Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av SY-1365 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

5. mars 2021 oppdatert av: Syros Pharmaceuticals

En fase 1-studie av SY-1365, en selektiv CDK7-hemmer, hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Denne studien består av to deler. Del 1 er en doseeskalering/sikkerhetsevaluering for foreløpig å identifisere en dose og kur av SY-1365 for videre evaluering i del 2.

Etter identifisering av en anbefalt dose og kur fra del 1, gikk studien inn i del 2 for ytterligere å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til SY-1365 hos pasienter med utvalgte solide svulster, og for å bekrefte målengasjement og nedstrømsveipåvirkning hos pasienter med evt. solid tumor histologi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av to deler. Del 1 er en doseeskalering/sikkerhetsevaluering for å identifisere en dose og et regime for videre evaluering i del 2. SY-1365 vil bli administrert intravenøst ​​ukentlig og to ganger ukentlig i 3 uker av hver 4-ukers syklus. Doseeskalering vil fortsette til bestemmelsen av maksimal tolerert dose (MTD) eller en anbefalt dose og regime for evaluering i del 2 av studien. Del 1 ble avsluttet i september 2018 med totalt 32 evaluerbare pasienter.

Etter identifisering av en anbefalt dose og kur fra del 1, gikk studien inn i del 2 for ytterligere å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til SY-1365 hos pasienter med utvalgte solide svulster, og for å bekrefte målengasjement og nedstrømsveipåvirkning hos pasienter med evt. solid tumor histologi.

Foreløpig antitumoraktivitet vil bli evaluert hos opptil ca. 102 evaluerbare pasienter i del 2, med SY-1365 administrert alene, i kombinasjon med karboplatin, eller i kombinasjon med fulvestrant. Del 2 vil bestå av fem årskull:

  • Kohort 1: ca. 24 pasienter med avansert eggstokkreft med 3+ tidligere behandlingslinjer. Monoterapi
  • Kohort 2: ca. 24 pasienter med residiverende eggstokkreft med tidligere platinabehandling. SY-1365 + Karboplatin
  • Kohort 3: ca. 12 pasienter med klarcellet eggstokkreft. Monoterapi
  • Kohort 4: ca. 20-30 pasienter med biopsi-tilgjengelige, avanserte solide svulster av enhver histologi. Monoterapi.
  • Kohort 5: ca. 12 pasienter med HR+ metastatisk brystkreft etter CDK4/6 + hormonbehandling. SY-1365 + fulvestrant.

Totalt sett kan studien registrere opptil omtrent 137 evaluerbare pasienter på tvers av doseeskalering (del 1) og utvidelseskohorter (del 2, kohorter 1, 2, 3, 4 og 5).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrike, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre

  • Sykdomsstatus

    • Del 1: enhver histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar solid svulst som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
    • Del 2, kohorter 1 og 2, må alle pasienter ha en histologisk bekreftet diagnose av høygradig serøs eggstokkreft (inkludert egglederkreft og/eller primær peritonealkreft)
    • Del 2, kohort 1, pasienter må ha mottatt ≥ 3 tidligere behandlingsregimer for eggstokkreft inkludert et platinabasert regime. Pasienter hvis eggstokkreft har en mutasjon i brystkreftgenet (BRCA), enten kimlinje eller somatisk, må tidligere ha blitt behandlet med en poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-hemmer, eller anses som uvillige eller ikke kvalifisert for behandling med en PARP-hemmer
    • Del 2, kohort 2, pasienter må ha mottatt ≥ 1 tidligere behandlingsregime for eggstokkreft, hvorav minst 1 er et platinabasert regime
    • Del 2, Kohort 3, alle pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av klarcellet eggstokkreft og må ha mottatt ≥ 1 tidligere behandlingsregime for klarcellet eggstokkreft, hvorav minst 1 er et platinabasert regime.
    • Del 2, kohort 4, enhver histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar solid svulst som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for. Må ha tilgjengelig tumorvev og være villig til å gjennomgå tumorvevsprøvetaking (biopsier/aspirater) før, under og etter behandling
    • Del 2, Kohort 5, postmenopausale kvinner med hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ avansert eller metastatisk brystkreft som har mislyktes tidligere behandling med en CDK 4/6-hemmer i kombinasjon med en hormonell terapi (dvs. aromatasehemmere, fulvestrant). Behandlingssvikt er basert på utvikling av klinisk eller dokumentert progresjon under behandling med en CDK4/6-hemmer i kombinasjon med hormonbehandling etter ≥ 6 måneders behandling. Progresjon etter seponering av CDK4/6-behandling på grunn av sikkerhet og/eller tolerabilitet anses ikke som behandlingssvikt med tanke på inklusjonskriterier. Dokumentasjon på HR-positiv og HER2-negativ status skal foreligge.
  • Minst 1 målbar lesjon av RECIST 1.1
  • Alle toksisiteter (unntatt alopecia) fra tidligere kreftbehandlinger må ha forsvunnet til ≤ grad 1 eller returnert til baseline-nivåer før påmelding
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater: ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense [ULN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3,0 x institusjonell ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min av Crockoft-Gault for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelle normale
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Kjemoterapi eller begrenset strålebehandling innen 2 uker, bredfelt strålebehandling innen 4 uker, eller nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker før studiestart
  • Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen, eller ikke restituert til baseline-status fra effektene av kirurgi mottatt > 2 uker før
  • Fikk andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering, eller < 5 halveringstider siden avsluttet tidligere undersøkelsesbehandling, avhengig av hva som er kortest
  • Fikk tidligere ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent antikreftmiddel innen de siste 2 ukene, eller < 5 halveringstider siden avsluttet tidligere behandling, avhengig av hva som er kortest
  • Tidligere eksponering for transkripsjonell kinasefamilie CDK-hemmere, slik som CDK7- og CDK9-hemmere alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib og seliciclib. Unntak: tidligere eksponering for cellesyklus CDK-hemmere som CDK4 og CDK6 (f.eks. palbociclib) er tillatt
  • Kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt. Unntak: tidligere behandlet hjernemetastatisk sykdom som forblir stabil på MR ≥ 4 uker før innmelding uten steroider eller antiepileptiske medisiner
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som SY-1365
  • Immunkompromitterte pasienter med økt risiko for opportunistiske infeksjoner, inkludert kjente HIV-positive pasienter
  • Pasienter med kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
  • Tidligere behandling (< 2 uker før start av SY-1365) med moderate eller sterke CYP3A4-induktorer eller sterke CYP3A4-hemmere
  • Baseline QT-intervall korrigert med Fridericias metode (QTcF) > 480 ms. MERK: Kriteriet gjelder ikke for pasienter med høyre eller venstre grenblokk (QTc-intervall)
  • Betydelig hjerterisiko, inkludert: Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom eller klinisk relevante ukontrollerte hjerterisikofaktorer
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom

Kun del 2:

  • Kohorter 1 og 2: Pasienter med lavgradig eggstokkreft (f.eks. lavgradig serøs, mucinøst karsinom) er ikke kvalifisert
  • Kohort 2: Tidligere bivirkning(er) på karboplatin eller enhver medisinsk tilstand som utelukker ny behandling med karboplatin
  • Kohort 5: Mer enn 1 tidligere behandlingslinje med systemisk kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom; Avansert/metastatisk sykdom som er symptomatisk og/eller med visceral spredning som er i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt; Kontraindikasjon for å få fulvestrant ELLER enhver medisinsk tilstand som krever en lavere dose fulvestrant ved oppstart av behandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering
Doseeskaleringsfase for å utforske maksimal tolerert dose på tvers av to doseringsplaner. SY-1365 vil bli administrert intravenøst ​​ukentlig og to ganger ukentlig i 3 uker av hver 4-ukers syklus
Legemiddel: SY-1365 (del 1)

To doseringsplaner vil bli evaluert i doseøkning og en dose(r)/plan(er) vil bli bestemt for del 2:

  • To ganger ukentlig: SY-1365 vil bli administrert ved intravenøs infusjon over 1 eller 2 timer to ganger i uken i 3 uker av hver 4 ukers (28 dagers) syklus.
  • Ukentlig: SY-1365 vil bli administrert ved intravenøs infusjon over 1 eller 2 timer en gang i uken i 3 uker av hver 4 ukers (28 dagers) syklus.
EKSPERIMENTELL: Avansert eggstokkreft
Pasienter med eggstokkreft tidligere behandlet med ≥ 3 tidligere behandlingslinjer (SY-1365 enkeltmiddel)
Legemiddel: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 vil bli administrert ved intravenøs infusjon over 1 eller 2 timer to ganger i uken i 3 uker av hver 4 ukers (28 dagers) syklus
EKSPERIMENTELL: Tilbakefallende eggstokkreft
Pasienter med eggstokkreft tidligere behandlet med ≥ 1 tidligere behandlingslinje inkludert et platinabasert regime (SY-1365 + karboplatin)
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin vil bli administrert på dag 1 av hver 3 ukers (21-dagers) syklus (kun del 2)
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: SY-1365 (Kohort 2)
I kombinasjon med karboplatin vil SY-1365 administreres ved intravenøs infusjon over 1 eller 2 timer i 2 uker av hver 3 ukers (21-dagers) syklus (kun del 2)
EKSPERIMENTELL: Fjern celle eggstokkreft
Pasienter med klarcellet eggstokkreft tidligere behandlet med ≥ 1 tidligere behandlingslinje (SY-1365 enkeltmiddel)
Legemiddel: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 vil bli administrert ved intravenøs infusjon over 1 eller 2 timer to ganger i uken i 3 uker av hver 4 ukers (28 dagers) syklus
EKSPERIMENTELL: Avanserte solide svulster
Biopsikohort på ca. 20-30 pasienter med avanserte solide svulster som det vil bli tatt biopsier fra før og etter behandling (SY-1365 enkeltmiddel)
Legemiddel: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 vil bli administrert ved intravenøs infusjon over 1 eller 2 timer to ganger i uken i 3 uker av hver 4 ukers (28 dagers) syklus
EKSPERIMENTELL: HR+ brystkreft
Pasienter med hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ avansert eller metastatisk brystkreft (BC) som har utviklet seg etter tidligere behandling med en syklinavhengig kinase (CDK)4/6-hemmer i kombinasjon med hormonbehandling (SY-1365 + fulvestrant)
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant vil bli administrert som en intramuskulær (IM) dose på 500 mg annenhver uke for de første 3 dosene på dag 1 og dag 15 av den første 28-dagers syklusen (syklus 1), og på dag 1 av den andre 28-dagers syklusen (syklus 2), og deretter månedlig med start på dag 1 av syklus 3 (kun del 2)
Andre navn:
  • faslodex
Legemiddel: SY-1365 (Kohort 5)
I kombinasjon med fulvestrant vil SY-1365 administreres ved intravenøs infusjon over 1 eller 2 timer en gang i uken i 3 uker av hver 4 ukers (28-dagers) syklus (kun del 2)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
(Del 1) Førstesyklus dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
(Del 1) EKG QTc-intervall
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
(Del 1 og 2) Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av SY-1365 som enkeltmiddel (del 1 og 2) og i kombinasjon med karboplatin (kun del 2)
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt (AUC0-siste) av SY-1365 som enkeltmiddel (del 1 og 2) og i kombinasjon med karboplatin (kun del 2)
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-INF) av SY-1365 som enkeltmiddel (del 1 og 2) og i kombinasjon med karboplatin (kun del 2)
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
(Del 1 og 2) Halveringstid for terminal eliminering (t1/2)
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
(Del 1 og 2) Evaluer PD-effektene av SY-1365 som et enkelt middel (del 1 og 2) og i kombinasjon med karboplatin eller fulvestrant (kun del 2)
Tidsramme: Innen 1 år
Utført ved å måle CDK7-belegget i PBMC-er og tumorvev etter administrering av enkeltmiddel eller kombinasjon
Innen 1 år
(Del 2) Evaluering av objektiv responsrate (ORR) hos pasienter med eggstokkreft, brystkreft og avanserte solide svulster målt med RECIST v1.1
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
(Del 2) Evaluering av varighet av respons (DoR) hos pasienter med eggstokkreft, brystkreft og avanserte solide svulster målt med RECIST v1.1
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år
(Del 2) Evaluering av Disease Control Rate (DCR) hos pasienter med eggstokkreft, brystkreft og avanserte solide svulster målt med RECIST v1.1
Tidsramme: Innen 1 år
Innen 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. mai 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. mai 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

1. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2021

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SY-1365-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på SY-1365 (del 1)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere