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Uno studio su SY-1365 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

5 marzo 2021 aggiornato da: Syros Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1 su SY-1365, un inibitore selettivo del CDK7, in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Questo studio si compone di due parti. La Parte 1 è una valutazione dell'aumento della dose/della sicurezza per identificare provvisoriamente una dose e un regime di SY-1365 per un'ulteriore valutazione nella Parte 2.

Dopo l'identificazione di una dose e di un regime raccomandati dalla Parte 1, lo studio è entrato nella Parte 2 per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale di SY-1365 in pazienti con tumori solidi selezionati e per confermare l'impegno del bersaglio e l'impatto del percorso a valle in pazienti con qualsiasi istologia del tumore solido.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio si compone di due parti. La Parte 1 è una valutazione della dose-escalation/sicurezza per identificare una dose e un regime per un'ulteriore valutazione nella Parte 2. SY-1365 sarà somministrato per via endovenosa settimanalmente e due volte alla settimana per 3 settimane di ogni ciclo di 4 settimane. L'escalation della dose procederà fino alla determinazione della dose massima tollerata (MTD) o di una dose e regime raccomandati per la valutazione nella Parte 2 dello studio. La parte 1 si è conclusa a settembre 2018 con un totale di 32 pazienti valutabili.

Dopo l'identificazione di una dose e di un regime raccomandati dalla Parte 1, lo studio è entrato nella Parte 2 per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale di SY-1365 in pazienti con tumori solidi selezionati e per confermare l'impegno del bersaglio e l'impatto del percorso a valle in pazienti con qualsiasi istologia del tumore solido.

L'attività antitumorale preliminare sarà valutata in un massimo di circa 102 pazienti valutabili nella Parte 2, con SY-1365 somministrato da solo, in combinazione con carboplatino o in combinazione con fulvestrant. La parte 2 sarà composta da cinque coorti:

  • Coorte 1: circa 24 pazienti con carcinoma ovarico avanzato con 3+ precedenti linee di trattamento. Monoterapia
  • Coorte 2: circa 24 pazienti con carcinoma ovarico recidivato con precedente terapia a base di platino. SY-1365 + carboplatino
  • Coorte 3: circa 12 pazienti con carcinoma ovarico a cellule chiare. Monoterapia
  • Coorte 4: circa 20-30 pazienti con tumori solidi avanzati accessibili alla biopsia di qualsiasi istologia. Monoterapia.
  • Coorte 5: circa 12 pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+ post trattamento CDK4/6 + terapia ormonale. SY-1365 + fulvestrant.

Complessivamente, lo studio può arruolare fino a circa 137 pazienti valutabili nelle coorti di aumento della dose (Parte 1) e di espansione (Parte 2, Coorti 1, 2, 3, 4 e 5).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, Francia, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Francia, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più

  • Stato di malattia

    • Parte 1: qualsiasi tumore solido metastatico o non resecabile confermato istologicamente per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
    • Parte 2, coorti 1 e 2, tutte le pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico sieroso di alto grado (incluso carcinoma delle tube di Falloppio e/o carcinoma peritoneale primario)
    • Parte 2, Coorte 1, le pazienti devono aver ricevuto ≥ 3 regimi di trattamento precedenti per il carcinoma ovarico, incluso un regime a base di platino. Pazienti il ​​cui carcinoma ovarico presenta una mutazione nel gene del carcinoma mammario (BRCA), germinale o somatico, devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore della poli(ADP ribosio) polimerasi (PARP) o essere considerati non disposti o non idonei al trattamento con un inibitore di PARP
    • Parte 2, coorte 2, le pazienti devono aver ricevuto ≥ 1 regime di trattamento precedente per carcinoma ovarico, di cui almeno 1 regime a base di platino
    • Parte 2, coorte 3, tutte le pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico a cellule chiare e devono aver ricevuto ≥ 1 regime di trattamento precedente per carcinoma ovarico a cellule chiare, di cui almeno 1 regime a base di platino.
    • Parte 2, Coorte 4, qualsiasi tumore solido metastatico o non resecabile istologicamente confermato per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci. Deve avere tessuto tumorale accessibile ed essere disposto a sottoporsi a prelievo di tessuto tumorale (biopsie/aspirato) prima, durante e dopo il trattamento
    • Parte 2, Coorte 5, donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo per il recettore ormonale (HR) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) che hanno fallito un precedente trattamento con un inibitore CDK 4/6 in combinazione con un farmaco ormonale terapia (es. inibitori dell'aromatasi, fulvestrant). Il fallimento del trattamento si basa sullo sviluppo di progressione clinica o documentata durante il trattamento con un inibitore CDK4/6 in combinazione con terapia ormonale dopo ≥ 6 mesi di terapia. La progressione dopo l'interruzione del trattamento con CDK4/6 a causa della sicurezza e/o della tollerabilità non è considerata un fallimento del trattamento ai fini dei criteri di inclusione. Deve essere disponibile la documentazione dello stato HR-positivo e HER2-negativo.
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
  • Tutte le tossicità (tranne l'alopecia) derivanti da precedenti trattamenti antitumorali devono essersi risolte a ≤ Grado 1 o essere tornate ai livelli basali prima dell'arruolamento
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine: ≥ 100 x 10^9/L
  • Emoglobina: ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma [ULN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3,0 x ULN istituzionale
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale O clearance della creatinina ≥ 60 mL/min secondo Crockoft-Gault per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
  • Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane, radioterapia a campo ampio entro 4 settimane o nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio o mancato recupero allo stato basale dagli effetti dell'intervento chirurgico ricevuto > 2 settimane prima
  • Ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o <5 emivite dal completamento della precedente terapia sperimentale, a seconda di quale sia più breve
  • Ricevuto un precedente agente antitumorale non citotossico approvato dalla FDA nelle 2 settimane precedenti o < 5 emivite dal completamento della terapia precedente, a seconda di quale sia più breve
  • Precedente esposizione a inibitori CDK della famiglia delle chinasi trascrizionali, come gli inibitori CDK7 e CDK9 alvocidib (flavopiridolo), dinaciclib e seliciclib. Eccezione: è consentita una precedente esposizione agli inibitori delle CDK del ciclo cellulare come CDK4 e CDK6 (p. es., palbociclib)
  • Metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa. Eccezione: malattia metastatica cerebrale precedentemente trattata che rimane stabile alla risonanza magnetica ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento senza steroidi o farmaci antiepilettici
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a SY-1365
  • Pazienti immunocompromessi con aumentato rischio di infezioni opportunistiche, compresi i pazienti HIV positivi noti
  • Pazienti con infezione attiva nota da epatite B o epatite C
  • Trattamento precedente (< 2 settimane prima dell'inizio del SY-1365) con induttori del CYP3A4 moderati o forti o forti inibitori del CYP3A4
  • Intervallo QT basale corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) > 480 ms. NOTA: il criterio non si applica ai pazienti con blocco di branca destro o sinistro (intervallo QTc)
  • Rischio cardiaco significativo, tra cui: Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o fattori di rischio cardiaco non controllato clinicamente rilevanti
  • Malattia intercorrente incontrollata

Solo parte 2:

  • Coorti 1 e 2: le pazienti con carcinoma ovarico di basso grado (p. es., carcinoma sieroso mucinoso di basso grado) non sono ammissibili
  • Coorte 2: precedenti reazioni avverse al carboplatino o qualsiasi condizione medica che precluda il ritrattamento con carboplatino
  • Coorte 5: Più di 1 precedente linea di trattamento con chemioterapia sistemica per malattia avanzata/metastatica; Malattia avanzata/metastatica sintomatica e/o con diffusione viscerale a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine; Controindicazione alla somministrazione di fulvestrant O qualsiasi condizione medica che richieda una dose inferiore di fulvestrant all'inizio della terapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Aumento della dose
Fase di escalation della dose per esplorare la dose massima tollerata in due programmi di dosaggio. SY-1365 verrà somministrato per via endovenosa settimanalmente e due volte alla settimana per 3 settimane di ciascun ciclo di 4 settimane
Droga: SY-1365 (Parte 1)

Due programmi di dosaggio saranno valutati nell'aumento della dose e una o più dosi/schemi saranno determinati per la Parte 2:

  • Due volte alla settimana: SY-1365 verrà somministrato mediante infusione endovenosa per 1 o 2 ore due volte a settimana per 3 settimane di ogni ciclo di 4 settimane (28 giorni).
  • Settimanalmente: SY-1365 verrà somministrato mediante infusione endovenosa per 1 o 2 ore una volta alla settimana per 3 settimane di ogni ciclo di 4 settimane (28 giorni).
SPERIMENTALE: Cancro ovarico avanzato
Pazienti con carcinoma ovarico precedentemente trattati con ≥ 3 precedenti linee di terapia (agente singolo SY-1365)
Droga: SY-1365 (Parte 2 Agente Singolo)
SY-1365 verrà somministrato mediante infusione endovenosa per 1 o 2 ore due volte a settimana per 3 settimane di ciascun ciclo di 4 settimane (28 giorni)
SPERIMENTALE: Cancro ovarico recidivato
Pazienti con carcinoma ovarico precedentemente trattati con ≥ 1 precedente linea di terapia incluso un regime a base di platino (SY-1365 + carboplatino)
Droga: Carboplatino
Il carboplatino verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (21 giorni) (solo parte 2)
Altri nomi:
  • paraplatino
Droga: SY-1365 (Coorte 2)
In combinazione con carboplatino, SY-1365 verrà somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 1 o 2 ore per 2 settimane di ciascun ciclo di 3 settimane (21 giorni) (solo Parte 2)
SPERIMENTALE: Cancro ovarico a cellule chiare
Pazienti con carcinoma ovarico a cellule chiare precedentemente trattate con ≥ 1 precedente linea di terapia (SY-1365 agente singolo)
Droga: SY-1365 (Parte 2 Agente Singolo)
SY-1365 verrà somministrato mediante infusione endovenosa per 1 o 2 ore due volte a settimana per 3 settimane di ciascun ciclo di 4 settimane (28 giorni)
SPERIMENTALE: Tumori solidi avanzati
Coorte bioptica di circa 20-30 pazienti con tumori solidi avanzati da cui verranno ottenute biopsie pre e post trattamento (SY-1365 agente singolo)
Droga: SY-1365 (Parte 2 Agente Singolo)
SY-1365 verrà somministrato mediante infusione endovenosa per 1 o 2 ore due volte a settimana per 3 settimane di ciascun ciclo di 4 settimane (28 giorni)
SPERIMENTALE: Carcinoma mammario HR+
Pazienti con carcinoma mammario (BC) avanzato o metastatico positivo per il recettore ormonale (HR), negativo per il recettore per il fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) che è progredito dopo un precedente trattamento con un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 in combinazione con terapia ormonale (SY-1365 + fulvestrant)
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant verrà somministrato come dose intramuscolare (IM) di 500 mg ogni 2 settimane per le prime 3 dosi il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di 28 giorni (Ciclo 1) e il Giorno 1 del secondo ciclo di 28 giorni (Ciclo 2) e successivamente mensilmente a partire dal Giorno 1 del Ciclo 3 (solo Parte 2)
Altri nomi:
  • faslodex
Droga: SY-1365 (Coorte 5)
In combinazione con fulvestrant, SY-1365 verrà somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 1 o 2 ore una volta alla settimana per 3 settimane di ciascun ciclo di 4 settimane (28 giorni) (solo Parte 2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
(Parte 1) Tossicità dose-limitanti del primo ciclo (DLT)
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
(Parte 1) ECG Intervallo QTc
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
(Parte 1 e 2) Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di SY-1365 come agente singolo (Parte 1 e 2) e in combinazione con carboplatino (solo Parte 2)
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale quantificabile (AUC0-last) di SY-1365 come agente singolo (Parte 1 e 2) e in combinazione con carboplatino (solo Parte 2)
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-INF) di SY-1365 come singolo agente (Parte 1 e 2) e in combinazione con carboplatino (solo Parte 2)
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
(Parte 1 e 2) Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
(Parte 1 e 2) Valutare gli effetti PD di SY-1365 come singolo agente (Parte 1 e 2) e in combinazione con carboplatino o fulvestrant (solo Parte 2)
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Fatto misurando l'occupazione di CDK7 nelle PBMC e nel tessuto tumorale dopo la somministrazione di un singolo agente o di una combinazione
Entro 1 anno
(Parte 2) Valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) in pazienti con carcinoma ovarico, carcinoma mammario e tumori solidi avanzati misurati da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
(Parte 2) Valutazione della durata della risposta (DoR) in pazienti con carcinoma ovarico, carcinoma mammario e tumori solidi avanzati misurati da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno
(Parte 2) Valutazione del tasso di controllo della malattia (DCR) in pazienti con carcinoma ovarico, carcinoma mammario e tumori solidi avanzati misurati da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Entro 1 anno
Entro 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 maggio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 maggio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

24 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

1 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SY-1365-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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