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Um estudo de SY-1365 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

5 de março de 2021 atualizado por: Syros Pharmaceuticals

Um estudo de fase 1 do SY-1365, um inibidor seletivo de CDK7, em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

Este estudo consiste em duas partes. A Parte 1 é uma avaliação de escalonamento de dose/segurança para identificar provisoriamente uma dose e regime de SY-1365 para avaliação posterior na Parte 2.

Após a identificação de uma dose e regime recomendados da Parte 1, o estudo entrou na Parte 2 para avaliar ainda mais a segurança e a atividade antitumoral do SY-1365 em pacientes com tumores sólidos selecionados e para confirmar o envolvimento do alvo e o impacto da via a jusante em pacientes com qualquer histologia de tumores sólidos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em duas partes. A Parte 1 é uma avaliação de escalonamento de dose/segurança para identificar uma dose e regime para avaliação adicional na Parte 2. O SY-1365 será administrado por via intravenosa semanalmente e duas vezes por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas. O escalonamento da dose prosseguirá até a determinação da dose máxima tolerada (MTD) ou uma dose e regime recomendados para avaliação na Parte 2 do estudo. A parte 1 foi concluída em setembro de 2018 com um total de 32 pacientes avaliáveis.

Após a identificação de uma dose e regime recomendados da Parte 1, o estudo entrou na Parte 2 para avaliar ainda mais a segurança e a atividade antitumoral do SY-1365 em pacientes com tumores sólidos selecionados e para confirmar o envolvimento do alvo e o impacto da via a jusante em pacientes com qualquer histologia de tumores sólidos.

A atividade antitumoral preliminar será avaliada em até aproximadamente 102 pacientes avaliáveis ​​na Parte 2, com SY-1365 administrado sozinho, em combinação com carboplatina ou em combinação com fulvestrant. A Parte 2 consistirá em cinco coortes:

  • Coorte 1: aproximadamente 24 pacientes com câncer de ovário avançado com 3 ou mais linhas de tratamento anteriores. Monoterapia
  • Coorte 2: aproximadamente 24 pacientes com câncer de ovário recidivado com terapia prévia com platina. SY-1365 + Carboplatina
  • Coorte 3: aproximadamente 12 pacientes com câncer de ovário de células claras. Monoterapia
  • Coorte 4: aproximadamente 20-30 pacientes com tumores sólidos avançados acessíveis por biópsia de qualquer histologia. Monoterapia.
  • Coorte 5: aproximadamente 12 pacientes com câncer de mama metastático HR+ após tratamento com terapia hormonal CDK4/6+. SY-1365 + fulvestrant.

No geral, o estudo pode inscrever até aproximadamente 137 pacientes avaliáveis ​​em escalonamento de dose (Parte 1) e coortes de expansão (Parte 2, Coortes 1, 2, 3, 4 e 5).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • França
      • Lyon, França, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, França, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, França, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos de idade ou mais

  • estado da doença

    • Parte 1: qualquer tumor sólido metastático ou irressecável confirmado histologicamente para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
    • Parte 2, Coortes 1 e 2, todas as pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário seroso de alto grau (incluindo câncer de trompas de Falópio e/ou câncer peritoneal primário)
    • Parte 2, Coorte 1, as pacientes devem ter recebido ≥ 3 regimes de tratamento anteriores para câncer de ovário, incluindo um regime à base de platina. Pacientes cujo câncer de ovário abriga uma mutação no gene do câncer de mama (BRCA), seja germinativo ou somático, devem ter sido previamente tratadas com um inibidor de poli(ADP ribose) polimerase (PARP) ou ser consideradas não dispostas ou inelegíveis para o tratamento com um inibidor de PARP
    • Parte 2, Coorte 2, as pacientes devem ter recebido ≥ 1 regime de tratamento anterior para câncer de ovário, pelo menos 1 dos quais é um regime à base de platina
    • Parte 2, Coorte 3, todas as pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário de células claras e devem ter recebido ≥ 1 regime de tratamento anterior para câncer de ovário de células claras, pelo menos 1 dos quais é um regime à base de platina.
    • Parte 2, Coorte 4, qualquer tumor sólido metastático ou irressecável confirmado histologicamente para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes. Deve ter tecido tumoral acessível e estar disposto a passar por amostragem de tecido tumoral (biópsias/aspirados) antes, durante e após o tratamento
    • Parte 2, Coorte 5, mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado ou metastático com receptor hormonal (HR) positivo, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo, que falharam no tratamento anterior com um inibidor de CDK 4/6 em combinação com um hormônio terapia (ou seja, inibidores da aromatase, fulvestrant). A falha do tratamento é baseada no desenvolvimento de progressão clínica ou documentada durante o tratamento com um inibidor de CDK4/6 em combinação com terapia hormonal após ≥ 6 meses de terapia. A progressão após a descontinuação do tratamento com CDK4/6 devido à segurança e/ou tolerabilidade não é considerada falha do tratamento para fins de critérios de inclusão. A documentação do status de HR positivo e HER2 negativo deve estar disponível.
  • Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1
  • Todas as toxicidades (exceto alopecia) de tratamentos de câncer anteriores devem ter resolvido ≤ Grau 1 ou retornado aos níveis basais antes da inscrição
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal [LSN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3,0 x LSN institucional
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min por Crockoft-Gault para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia ou radioterapia de campo limitado dentro de 2 semanas, radioterapia de campo amplo dentro de 4 semanas, ou nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes de entrar no estudo
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo, ou não recuperou ao estado inicial dos efeitos da cirurgia recebida > 2 semanas antes
  • Recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou < 5 meias-vidas desde a conclusão da terapia experimental anterior, o que for menor
  • Recebeu agente anticancerígeno não citotóxico aprovado pela FDA nas 2 semanas anteriores ou < 5 meias-vidas desde a conclusão da terapia anterior, o que for mais curto
  • Exposição prévia a inibidores de CDK da família da quinase transcricional, como os inibidores de CDK7 e CDK9 alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib e seliciclib. Exceção: a exposição prévia a inibidores de CDK do ciclo celular, como CDK4 e CDK6 (por exemplo, palbociclibe) é permitida
  • Metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa. Exceção: doença metastática cerebral previamente tratada que permanece estável na ressonância magnética ≥ 4 semanas antes da inscrição sem esteróides ou medicamentos antiepilépticos
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante ao SY-1365
  • Pacientes imunocomprometidos com risco aumentado de infecções oportunistas, incluindo pacientes HIV-positivos conhecidos
  • Pacientes com infecção ativa conhecida por Hepatite B ou Hepatite C
  • Tratamento prévio (< 2 semanas antes do início do SY-1365) com indutores moderados ou fortes do CYP3A4 ou fortes inibidores do CYP3A4
  • Intervalo QT basal corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) > 480 ms. NOTA: o critério não se aplica a pacientes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo (intervalo QTc)
  • Risco cardíaco significativo, incluindo: História de doença cardíaca clinicamente significativa ou fatores de risco cardíaco não controlados clinicamente relevantes
  • Doença intercorrente não controlada

Apenas a Parte 2:

  • Coortes 1 e 2: pacientes com câncer de ovário de baixo grau (por exemplo, carcinoma mucinoso seroso de baixo grau) não são elegíveis
  • Coorte 2: Reação(ões) adversa(s) prévia(s) à carboplatina ou qualquer condição médica que impeça o retratamento com carboplatina
  • Coorte 5: Mais de 1 linha anterior de tratamento com quimioterapia sistêmica para doença avançada/metastática; Doença avançada/metastática sintomática e/ou com disseminação visceral com risco de complicações com risco de vida a curto prazo; Contra-indicação para receber fulvestranto OU qualquer condição médica que exija uma dose mais baixa de fulvestranto no início da terapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose
Fase de escalonamento de dose para explorar a dose máxima tolerada em dois esquemas de dosagem. SY-1365 será administrado por via intravenosa semanalmente e duas vezes por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas
Medicamento: SY-1365 (Parte 1)

Dois esquemas de dosagem serão avaliados no escalonamento de dose e uma(s) dose(s)/esquema(s) será(ão) determinado(s) para a Parte 2:

  • Duas vezes por semana: SY-1365 será administrado por infusão intravenosa durante 1 ou 2 horas duas vezes por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 dias).
  • Semanalmente: SY-1365 será administrado por infusão intravenosa durante 1 ou 2 horas uma vez por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 dias).
EXPERIMENTAL: Câncer de ovário avançado
Pacientes com câncer de ovário previamente tratados com ≥ 3 linhas anteriores de terapia (agente único SY-1365)
Medicamento: SY-1365 (Parte 2 Agente Único)
SY-1365 será administrado por infusão intravenosa durante 1 ou 2 horas duas vezes por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 dias)
EXPERIMENTAL: Câncer de Ovário Recidivante
Pacientes com câncer de ovário previamente tratados com ≥ 1 linha anterior de terapia, incluindo um regime baseado em platina (SY-1365 + carboplatina)
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina será administrada no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (21 dias) (Parte 2 apenas)
Outros nomes:
  • paraplatina
Medicamento: SY-1365 (Coorte 2)
Em combinação com carboplatina, SY-1365 será administrado por infusão intravenosa durante 1 ou 2 horas por 2 semanas de cada ciclo de 3 semanas (21 dias) (Parte 2 apenas)
EXPERIMENTAL: Câncer de Ovário de Células Claras
Pacientes com câncer de ovário de células claras previamente tratadas com ≥ 1 linha anterior de terapia (agente único SY-1365)
Medicamento: SY-1365 (Parte 2 Agente Único)
SY-1365 será administrado por infusão intravenosa durante 1 ou 2 horas duas vezes por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 dias)
EXPERIMENTAL: Tumores Sólidos Avançados
Coorte de biópsia de aproximadamente 20-30 pacientes com tumores sólidos avançados dos quais serão obtidas biópsias pré e pós-tratamento (agente único SY-1365)
Medicamento: SY-1365 (Parte 2 Agente Único)
SY-1365 será administrado por infusão intravenosa durante 1 ou 2 horas duas vezes por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 dias)
EXPERIMENTAL: Câncer de mama HR+
Pacientes com câncer de mama avançado ou metastático negativo para receptor de hormônio (HR) positivo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo que progrediu após tratamento anterior com um inibidor 4/6 dependente de ciclina (CDK) em combinação com terapia hormonal (SY-1365 + fulvestrant)
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestrant será administrado como uma dose intramuscular (IM) de 500 mg a cada 2 semanas para as primeiras 3 doses no Dia 1 e Dia 15 do primeiro ciclo de 28 dias (Ciclo 1) e no Dia 1 do segundo ciclo de 28 dias (Ciclo 2) e mensalmente a partir do Dia 1 do Ciclo 3 (Parte 2 apenas)
Outros nomes:
  • faslodex
Medicamento: SY-1365 (Coorte 5)
Em combinação com fulvestranto, SY-1365 será administrado por infusão intravenosa durante 1 ou 2 horas uma vez por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 dias) (parte 2 apenas)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
(Parte 1) Toxicidades limitantes de dose de primeiro ciclo (DLTs)
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
(Parte 1) Intervalo ECG QTc
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
(Parte 1 e 2) Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pico de concentração plasmática (Cmax) de SY-1365 como agente único (parte 1 e 2) e em combinação com carboplatina (somente parte 2)
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último ponto de tempo quantificável (AUC0-último) de SY-1365 como agente único (Parte 1 e 2) e em combinação com carboplatina (Parte 2 apenas)
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-INF) de SY-1365 como agente único (Parte 1 e 2) e em combinação com carboplatina (Parte 2 apenas)
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
(Parte 1 e 2) Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
(Parte 1 e 2) Avalie os efeitos de DP do SY-1365 como agente único (Parte 1 e 2) e em combinação com carboplatina ou fulvestrant (Parte 2 apenas)
Prazo: Dentro de 1 ano
Feito medindo a ocupação de CDK7 em PBMCs e tecido tumoral após administração de agente único ou combinação
Dentro de 1 ano
(Parte 2) Avaliação da Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em pacientes com câncer de ovário, câncer de mama e tumores sólidos avançados, conforme medido pelo RECIST v1.1
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
(Parte 2) Avaliação da duração da resposta (DoR) em pacientes com câncer de ovário, câncer de mama e tumores sólidos avançados, conforme medido pelo RECIST v1.1
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano
(Parte 2) Avaliação da Taxa de Controle da Doença (DCR) em pacientes com câncer de ovário, câncer de mama e tumores sólidos avançados, conforme medido pelo RECIST v1.1
Prazo: Dentro de 1 ano
Dentro de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Syros Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

12 de maio de 2017

Conclusão Primária (REAL)

15 de maio de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

24 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2017

Primeira postagem (REAL)

1 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

9 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SY-1365-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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