ICU におけるリネゾリド耐性表皮ブドウ球菌と危険因子の分析 (ELiCSIR)
表皮ブドウ球菌におけるリネゾリド耐性発現の評価と危険因子分析：単一中心の症例対照研究
ブドウ球菌におけるリネゾリド耐性の出現は、修飾された crf 遺伝子を保有する染色体カセットのクローン播種の発見により、ここ数年で理解できるようになりました。 新しい突然変異も報告されています。 ただし、特にこの出現に関連する要因に関する臨床的証拠はまだ不足しています。 ブドウ球菌や腸球菌の耐性株によって引き起こされる重度または複雑な感染症の治療のために私たちが自由に使える最後の治療兵器の1つを排除することは、非常に大きな問題となる可能性があります。
私たちは、ICU患者の血流感染を引き起こすメチシリン耐性表皮ブドウ球菌株に関して、この耐性が臨床的に重要になるメカニズムを説明し、ICU入院患者の症例対照研究を通じてそれに関連する臨床危険因子を示すことを目的としています。 2011年から2016年まで当院の2つのICU。
調査の概要
詳細な説明
リネゾリドに対する耐性はここ数年で増加しており、ブドウ球菌または腸球菌株が関与する重度または複雑な感染症の治療の選択肢が狭まる一方で、治療の困難が増大していることを示唆しています。 この出現は、オキサゾリジノンに対する高レベルの耐性を与える「crf」と名付けられた特定の遺伝子の染色体播種の発見後に部分的に説明された。
さらに、このメカニズムは、北米、アジア、ヨーロッパのいくつかの国で蔓延していることが示されています。
しかし、臨床証拠との関連性はまだ十分に確立されていません。
特に、表皮ブドウ球菌の役割は、血流感染およびカテーテル関連感染に関して臨床的に重要になっている。 病原性の現実は、特に人工関節感染症や血液学や腫瘍学などの免疫不全患者に関して、より広く受け入れられています。
したがって、危機的な状況で集中的に処方される可能性があり、したがって耐性の高い選択圧力の原因となる可能性がある、耐性の負荷が高い状況でこの抗生物質を使用するリスクに関する、より確実な情報を提供する必要があると思われる。
私たちは、2011年4月から2016年10月までの過去5年間に、当教育病院の20床のICU2室におけるメチシリン耐性表皮ブドウ球菌株におけるリネゾリド耐性の出現を記述することを目的としています。
私たちは、これらの ICU の 1 つに入院している 2 つの患者集団の間で症例対照研究を実施します。
彼らは全員、メチシリン耐性の表皮ブドウ球菌株によって引き起こされる血流感染症を患っており、前向きまたは遡及的にリネゾリドにも同様に耐性があるかどうか診断された。 実際、血液サンプルから分離されたすべての菌株は凝固後も長年保存されているため、微生物学的データは非常に簡単に入手できました。 それにもかかわらず、この抗生物質は2014年以前に定期的に検査されていなかったため、リネゾリド感受性に関するプロファイルが不足しています。これは、問題のある上昇に気づいた瞬間に相当します。 したがって、以前の研究は、抵抗の発生率を確立することから構成されています。
1つの症例に対して2人の対照患者（入院期間、死亡率、入院時の重症度スコアを一致させた）を受け入れた症例対照計画研究を通じてこれら2つの集団を比較することにより、リネゾリド耐性菌に感染する危険因子を理解できる可能性がある。およびメチシリン耐性表皮ブドウ球菌。
そこで、さらに進めるために、まず 2016 年の EUCAST 基準に従って、この耐性の発生率を確立するために表現型分析を実施します。 パルスフィールドゲル電気泳動および多座配列タイピングを使用した遺伝子型解析との関連付けにより、crf 遺伝子の存在の影響と、高レベルの耐性に関与すると記載されている変異 (23S ARN またはリボソームタンパク質 L3 のドメイン V の変異) の影響を強調することができます。およびL4）。
これら 2 つの病棟のいずれかに入院したすべての成人患者は、48 時間未満の間隔で採取された少なくとも 2 つの血液培養が示され、同じ株に対して陽性である場合に含めて評価することができます (2007 CTINILS 定義に従って)。 カテーテルに関連した感染症が血液培養陽性と関連している場合は別のものであると考えました。
また、このような耐性株による感染に関連すると考えられる臨床基準も調査します。私たちは、人口統計データ、入院時の状態、入院前または入院時の抗生物質治療、手術などの医療感染のリスクが高いと考えられる処置（特に不安定な時期に行われる処置）、カテーテル移植や血管外処置などの血管内処置もチェックします。身体的補助（酸素供給のための体外膜、腎代替療法）。
私たちは、血流感染症の診断が下された後の治療選択肢、治療としての抗生物質の選択、および患者のマッチング期間である28日での治癒または生存として定義される転帰を検討します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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-
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Besançon、フランス、25000
- Chu Jean Minjoz
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2011年4月から2016年10月までにICUに入院し、診断の前後に行われた抗生物質療法に関わらず、ICU滞在中に血流感染症と診断された成人患者全員
除外基準:
- 未成年の患者さん
- 血液培養陽性が 2 つ未満
- 48時間以上離れた血液培養
- 異なる病原体に対して陽性の文化
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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リネゾリド耐性表皮ブドウ球菌
メチシリン耐性表皮ブドウ球菌株による血流感染症に罹患し、リネゾリド耐性が検査された患者
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EUCAST グループのガイダンスに従って、表現型検査を使用してリネゾリドに対する感受性を検査します。 「crf」遺伝子の存在および関連する変異のスクリーニング |
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リネゾリド感受性表皮ブドウ球菌
メチシリン耐性のS.epidemridis株による血流感染症に罹患している患者は、リネゾリドに対する感受性が検査されている
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EUCAST グループのガイダンスに従って、表現型検査を使用してリネゾリドに対する感受性を検査します。 「crf」遺伝子の存在および関連する変異のスクリーニング |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リネゾリド耐性
時間枠：血流感染症の診断後、または表皮ブドウ球菌による最初の血液培養陽性の確認後28日以内
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リネゾリド耐性S.epidemridis株による血流感染に関連する危険因子の探索
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血流感染症の診断後、または表皮ブドウ球菌による最初の血液培養陽性の確認後28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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crf遺伝子に関する変異率
時間枠：遡及的分析、血流感染症診断後 1 ～ 5 年
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パルスフィールドゲル電気泳動による遺伝子型研究による体系的な検索
|
遡及的分析、血流感染症診断後 1 ～ 5 年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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診断時のリネゾリド摂取量（規定の1日用量で定量化）
時間枠：遡及的分析、血流感染症診断後 1 ～ 5 年
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パルスフィールドゲル電気泳動による遺伝子型研究による体系的な検索
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遡及的分析、血流感染症診断後 1 ～ 5 年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Xavier Bertrand, MD,PhD、Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
- スタディディレクター：Catherine Chirouze, MD,PhD、Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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