Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af SY-1365 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

5. marts 2021 opdateret af: Syros Pharmaceuticals

Et fase 1-studie af SY-1365, en selektiv CDK7-hæmmer, hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

Denne undersøgelse består af to dele. Del 1 er en dosis-eskalering/sikkerhedsevaluering for foreløbigt at identificere en dosis og et regime af SY-1365 til yderligere evaluering i del 2.

Efter identifikation af en anbefalet dosis og kur fra del 1 gik undersøgelsen ind i del 2 for yderligere at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​SY-1365 hos patienter med udvalgte solide tumorer, og for at bekræfte målengagement og nedstrøms pathway-påvirkning hos patienter med evt. solid tumor histologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af to dele. Del 1 er en dosis-eskalering/sikkerhedsevaluering for at identificere en dosis og et regime til yderligere evaluering i del 2. SY-1365 vil blive administreret intravenøst ​​ugentligt og to gange ugentligt i 3 uger af hver 4-ugers cyklus. Dosiseskalering vil fortsætte indtil bestemmelsen af ​​den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller en anbefalet dosis og regime til evaluering i del 2 af undersøgelsen. Del 1 blev afsluttet i september 2018 med i alt 32 evaluerbare patienter.

Efter identifikation af en anbefalet dosis og kur fra del 1 gik undersøgelsen ind i del 2 for yderligere at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​SY-1365 hos patienter med udvalgte solide tumorer, og for at bekræfte målengagement og nedstrøms pathway-påvirkning hos patienter med evt. solid tumor histologi.

Foreløbig antitumoraktivitet vil blive evalueret hos op til ca. 102 evaluerbare patienter i del 2, med SY-1365 administreret alene, i kombination med carboplatin eller i kombination med fulvestrant. Del 2 vil bestå af fem kohorter:

  • Kohorte 1: ca. 24 patienter med fremskreden ovariecancer med 3+ tidligere behandlingslinjer. Monoterapi
  • Kohorte 2: ca. 24 patienter med recidiverende ovariecancer med tidligere platinbehandling. SY-1365 + Carboplatin
  • Kohorte 3: ca. 12 patienter med klarcellet ovariecancer. Monoterapi
  • Kohorte 4: ca. 20-30 patienter med biopsi-tilgængelige, fremskredne solide tumorer af enhver histologi. Monoterapi.
  • Kohorte 5: ca. 12 patienter med HR+ metastatisk brystkræft efter CDK4/6 + hormonbehandling. SY-1365 + fulvestrant.

Samlet set kan undersøgelsen inkludere op til ca. 137 evaluerbare patienter på tværs af dosiseskalering (del 1) og ekspansionskohorter (del 2, kohorter 1, 2, 3, 4 og 5).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrig, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre

  • Sygdomsstatus

    • Del 1: enhver histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel solid tumor, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
    • Del 2, kohorte 1 og 2, skal alle patienter have en histologisk bekræftet diagnose af højgradig serøs ovariecancer (inklusive æggelederkræft og/eller primær peritoneal cancer)
    • Del 2, kohorte 1, patienter skal have modtaget ≥ 3 tidligere behandlingsregimer for ovariecancer inklusive et platinbaseret regime. Patienter, hvis ovariecancer rummer en mutation i brystcancergenet (BRCA), enten kimlinje eller somatisk, skal tidligere have været behandlet med en poly(ADP ribose) polymerase (PARP) hæmmer, eller anses for uvillige eller uegnede til behandling med en PARP hæmmer
    • Del 2, kohorte 2, patienter skal have modtaget ≥ 1 tidligere behandlingsregime for ovariecancer, hvoraf mindst 1 er et platinbaseret regime
    • Del 2, kohorte 3, skal alle patienter have en histologisk bekræftet diagnose af klarcellet ovariecancer og skal have modtaget ≥ 1 tidligere behandlingsregime for klarcellet ovariecancer, hvoraf mindst 1 er et platinbaseret regime.
    • Del 2, kohorte 4, enhver histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel solid tumor, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. Skal have tilgængeligt tumorvæv og være villig til at gennemgå tumorvævsprøvetagning (biopsier/aspirater) før, under og efter behandling
    • Del 2, kohorte 5, postmenopausale kvinder med hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft, som har svigtet tidligere behandling med en CDK 4/6-hæmmer i kombination med en hormonal terapi (dvs. aromatasehæmmere, fulvestrant). Behandlingssvigt er baseret på udvikling af klinisk eller dokumenteret progression under behandling med en CDK4/6-hæmmer i kombination med hormonbehandling efter ≥ 6 måneders behandling. Progression efter seponering af CDK4/6-behandling på grund af sikkerhed og/eller tolerabilitet betragtes ikke som behandlingssvigt af hensyn til inklusionskriterier. Dokumentation for HR-positiv og HER2-negativ status skal foreligge.
  • Mindst 1 målbar læsion ved RECIST 1.1
  • Alle toksiciteter (undtagen alopeci) fra tidligere kræftbehandlinger skal være forsvundet til ≤ grad 1 eller vendt tilbage til baseline niveauer før tilmelding
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Absolut neutrofiltal: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader: ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal [ULN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3,0 x institutionel ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved Crockoft-Gault for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger, bredfeltstrålebehandling inden for 4 uger, eller nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før indtræden i undersøgelsen
  • Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller ikke restitueret til baseline-status fra virkningerne af operation modtaget > 2 uger før
  • Modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før optagelse eller < 5 halveringstider siden afslutning af tidligere forsøgsbehandling, alt efter hvad der er kortest
  • Modtaget tidligere ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt anticancermiddel inden for de seneste 2 uger eller < 5 halveringstider siden afslutning af tidligere behandling, alt efter hvad der er kortest
  • Tidligere eksponering for transkriptionel kinasefamilie CDK-hæmmere, såsom CDK7- og CDK9-hæmmere alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib og seliciclib. Undtagelse: tidligere eksponering for cellecyklus CDK-hæmmere såsom CDK4 og CDK6 (f.eks. palbociclib) er tilladt
  • Kendte hjernemetastaser eller carcinomatøs meningitis. Undtagelse: tidligere behandlet hjernemetastatisk sygdom, der forbliver stabil på MR ≥ 4 uger før indskrivning uden steroider eller antiepileptiske lægemidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som SY-1365
  • Immunkompromitterede patienter med øget risiko for opportunistiske infektioner, herunder kendte HIV-positive patienter
  • Patienter med kendt aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion
  • Tidligere behandling (< 2 uger før start af SY-1365) med moderate eller stærke CYP3A4-inducere eller stærke CYP3A4-hæmmere
  • Baseline QT-interval korrigeret med Fridericias metode (QTcF) > 480 ms. BEMÆRK: Kriteriet gælder ikke for patienter med en højre eller venstre grenblok (QTc-interval)
  • Betydelig hjerterisiko, herunder: Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom eller klinisk relevante ukontrollerede hjerterisikofaktorer
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom

Kun del 2:

  • Kohorte 1 og 2: Patienter med lavgradig ovariecancer (f.eks. lavgradig serøs, mucinøst carcinom) er ikke kvalificerede
  • Kohorte 2: Tidligere bivirkning(er) på carboplatin eller enhver medicinsk tilstand, der udelukker genbehandling med carboplatin
  • Kohorte 5: Mere end 1 tidligere behandlingslinje med systemisk kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom; Avanceret/metastatisk sygdom, der er symptomatisk og/eller med visceral spredning, der er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt; Kontraindikation til at få fulvestrant ELLER enhver medicinsk tilstand, der kræver en lavere dosis fulvestrant ved påbegyndelse af behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering
Dosiseskaleringsfase for at udforske maksimal tolereret dosis på tværs af to doseringsskemaer. SY-1365 vil blive administreret intravenøst ​​ugentligt og to gange ugentligt i 3 uger af hver 4-ugers cyklus
Medicin: SY-1365 (del 1)

To doseringsskemaer vil blive evalueret i dosiseskalering, og en dosis/dosis/skema(r) vil blive bestemt for del 2:

  • To gange om ugen: SY-1365 vil blive administreret ved intravenøs infusion over 1 eller 2 timer to gange om ugen i 3 uger af hver 4 ugers (28 dages) cyklus.
  • Ugentlig: SY-1365 vil blive administreret ved intravenøs infusion over 1 eller 2 timer en gang om ugen i 3 uger af hver 4-ugers (28 dages) cyklus.
EKSPERIMENTEL: Avanceret ovariecancer
Patienter med ovariecancer tidligere behandlet med ≥ 3 tidligere behandlingslinjer (SY-1365 enkeltstof)
Medicin: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 vil blive indgivet ved intravenøs infusion over 1 eller 2 timer to gange om ugen i 3 uger af hver 4 ugers (28 dage) cyklus
EKSPERIMENTEL: Recidiverende kræft i æggestokkene
Patienter med ovariecancer tidligere behandlet med ≥ 1 tidligere behandlingslinje inklusive et platinbaseret regime (SY-1365 + carboplatin)
Medicin: Carboplatin
Carboplatin vil blive administreret på dag 1 i hver 3-ugers (21-dages) cyklus (kun del 2)
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: SY-1365 (Kohorte 2)
I kombination med carboplatin vil SY-1365 blive administreret ved intravenøs infusion over 1 eller 2 timer i 2 uger af hver 3-ugers (21-dages) cyklus (kun del 2)
EKSPERIMENTEL: Ryd celle ovariecancer
Patienter med klarcellet ovariecancer tidligere behandlet med ≥ 1 tidligere behandlingslinje (SY-1365 enkeltstof)
Medicin: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 vil blive indgivet ved intravenøs infusion over 1 eller 2 timer to gange om ugen i 3 uger af hver 4 ugers (28 dage) cyklus
EKSPERIMENTEL: Avancerede solide tumorer
Biopsikohorte på ca. 20-30 patienter med fremskredne solide tumorer, fra hvilke der vil blive opnået biopsier før og efter behandling (SY-1365 enkeltstof)
Medicin: SY-1365 (Del 2 Single Agent)
SY-1365 vil blive indgivet ved intravenøs infusion over 1 eller 2 timer to gange om ugen i 3 uger af hver 4 ugers (28 dage) cyklus
EKSPERIMENTEL: HR+ brystkræft
Patienter med hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft (BC), der er udviklet efter forudgående behandling med en cyclinafhængig kinase (CDK)4/6-hæmmer i kombination med hormonbehandling (SY-1365 + fulvestrant)
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant vil blive administreret som en intramuskulær (IM) dosis på 500 mg hver 2. uge i de første 3 doser på dag 1 og dag 15 i den første 28-dages cyklus (cyklus 1) og på dag 1 i den anden 28-dages cyklus. (cyklus 2) og derefter månedligt startende på dag 1 i cyklus 3 (kun del 2)
Andre navne:
  • faslodex
Medicin: SY-1365 (kohorte 5)
I kombination med fulvestrant vil SY-1365 blive administreret ved intravenøs infusion over 1 eller 2 timer en gang om ugen i 3 uger af hver 4-ugers (28-dages) cyklus (kun del 2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
(Del 1) Første cyklus dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
(Del 1) EKG QTc-interval
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
(Del 1 og 2) Forekomst af behandlingsfremspringende bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af SY-1365 som et enkelt middel (del 1 og 2) og i kombination med carboplatin (kun del 2)
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC0-sidste) for SY-1365 som et enkelt middel (del 1 og 2) og i kombination med carboplatin (kun del 2)
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-INF) af SY-1365 som et enkelt middel (del 1 og 2) og i kombination med carboplatin (kun del 2)
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
(Del 1 og 2) Halveringstid for terminal eliminering (t1/2)
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
(Del 1 og 2) Evaluer PD-effekterne af SY-1365 som et enkelt middel (del 1 og 2) og i kombination med carboplatin eller fulvestrant (kun del 2)
Tidsramme: Inden for 1 år
Udført ved at måle CDK7-belægningen i PBMC'er og tumorvæv efter administration af enkeltstof eller kombination
Inden for 1 år
(Del 2) Evaluering af objektiv responsrate (ORR) hos patienter med ovariecancer, brystcancer og fremskredne solide tumorer målt med RECIST v1.1
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
(Del 2) Evaluering af varighed af respons (DoR) hos patienter med ovariecancer, brystkræft og fremskredne solide tumorer målt ved RECIST v1.1
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år
(Del 2) Evaluering af Disease Control Rate (DCR) hos patienter med ovariecancer, brystcancer og fremskredne solide tumorer målt med RECIST v1.1
Tidsramme: Inden for 1 år
Inden for 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. maj 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. maj 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2017

Først opslået (FAKTISKE)

1. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2021

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SY-1365-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med SY-1365 (del 1)

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Afsluttet
    Pembrolizumab med eller uden Elbasvir/Grazoprevir og Ribavirin til behandling af patienter med avanceret refraktær leverkræft
    Stadium IIIB hepatocellulært karcinom AJCC v7 | Stadie IIIC hepatocellulært karcinom AJCC v7 | BCLC Stadium B Hepatocellulært karcinom | BCLC Stadium C Hepatocellulært karcinom | Hepatitis C infektion | Trin IV hepatocellulært karcinom AJCC v7 | Trin III hepatocellulært karcinom AJCC v7 | Trin IIIA hepatocellulært... og andre forhold
    Forenede Stater
  • Sung-Soo Park
    Yeouido St. Mary's Hospital
    Rekruttering
    Immunoterapi i lymfom
    Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom | Burkitt lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom tilbagefald | Højgradig B-celle lymfom | Tilbagefaldt/ildfast høj kvalitet B -cellelymfom
    Korea, Republikken

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner