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Un estudio de SY-1365 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

5 de marzo de 2021 actualizado por: Syros Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1 de SY-1365, un inhibidor selectivo de CDK7, en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

Este estudio consta de dos partes. La Parte 1 es una evaluación de seguridad/escalado de dosis para identificar provisionalmente una dosis y un régimen de SY-1365 para una evaluación adicional en la Parte 2.

Luego de identificar una dosis y un régimen recomendados de la Parte 1, el estudio ingresó a la Parte 2 para evaluar más a fondo la seguridad y la actividad antitumoral de SY-1365 en pacientes con tumores sólidos seleccionados, y para confirmar el compromiso del objetivo y el impacto de la vía posterior en pacientes con cualquier Histología de tumores sólidos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de dos partes. La Parte 1 es una evaluación de seguridad/escalado de dosis para identificar una dosis y un régimen para una evaluación adicional en la Parte 2. SY-1365 se administrará por vía intravenosa semanalmente y dos veces por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas. El aumento de la dosis continuará hasta la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) o una dosis y un régimen recomendados para la evaluación en la Parte 2 del estudio. La parte 1 se concluyó en septiembre de 2018 con un total de 32 pacientes evaluables.

Luego de identificar una dosis y un régimen recomendados de la Parte 1, el estudio ingresó a la Parte 2 para evaluar más a fondo la seguridad y la actividad antitumoral de SY-1365 en pacientes con tumores sólidos seleccionados, y para confirmar el compromiso del objetivo y el impacto de la vía posterior en pacientes con cualquier Histología de tumores sólidos.

La actividad antitumoral preliminar se evaluará en hasta aproximadamente 102 pacientes evaluables en la Parte 2, con SY-1365 administrado solo, en combinación con carboplatino o en combinación con fulvestrant. La Parte 2 constará de cinco cohortes:

  • Cohorte 1: aproximadamente 24 pacientes con cáncer de ovario avanzado con más de 3 líneas de tratamiento previas. Monoterapia
  • Cohorte 2: aproximadamente 24 pacientes con cáncer de ovario recidivante con tratamiento previo con platino. SY-1365 + carboplatino
  • Cohorte 3: aproximadamente 12 pacientes con cáncer de ovario de células claras. Monoterapia
  • Cohorte 4: aproximadamente 20-30 pacientes con tumores sólidos avanzados accesibles para biopsia de cualquier histología. Monoterapia.
  • Cohorte 5: aproximadamente 12 pacientes con cáncer de mama metastásico HR+ post CDK4/6 + tratamiento con hormonoterapia. SY-1365 + fulvestrant.

En general, el estudio puede inscribir hasta aproximadamente 137 pacientes evaluables en cohortes de escalada de dosis (Parte 1) y expansión (Parte 2, Cohortes 1, 2, 3, 4 y 5).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

107

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, Francia, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Francia, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más

  • Estado de la enfermedad

    • Parte 1: cualquier tumor sólido metastásico o no resecable confirmado histológicamente para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas
    • Parte 2, cohortes 1 y 2, todos los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de ovario seroso de alto grado (incluido el cáncer de las trompas de Falopio y/o el cáncer peritoneal primario)
    • Parte 2, Cohorte 1, las pacientes deben haber recibido ≥ 3 regímenes de tratamiento previos para el cáncer de ovario, incluido un régimen basado en platino. Las pacientes cuyo cáncer de ovario alberga una mutación en el gen del cáncer de mama (BRCA), ya sea de línea germinal o somática, deben haber sido tratadas previamente con un inhibidor de la poli(ADP ribosa) polimerasa (PARP), o no estar dispuestas o no ser elegibles para el tratamiento con un inhibidor de PARP
    • Parte 2, Cohorte 2, las pacientes deben haber recibido ≥ 1 régimen de tratamiento previo para el cáncer de ovario, al menos 1 de los cuales es un régimen basado en platino
    • Parte 2, cohorte 3, todas las pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de ovario de células claras y deben haber recibido ≥ 1 régimen de tratamiento previo para el cáncer de ovario de células claras, al menos 1 de los cuales es un régimen basado en platino.
    • Parte 2, cohorte 4, cualquier tumor sólido metastásico o no resecable confirmado histológicamente para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas. Debe tener tejido tumoral accesible y estar dispuesto a someterse a muestras de tejido tumoral (biopsias/aspirados) antes, durante y después del tratamiento.
    • Parte 2, Cohorte 5, mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor hormonal (HR) positivo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo que han fracasado en el tratamiento previo con un inhibidor de CDK 4/6 en combinación con un inhibidor hormonal terapia (es decir, inhibidores de la aromatasa, fulvestrant). El fracaso del tratamiento se basa en el desarrollo de progresión clínica o documentada durante el tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 en combinación con terapia hormonal después de ≥ 6 meses de terapia. La progresión después de la interrupción del tratamiento con CDK4/6 debido a la seguridad y/o tolerabilidad no se considera un fracaso del tratamiento a efectos de los criterios de inclusión. Debe estar disponible la documentación del estado HR positivo y HER2 negativo.
  • Al menos 1 lesión medible por RECIST 1.1
  • Todas las toxicidades (excepto la alopecia) de tratamientos previos contra el cáncer deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 o haber regresado a los niveles iniciales antes de la inscripción
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
  • Esperanza de vida > 3 meses
  • Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad [LSN]
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT): ≤ 3.0 x ULN institucional
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min por Crockoft-Gault para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas, radioterapia de campo amplio dentro de las 4 semanas o nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas antes de ingresar al estudio
  • Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, o no se recuperó al estado inicial de los efectos de la cirugía recibida > 2 semanas antes
  • Recibió cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o < 5 vidas medias desde la finalización de la terapia en investigación anterior, lo que sea más corto
  • Recibió un fármaco anticancerígeno no citotóxico aprobado por la FDA en las 2 semanas anteriores o < 5 vidas medias desde la finalización de la terapia anterior, lo que sea más corto
  • Exposición previa a inhibidores de CDK de la familia de quinasas transcripcionales, como los inhibidores de CDK7 y CDK9 alvocidib (Flavopiridol), dinaciclib y seliciclib. Excepción: se permite la exposición previa a inhibidores de la CDK del ciclo celular, como CDK4 y CDK6 (p. ej., palbociclib).
  • Metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa. Excepción: enfermedad metastásica cerebral previamente tratada que permanece estable en la resonancia magnética ≥ 4 semanas antes de la inscripción sin esteroides o medicamentos antiepilépticos
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a SY-1365
  • Pacientes inmunocomprometidos con mayor riesgo de infecciones oportunistas, incluidos pacientes con VIH positivo conocido
  • Pacientes con infección activa conocida de hepatitis B o hepatitis C
  • Tratamiento previo (< 2 semanas antes del inicio de SY-1365) con inductores moderados o potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de CYP3A4
  • Intervalo QT basal corregido con el método de Fridericia (QTcF) > 480 ms. NOTA: el criterio no se aplica a pacientes con bloqueo de rama derecha o izquierda (intervalo QTc)
  • Riesgo cardíaco significativo, que incluye: Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o factores de riesgo cardíaco no controlados clínicamente relevantes
  • Enfermedad intercurrente no controlada

Parte 2 solamente:

  • Cohortes 1 y 2: las pacientes con cáncer de ovario de bajo grado (p. ej., carcinoma mucinoso o seroso de bajo grado) no son elegibles
  • Cohorte 2: Reacción(es) adversa(s) previa(s) al carboplatino o cualquier condición médica que impida el retratamiento con carboplatino
  • Cohorte 5: más de 1 línea de tratamiento previa con quimioterapia sistémica para enfermedad avanzada/metastásica; Enfermedad avanzada/metastásica sintomática y/o con diseminación visceral con riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo; Contraindicación para recibir fulvestrant O cualquier condición médica que requiera una dosis más baja de fulvestrant al inicio de la terapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis
Fase de escalada de dosis para explorar la dosis máxima tolerada en dos programas de dosificación. SY-1365 se administrará por vía intravenosa semanalmente y dos veces por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas.
Droga: SY-1365 (Parte 1)

Se evaluarán dos programas de dosificación en escalado de dosis y se determinará una(s) dosis/programa(s) para la Parte 2:

  • Dos veces por semana: SY-1365 se administrará mediante infusión intravenosa durante 1 o 2 horas dos veces por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 días).
  • Semanalmente: SY-1365 se administrará mediante infusión intravenosa durante 1 o 2 horas una vez a la semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 días).
EXPERIMENTAL: Cáncer de ovario avanzado
Pacientes con cáncer de ovario tratadas previamente con ≥ 3 líneas de terapia anteriores (agente único SY-1365)
Droga: SY-1365 (Agente único de la parte 2)
SY-1365 se administrará mediante infusión intravenosa durante 1 o 2 horas dos veces por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 días).
EXPERIMENTAL: Cáncer de ovario recidivante
Pacientes con cáncer de ovario tratadas previamente con ≥ 1 línea de terapia anterior, incluido un régimen basado en platino (SY-1365 + carboplatino)
Droga: Carboplatino
El carboplatino se administrará el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (21 días) (solo la Parte 2)
Otros nombres:
  • paraplatino
Droga: SY-1365 (Cohorte 2)
En combinación con carboplatino, SY-1365 se administrará por infusión intravenosa durante 1 o 2 horas durante 2 semanas de cada ciclo de 3 semanas (21 días) (Parte 2 solamente)
EXPERIMENTAL: Cáncer de ovario de células claras
Pacientes con cáncer de ovario de células claras tratadas previamente con ≥ 1 línea de terapia previa (agente único SY-1365)
Droga: SY-1365 (Agente único de la parte 2)
SY-1365 se administrará mediante infusión intravenosa durante 1 o 2 horas dos veces por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 días).
EXPERIMENTAL: Tumores sólidos avanzados
Cohorte de biopsia de aproximadamente 20-30 pacientes con tumores sólidos avanzados de los que se obtendrán biopsias previas y posteriores al tratamiento (agente único SY-1365)
Droga: SY-1365 (Agente único de la parte 2)
SY-1365 se administrará mediante infusión intravenosa durante 1 o 2 horas dos veces por semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 días).
EXPERIMENTAL: Cáncer de mama HR+
Pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico (BC) con receptor hormonal (HR) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo que ha progresado después de un tratamiento previo con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 en combinación con terapia hormonal (SY-1365 + fulvestrant)
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant se administrará como una dosis intramuscular (IM) de 500 mg cada 2 semanas para las primeras 3 dosis el Día 1 y el Día 15 del primer ciclo de 28 días (Ciclo 1), y el Día 1 del segundo ciclo de 28 días. (Ciclo 2), y mensualmente a partir de entonces a partir del Día 1 del Ciclo 3 (Parte 2 solamente)
Otros nombres:
  • faslodex
Droga: SY-1365 (Cohorte 5)
En combinación con fulvestrant, SY-1365 se administrará por infusión intravenosa durante 1 o 2 horas una vez a la semana durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 días) (Parte 2 solamente)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
(Parte 1) Toxicidades limitantes de dosis (DLT) del primer ciclo
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
(Parte 1) Intervalo QTc de ECG
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
(Parte 1 y 2) Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de SY-1365 como agente único (Parte 1 y 2) y en combinación con carboplatino (Parte 2 solamente)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo cuantificable (AUC0-último) de SY-1365 como agente único (Parte 1 y 2) y en combinación con carboplatino (Parte 2 solamente)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito (AUC0-INF) de SY-1365 como agente único (Parte 1 y 2) y en combinación con carboplatino (Parte 2 solamente)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
(Parte 1 y 2) Vida media de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
(Partes 1 y 2) Evaluar los efectos PD de SY-1365 como agente único (Partes 1 y 2) y en combinación con carboplatino o fulvestrant (Parte 2 solamente)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Realizado midiendo la ocupación de CDK7 en PBMC y tejido tumoral después de la administración de un solo agente o una combinación
Dentro de 1 año
(Parte 2) Evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de mama y tumores sólidos avanzados según lo medido por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
(Parte 2) Evaluación de la duración de la respuesta (DoR) en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de mama y tumores sólidos avanzados según lo medido por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año
(Parte 2) Evaluación de la tasa de control de enfermedades (DCR) en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de mama y tumores sólidos avanzados según lo medido por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Dentro de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Syros Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

12 de mayo de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de mayo de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

24 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

1 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

9 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SY-1365-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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