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진행성 고형암 성인 환자에서 SY-1365 연구

2021년 3월 5일 업데이트: Syros Pharmaceuticals

진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에서 선택적 CDK7 억제제인 ​​SY-1365의 1상 연구

이 연구는 두 부분으로 구성되어 있습니다. 파트 1은 파트 2에서 추가 평가를 위해 SY-1365의 용량 및 요법을 잠정적으로 식별하기 위한 용량 증량/안전성 평가입니다.

파트 1에서 권장 용량 및 요법을 확인한 후, 이 연구는 일부 고형 종양 환자에서 SY-1365의 안전성과 항종양 활성을 추가로 평가하고, 대상 참여 및 하위 경로 영향을 확인하기 위해 파트 2에 진입했습니다. 고형 종양 조직학.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 두 부분으로 구성되어 있습니다. 파트 1은 파트 2에서 추가 평가를 위한 용량 및 요법을 식별하기 위한 용량 증량/안전성 평가입니다. SY-1365는 각 4주 주기의 3주 ​​동안 매주 및 매주 2회 정맥 주사됩니다. 연구의 파트 2에서 평가를 위한 최대 내약 용량(MTD) 또는 권장 용량 및 요법이 결정될 때까지 용량 증량을 진행할 것입니다. 파트 1은 총 32명의 평가 가능한 환자로 2018년 9월에 종료되었습니다.

파트 1에서 권장 용량 및 요법을 확인한 후, 이 연구는 일부 고형 종양 환자에서 SY-1365의 안전성과 항종양 활성을 추가로 평가하고, 대상 참여 및 하위 경로 영향을 확인하기 위해 파트 2에 진입했습니다. 고형 종양 조직학.

SY-1365 단독 투여, 카보플라틴 병용 또는 풀베스트란트 병용으로 2부에서 최대 약 102명의 평가 가능한 환자를 대상으로 예비 항종양 활성을 평가할 예정이다. 파트 2는 5개의 코호트로 구성됩니다.

  • 코호트 1: 이전 치료 라인이 3개 이상인 진행성 난소암 환자 약 24명. 단일 요법
  • 코호트 2: 이전에 백금 요법을 받은 재발성 난소암 환자 약 24명. SY-1365 + 카보플라틴
  • 코호트 3: 투명 세포 난소암 환자 약 12명. 단일 요법
  • 코호트 4: 모든 조직의 생검 접근 가능한 진행성 고형 종양이 있는 약 20-30명의 환자. 단일 요법.
  • 코호트 5: CDK4/6 + 호르몬 요법 치료 후 HR+ 전이성 유방암 환자 약 12명. SY-1365 + 풀베스트란트.

전반적으로 이 연구는 용량 증량(파트 1) 및 확장 코호트(파트 2, 코호트 1, 2, 3, 4 및 5)에 걸쳐 최대 약 137명의 평가 가능한 환자를 등록할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

107

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94118
        • Palo Alto Medical Foundation Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, 미국, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, 미국, 78705
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76104
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • 캐나다
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • 프랑스
      • Lyon, 프랑스, 69373 Lyon Cedex
        • Centre Leon Berard
      • Saint-Herblain, 프랑스, 44805 Saint Herblain Cedex
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, 프랑스, 94805 Villejuif Cedex
        • Institut Gustave Roussy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상

  • 질병 상태

    • 파트 1: 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양
    • 파트 2, 코호트 1 및 2, 모든 환자는 조직학적으로 진단된 고등급 장액성 난소암(나팔관암 및/또는 원발성 복막암 포함) 진단을 받아야 합니다.
    • 파트 2, 코호트 1, 환자는 백금 기반 요법을 포함하여 난소암에 대해 이전에 3가지 이상의 치료 요법을 받았어야 합니다. 난소암에 유방암 유전자(BRCA)의 돌연변이(배선 또는 체세포)가 있는 환자는 이전에 폴리(ADP 리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제로 치료를 받았거나 PARP 억제제로 치료할 의사가 없거나 부적격한 것으로 간주되어야 합니다.
    • 파트 2, 코호트 2, 환자는 난소암에 대해 1개 이상의 이전 치료 요법을 받았어야 하며, 이 중 최소 1개는 백금 기반 요법입니다.
    • 파트 2, 코호트 3, 모든 환자는 조직학적으로 확인된 투명 세포 난소암 진단을 받아야 하고 투명 세포 난소암에 대한 이전 치료 요법을 1회 이상 받았어야 하며 이 중 최소 1회는 백금 기반 요법입니다.
    • 파트 2, 코호트 4, 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양. 접근 가능한 종양 조직이 있어야 하며 치료 전, 치료 중 및 치료 후 종양 조직 샘플링(생검/흡인)을 기꺼이 받아야 합니다.
    • 파트 2, 코호트 5, 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성으로 이전에 호르몬과 병용한 CDK 4/6 억제제 치료에 실패한 경험이 있는 진행성 또는 전이성 유방암 치료(즉, 아로마타제 억제제, 풀베스트란트). 치료 실패는 치료 6개월 이상 후 CDK4/6 억제제와 호르몬 요법을 병용하여 치료하는 동안 임상적 진행 또는 문서화된 진행을 기반으로 합니다. 안전성 및/또는 내약성으로 인한 CDK4/6 치료 중단 후 진행은 포함 기준 목적상 치료 실패로 간주되지 않습니다. HR 양성 및 HER2 음성 상태에 대한 문서가 있어야 합니다.
  • RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 측정 가능한 병변
  • 이전 암 치료로 인한 모든 독성(탈모 제외)은 등록 전에 1등급 이하로 해결되었거나 기준선 수준으로 회복되어야 합니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
  • 기대 수명 > 3개월
  • 절대 호중구 수: ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 혈소판: ≥ 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈: ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한[ULN]
  • AST(SGOT)/ ALT(SGPT): ≤ 3.0 x 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 Crockoft-Gault에서 60mL/분 이상
  • 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사

제외 기준:

  • 화학 요법 또는 2주 이내의 제한 필드 방사선 요법, 4주 이내의 광역 방사선 요법, 또는 연구 시작 전 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C
  • 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았거나 > 2주 전에 받은 수술의 효과로부터 기준선 상태로 회복되지 않음
  • 등록 전 4주 이내 또는 이전 연구 요법 완료 후 < 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 다른 연구 제제를 투여받았음
  • 지난 2주 이내에 또는 이전 치료 완료 후 < 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 이전에 비세포독성, FDA 승인 항암제를 투여받았음
  • CDK7 및 CDK9 억제제 alvocidib(Flavopiridol), dinaciclib 및 seliciclib와 같은 전사 키나아제 계열 CDK 억제제에 대한 사전 노출. 예외: CDK4 및 CDK6(예: 팔보시클립)과 같은 세포 주기 CDK 억제제에 대한 이전 노출은 허용됩니다.
  • 알려진 뇌 전이 또는 암종 수막염. 예외: 등록 전 ≥ 4주 전에 스테로이드 또는 항간질제 없이 MRI에서 안정적으로 유지되는 이전에 치료받은 뇌 전이성 질환
  • SY-1365와 화학 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 알려진 HIV 양성 환자를 포함하여 기회 감염의 위험이 증가된 면역 저하 환자
  • 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려진 환자
  • 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 강력한 CYP3A4 억제제로 이전 치료(SY-1365 시작 전 < 2주)
  • Fridericia의 방법(QTcF) > 480ms로 수정된 기준선 QT 간격. 참고: 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록(QTc 간격)이 있는 환자에게는 기준이 적용되지 않습니다.
  • 다음을 포함한 중요한 심장 위험: 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력 또는 임상적으로 관련된 조절되지 않는 심장 위험 요인
  • 통제되지 않는 병발성 질병

파트 2만:

  • 코호트 1 및 2: 저등급 난소암(예: 저등급 장액성 점액성 암종) 환자는 자격이 없습니다.
  • 코호트 2: 카보플라틴에 대한 사전 이상 반응 또는 카보플라틴으로 재치료할 수 없는 의학적 상태
  • 코호트 5: 진행성/전이성 질환에 대한 전신 화학요법을 사용한 1개 이상의 이전 치료 라인; 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 증상 및/또는 내장 확산이 있는 진행성/전이성 질환; 풀베스트란트 복용에 대한 금기 또는 치료 시작 시 더 적은 양의 풀베스트란트가 필요한 의학적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량
두 가지 투약 일정에 걸쳐 최대 허용 용량을 탐색하기 위한 용량 증량 단계. SY-1365는 각 4주 주기의 3주 ​​동안 주 1회 및 주 2회 정맥 투여됩니다.
의약품: SY-1365(1부)

용량 증량 시 두 가지 투여 일정을 평가하고 파트 2에 대한 용량/일정을 결정합니다.

  • 주 2회: SY-1365는 매 4주(28일) 주기의 3주 ​​동안 주 2회 1시간 또는 2시간에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다.
  • 매주: SY-1365는 매 4주(28일) 주기의 3주 ​​동안 일주일에 한 번 1~2시간에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다.
실험적: 진행성 난소암
이전에 3개 이상의 사전 요법(SY-1365 단일 제제)으로 치료받은 난소암 환자
의약품: SY-1365(파트 2 단일 에이전트)
SY-1365는 매 4주(28일) 주기의 3주 ​​동안 주 2회 1~2시간 정맥주사한다.
실험적: 재발된 난소암
백금 기반 요법(SY-1365 + 카르보플라틴)을 포함하여 이전에 1개 이상의 요법으로 치료받은 적이 있는 난소암 환자
의약품: 카보플라틴
Carboplatin은 각 3주(21일) 주기의 1일차에 투여됩니다(파트 2에만 해당).
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: SY-1365(코호트 2)
카보플라틴과 병용하여 SY-1365를 각 3주(21일) 주기의 2주 동안 1시간 또는 2시간에 걸쳐 정맥 주입으로 투여합니다(2부만 해당).
실험적: 투명세포 난소암
이전에 1개 이상의 이전 요법(SY-1365 단일 제제)으로 치료받은 적이 있는 투명 세포 난소암 환자
의약품: SY-1365(파트 2 단일 에이전트)
SY-1365는 매 4주(28일) 주기의 3주 ​​동안 주 2회 1~2시간 정맥주사한다.
실험적: 고급 고형 종양
약 20-30명의 진행성 고형 종양 환자의 생검 코호트에서 치료 전 및 후 생검을 받을 것입니다(SY-1365 단일 제제).
의약품: SY-1365(파트 2 단일 에이전트)
SY-1365는 매 4주(28일) 주기의 3주 ​​동안 주 2회 1~2시간 정맥주사한다.
실험적: HR+ 유방암
호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암(BC) 환자 호르몬 요법(SY-1365 + 풀베스트란트)
의약품: 풀베스트란트
풀베스트란트는 첫 28일 주기(주기 1)의 1일과 15일, 그리고 두 번째 28일 주기의 1일에 처음 3회 용량에 대해 2주마다 500mg의 근육내(IM) 용량으로 투여됩니다. (주기 2), 그 후 주기 3의 1일차부터 매월 시작(파트 2에만 해당)
다른 이름들:
  • 파슬로덱스
의약품: SY-1365(코호트 5)
SY-1365는 풀베스트란트와 병용하여 각 4주(28일) 주기의 3주 ​​동안 주 1회 또는 2시간에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다(2부만 해당).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
(1부) 1주기 용량 제한 독성(DLT)
기간: 1년 이내
1년 이내
(1부) 심전도 QTc 간격
기간: 1년 이내
1년 이내
(1부 및 2부) 치료-응급 이상반응의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 1년 이내
1년 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단일 제제(파트 1 및 2) 및 카보플라틴과의 조합(파트 2만)으로서의 SY-1365의 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 1년 이내
1년 이내
단일 제제(파트 1 및 2) 및 카보플라틴과의 조합(파트 2만)으로서 SY-1365의 시간 0부터 최종 정량화 가능한 시점(AUC0-마지막)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1년 이내
1년 이내
SY-1365를 단일 제제(1부 및 2부) 및 카보플라틴과 병용(2부만)으로 외삽한 시간 0부터 무한대(AUC0-INF)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1년 이내
1년 이내
(1부 및 2부) 말단 제거 반감기(t1/2)
기간: 1년 이내
1년 이내
(파트 1 및 2) SY-1365 단일 제제(파트 1 및 2) 및 카보플라틴 또는 풀베스트란트와의 병용(파트 2만)의 PD 효과 평가
기간: 1년 이내
단일 제제 또는 병용 투여 후 PBMC 및 종양 조직에서 CDK7 점유율을 측정하여 수행
1년 이내
(2부) RECIST v1.1로 측정한 난소암, 유방암, 진행성 고형암 환자의 객관적 반응률(ORR) 평가
기간: 1년 이내
1년 이내
(2부) RECIST v1.1로 측정한 난소암, 유방암, 진행성 고형암 환자의 반응 지속기간(DoR) 평가
기간: 1년 이내
1년 이내
(2부) RECIST v1.1로 측정한 난소암, 유방암, 진행성 고형암 환자의 질병 통제율(DCR) 평가
기간: 1년 이내
1년 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Syros Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Kate Madigan, MD, Syros Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 5월 12일

기본 완료 (실제)

2020년 5월 15일

연구 완료 (실제)

2020년 6월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 25일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SY-1365-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유방암에 대한 임상 시험

SY-1365(1부)에 대한 임상 시험

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건강 상태

약물 개입

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정황

희귀 질병

약물 개입

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