Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van SY-1365 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

5 maart 2021 bijgewerkt door: Syros Pharmaceuticals

Een fase 1-studie van SY-1365, een selectieve CDK7-remmer, bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

Deze studie bestaat uit twee delen. Deel 1 is een dosis-escalatie/veiligheidsevaluatie om voorlopig een dosis en regime van SY-1365 vast te stellen voor verdere evaluatie in deel 2.

Na de identificatie van een aanbevolen dosis en regime uit deel 1, ging het onderzoek deel 2 in om de veiligheid en de antitumoractiviteit van SY-1365 bij patiënten met geselecteerde solide tumoren verder te evalueren, en om de betrokkenheid van het doelwit en de impact op de stroomafwaartse route te bevestigen bij patiënten met welke dan ook. solide tumorhistologie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit twee delen. Deel 1 is een dosis-escalatie/veiligheidsevaluatie om een ​​dosis en regime te identificeren voor verdere evaluatie in Deel 2. SY-1365 zal wekelijks en tweemaal per week intraveneus worden toegediend gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken. Dosisescalatie zal doorgaan tot de bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of een aanbevolen dosis en regime voor evaluatie in deel 2 van het onderzoek. Deel 1 is in september 2018 afgesloten met in totaal 32 evalueerbare patiënten.

Na de identificatie van een aanbevolen dosis en regime uit deel 1, ging het onderzoek deel 2 in om de veiligheid en de antitumoractiviteit van SY-1365 bij patiënten met geselecteerde solide tumoren verder te evalueren, en om de betrokkenheid van het doelwit en de impact op de stroomafwaartse route te bevestigen bij patiënten met welke dan ook. solide tumorhistologie.

Voorlopige antitumoractiviteit zal worden geëvalueerd bij maximaal ongeveer 102 evalueerbare patiënten in deel 2, waarbij SY-1365 alleen wordt toegediend, in combinatie met carboplatine of in combinatie met fulvestrant. Deel 2 zal bestaan ​​uit vijf cohorten:

  • Cohort 1: ongeveer 24 patiënten met gevorderde eierstokkanker met 3+ eerdere behandelingslijnen. Monotherapie
  • Cohort 2: ongeveer 24 patiënten met recidiverende eierstokkanker met eerdere platinatherapie. SY-1365 + Carboplatine
  • Cohort 3: ongeveer 12 patiënten met clear cell eierstokkanker. Monotherapie
  • Cohort 4: ongeveer 20-30 patiënten met voor biopsie toegankelijke, gevorderde solide tumoren van welke histologie dan ook. Monotherapie.
  • Cohort 5: ongeveer 12 patiënten met HR+ gemetastaseerde borstkanker na behandeling met CDK4/6 + hormoontherapie. SY-1365 + fulvestrant.

Over het geheel genomen kan het onderzoek tot ongeveer 137 evalueerbare patiënten inschrijven in dosisescalatie (deel 1) en uitbreidingscohorten (deel 2, cohorten 1, 2, 3, 4 en 5).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrijk, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder

  • Ziektestatus

    • Deel 1: elke histologisch bevestigde metastatische of inoperabele solide tumor waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
    • Deel 2, cohorten 1 en 2, alle patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van hooggradige sereuze eierstokkanker (inclusief eileiderkanker en/of primaire peritoneale kanker)
    • Deel 2, Cohort 1, patiënten moeten ≥ 3 eerdere behandelingsregimes voor eierstokkanker hebben gekregen, waaronder een op platina gebaseerd regime. Patiënten bij wie eierstokkanker een mutatie in het borstkankergen (BRCA) herbergt, ofwel kiemlijn ofwel somatisch, moeten eerder zijn behandeld met een poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remmer, of moeten worden beschouwd als onwillig of niet in aanmerking komend voor behandeling met een PARP-remmer
    • Deel 2, cohort 2, patiënten moeten ≥ 1 eerder behandelingsregime voor eierstokkanker hebben gekregen, waarvan ten minste 1 op platina gebaseerd regime
    • Deel 2, Cohort 3, alle patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van clear cell ovariumcarcinoom hebben en ≥ 1 eerder behandelingsregime voor clear cell ovariumcarcinoom hebben gekregen, waarvan ten minste 1 op platina gebaseerd regime.
    • Deel 2, cohort 4, elke histologisch bevestigde metastatische of inoperabele solide tumor waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. Moet toegankelijk tumorweefsel hebben en bereid zijn om voor, tijdens en na de behandeling tumorweefselmonsters (biopsieën / aspiraten) te ondergaan
    • Deel 2, Cohort 5, postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij wie eerdere behandeling met een CDK 4/6-remmer in combinatie met een hormonale therapie (d.w.z. aromataseremmers, fulvestrant). Het falen van de behandeling is gebaseerd op de ontwikkeling van klinische of gedocumenteerde progressie tijdens behandeling met een CDK4/6-remmer in combinatie met hormonale therapie na ≥ 6 maanden therapie. Progressie na stopzetting van de behandeling met CDK4/6 vanwege veiligheid en/of verdraagbaarheid wordt niet beschouwd als falen van de behandeling voor doeleinden van inclusiecriteria. Documentatie van HR-positieve en HER2-negatieve status moet beschikbaar zijn.
  • Ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1
  • Alle toxiciteiten (behalve alopecia) van eerdere kankerbehandelingen moeten zijn verminderd tot ≤ Graad 1 of zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau voorafgaand aan inschrijving
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes: ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine: ≥ 9 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal [ULN]
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 3,0 x institutionele ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens Crockoft-Gault voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm
  • Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie of beperkte veldradiotherapie binnen 2 weken, brede veldradiotherapie binnen 4 weken, of nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Grote operatie binnen 2 weken na het starten van de studiebehandeling, of niet hersteld tot de basislijnstatus van de effecten van een operatie die > 2 weken eerder is ondergaan
  • Andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of < 5 halfwaardetijden sinds voltooiing van eerdere onderzoekstherapie, welke van de twee het kortst is
  • Eerder niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel tegen kanker ontvangen binnen de afgelopen 2 weken, of < 5 halfwaardetijden sinds voltooiing van de vorige therapie, afhankelijk van welke korter is
  • Eerdere blootstelling aan CDK-remmers van de transcriptionele kinasefamilie, zoals de CDK7- en CDK9-remmers alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib en seliciclib. Uitzondering: eerdere blootstelling aan CDK-remmers van de celcyclus zoals CDK4 en CDK6 (bijv. Palbociclib) is toegestaan
  • Bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis. Uitzondering: eerder behandelde hersenmetastasen die stabiel blijven op MRI ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving zonder steroïden of anti-epileptica
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als SY-1365
  • Immuungecompromitteerde patiënten met een verhoogd risico op opportunistische infecties, waaronder bekende hiv-positieve patiënten
  • Patiënten met een bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Eerdere behandeling (< 2 weken voor aanvang van SY-1365) met matige of sterke CYP3A4-inductoren of sterke CYP3A4-remmers
  • Baseline QT-interval gecorrigeerd met de methode van Fridericia (QTcF) > 480 ms. OPMERKING: criterium is niet van toepassing op patiënten met een rechter- of linkerbundeltakblok (QTc-interval)
  • Aanzienlijk cardiaal risico, waaronder: Voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte of klinisch relevante ongecontroleerde cardiale risicofactoren
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte

Alleen deel 2:

  • Cohorten 1 en 2: patiënten met laaggradige eierstokkanker (bijv. laaggradig sereus, slijmvliescarcinoom) komen niet in aanmerking
  • Cohort 2: Eerdere bijwerking(en) op carboplatine of een medische aandoening die herbehandeling met carboplatine uitsluit
  • Cohort 5: Meer dan 1 eerdere behandelingslijn met systemische chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte; Gevorderde/gemetastaseerde ziekte die symptomatisch is en/of met viscerale verspreiding die op korte termijn risico loopt op levensbedreigende complicaties; Contra-indicatie voor het ontvangen van fulvestrant OF een medische aandoening die een lagere dosis fulvestrant vereist bij aanvang van de therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosis escalatie
Dosisescalatiefase om de maximaal getolereerde dosis over twee doseringsschema's te onderzoeken. SY-1365 zal wekelijks en tweemaal per week intraveneus worden toegediend gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: SY-1365 (Deel 1)

Bij dosisescalatie worden twee doseringsschema's geëvalueerd en wordt er een dosis(sen)/schema('s) bepaald voor deel 2:

  • Tweemaal per week: SY-1365 zal worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 1 of 2 uur tweemaal per week gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen).
  • Wekelijks: SY-1365 zal worden toegediend door middel van intraveneuze infusie gedurende 1 of 2 uur eenmaal per week gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen).
EXPERIMENTEEL: Gevorderde eierstokkanker
Patiënten met eierstokkanker die eerder zijn behandeld met ≥ 3 eerdere behandelingslijnen (SY-1365 monotherapie)
Geneesmiddel: SY-1365 (deel 2 enkele agent)
SY-1365 zal worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 1 of 2 uur tweemaal per week gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen)
EXPERIMENTEEL: Recidiverende eierstokkanker
Patiënten met ovariumcarcinoom die eerder zijn behandeld met ≥ 1 eerdere behandelingslijn inclusief een op platina gebaseerd regime (SY-1365 + carboplatine)
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (21 dagen) (alleen deel 2)
Andere namen:
  • paraplatine
Geneesmiddel: SY-1365 (Cohort 2)
In combinatie met carboplatine zal SY-1365 worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 1 of 2 uur gedurende 2 weken van elke cyclus van 3 weken (21 dagen) (alleen deel 2)
EXPERIMENTEEL: Heldercellige eierstokkanker
Patiënten met clear cell ovariumcarcinoom die eerder zijn behandeld met ≥ 1 eerdere behandelingslijn (SY-1365 monotherapie)
Geneesmiddel: SY-1365 (deel 2 enkele agent)
SY-1365 zal worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 1 of 2 uur tweemaal per week gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen)
EXPERIMENTEEL: Geavanceerde solide tumoren
Biopsiecohort van ongeveer 20-30 patiënten met gevorderde solide tumoren van wie voor en na de behandeling biopsieën zullen worden verkregen (SY-1365 single agent)
Geneesmiddel: SY-1365 (deel 2 enkele agent)
SY-1365 zal worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 1 of 2 uur tweemaal per week gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen)
EXPERIMENTEEL: HR+ borstkanker
Patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (BC) die is gevorderd na eerdere behandeling met een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer in combinatie met hormonale therapie (SY-1365 + fulvestrant)
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant zal worden toegediend als een intramusculaire (IM) dosis van 500 mg elke 2 weken voor de eerste 3 doses op dag 1 en dag 15 van de eerste cyclus van 28 dagen (cyclus 1) en op dag 1 van de tweede cyclus van 28 dagen. (cyclus 2), en daarna maandelijks vanaf dag 1 van cyclus 3 (alleen deel 2)
Andere namen:
  • faslodex
Geneesmiddel: SY-1365 (Cohort 5)
In combinatie met fulvestrant zal SY-1365 worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 1 of 2 uur eenmaal per week gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen) (alleen deel 2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
(Deel 1) Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
(Deel 1) ECG QTc-interval
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
(Deel 1 en 2) Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van SY-1365 als monotherapie (deel 1 en 2) en in combinatie met carboplatine (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-last) van SY-1365 als monotherapie (deel 1 en 2) en in combinatie met carboplatine (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-INF) van SY-1365 als monotherapie (deel 1 en 2) en in combinatie met carboplatine (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
(Deel 1 en 2) Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
(Deel 1 en 2) Evalueer de PD-effecten van SY-1365 als monotherapie (Deel 1 en 2) en in combinatie met carboplatine of fulvestrant (alleen Deel 2)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Gedaan door de CDK7-bezetting in PBMC's en tumorweefsel te meten na toediening van één middel of combinatie
Binnen 1 jaar
(Deel 2) Evaluatie van Objective Response Rate (ORR) bij patiënten met eierstokkanker, borstkanker en gevorderde solide tumoren zoals gemeten met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
(Deel 2) Evaluatie van responsduur (DoR) bij patiënten met eierstokkanker, borstkanker en gevorderde solide tumoren zoals gemeten met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar
(Deel 2) Evaluatie van Disease Control Rate (DCR) bij patiënten met eierstokkanker, borstkanker en gevorderde solide tumoren zoals gemeten met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Binnen 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 mei 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 mei 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

24 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

1 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SY-1365-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op SY-1365 (Deel 1)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren