymi liniami leczenia (SY-1365 w monoterapii)
Lek: SY-1365 (część 2 pojedynczy agent)
SY-1365 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 lub 2 godziny dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu
EKSPERYMENTALNY: Nawrót raka jajnika
Pacjenci z rakiem jajnika wcześniej leczeni ≥ 1 linią leczenia, w tym schematem opartym na pochodnych platyny (SY-1365 + karboplatyna)
Lek: Karboplatyna
Karboplatyna będzie podawana w 1. dniu każdego 3-tygodniowego (21-dniowego) cyklu (tylko część 2)
Inne nazwy:
  • paraplatyna
Lek: SY-1365 (kohorta 2)
W skojarzeniu z karboplatyną SY-1365 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 lub 2 godziny przez 2 tygodnie każdego 3-tygodniowego (21-dniowego) cyklu (tylko część 2)
EKSPERYMENTALNY: Jasnokomórkowy rak jajnika
Pacjenci z jasnokomórkowym rakiem jajnika leczeni wcześniej ≥ 1 linią leczenia (SY-1365 w monoterapii)
Lek: SY-1365 (część 2 pojedynczy agent)
SY-1365 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 lub 2 godziny dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu
EKSPERYMENTALNY: Zaawansowane guzy lite
Kohorta biopsyjna około 20-30 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, od których zostaną pobrane biopsje przed i po leczeniu (pojedynczy czynnik SY-1365)
Lek: SY-1365 (część 2 pojedynczy agent)
SY-1365 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 lub 2 godziny dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu
EKSPERYMENTALNY: Rak piersi HR+
Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi (BC), z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), u którego wystąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu inhibitorem kinazy cyklinozależnej (CDK) 4/6 w skojarzeniu z terapia hormonalna (SY-1365 + fulwestrant)
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant będzie podawany domięśniowo (im.) w dawce 500 mg co 2 tygodnie dla pierwszych 3 dawek w 1. i 15. dniu pierwszego 28-dniowego cyklu (cykl 1) oraz w 1. dniu drugiego 28-dniowego cyklu (Cykl 2), a następnie co miesiąc, począwszy od 1. dnia Cyklu 3 (tylko część 2)
Inne nazwy:
  • faslodeks
Lek: SY-1365 (kohorta 5)
W skojarzeniu z fulwestrantem SY-1365 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 lub 2 godziny raz w tygodniu przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu (tylko część 2)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
(Część 1) Toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym cyklu (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
(Część 1) Odstęp QTc w EKG
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
(Część 1 i 2) Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) SY-1365 w monoterapii (część 1 i 2) oraz w połączeniu z karboplatyną (tylko część 2)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUC0-last) SY-1365 w monoterapii (część 1 i 2) oraz w połączeniu z karboplatyną (tylko część 2)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-INF) SY-1365 w monoterapii (część 1 i 2) oraz w połączeniu z karboplatyną (tylko część 2)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
(Część 1 i 2) Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
(Część 1 i 2) Ocena efektów PD SY-1365 jako pojedynczego środka (Część 1 i 2) oraz w połączeniu z karboplatyną lub fulwestrantem (tylko Część 2)
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
Dokonano poprzez pomiar zajętości CDK7 w PBMC i tkance nowotworowej po podaniu pojedynczego środka lub kombinacji
W ciągu 1 roku
(Część 2) Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) u pacjentek z rakiem jajnika, rakiem piersi i zaawansowanymi guzami litymi według kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
(Część 2) Ocena czasu trwania odpowiedzi (DoR) u pacjentek z rakiem jajnika, rakiem piersi i zaawansowanymi guzami litymi według kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku
(Część 2) Ocena wskaźnika kontroli choroby (DCR) u pacjentek z rakiem jajnika, rakiem piersi i zaawansowanymi guzami litymi, mierzona według RECIST v1.1
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
W ciągu 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

12 maja 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 maja 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SY-1365-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na SY-1365 (część 1)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj