Linezolid-resistente Staphylococcus Epidermidis i ICU og risikofaktoranalyse (ELiCSIR)

Resistens mot linezolid har økt de siste årene, noe som tyder på økende terapeutiske vanskeligheter samtidig som mulighetene for behandling av alvorlige eller kompliserte infeksjoner som involverer stafylokokker eller enterokokker er begrenset. Denne fremveksten har blitt delvis forklart etter oppdagelsen av kromosomal spredning av et bestemt gen, kalt "crf", som gir høy motstand mot oksazolidinoner.

Dessuten har denne mekanismen vist seg å være utbredt i flere land over hele Nord-Amerika, Asia og Europa.

Men fortsatt er koblingen til kliniske bevis ennå ikke særlig godt etablert.

Spesielt rollen til S. epidermidis har blitt klinisk signifikant når det gjelder blodstrøminfeksjoner og kateterbundne infeksjoner. Realiteten av patogenisiteten er mer allment akseptert, spesielt når det gjelder protetiske leddinfeksjoner, og immunkompromitterte pasienter, som i hematologi og onkologi.

Derfor ser det ut til at det er nødvendig å gi mer solid informasjon om risikoen ved å bruke dette antibiotikumet i en høy belastning av resistens, der det kan foreskrives intensivt i kritiske situasjoner, og dermed ansvarlig for et høyt seleksjonspress av resistens.

Vi tar sikte på å beskrive fremveksten av resistens mot linezolid i meticillin-resistente S. epidermidis-stammer i de to 20-sengers intensivavdelingene på vårt undervisningssykehus, de siste 5 årene, mellom april 2011 og oktober 2016.

Vi gjennomfører en kasuskontrollstudie mellom to populasjoner av pasienter innlagt på en av disse intensivavdelingene.

De presenterte alle en blodstrøminfeksjon forårsaket av en stamme av S. epidermidis som var resistent mot meticillin, og diagnostisert prospektivt eller retrospektivt å være resistente mot linezolid, eller ikke. Faktisk var mikrobiologiske data ganske lett tilgjengelige ettersom alle stammene isolert fra blodprøver er bevart etter kongelering i mange år. Likevel mangler vi profilen mot linezolid-følsomhet da dette antibiotikumet ikke rutinemessig ble testet før 2014, tilsvarende det øyeblikket vi ble klar over den problematiske økningen. Et tidligere arbeid består altså i å fastslå forekomsten av motstanden.

Sammenligning av disse to populasjonene gjennom en case-control design studie, som aksepterer 2 kontrollpasienter for ett tilfelle (matchet på sykehusinnleggelsesperiode, dødelighet og alvorlighetsgrad ved innleggelse), kan gjøre det mulig å forstå risikofaktorer for å bli infisert med en linezolid-resistent og meticillin-resistent S.epidermidis.

Så for å gå videre, utfører vi først en fenotypisk analyse for å fastslå forekomsten av denne resistensen, i samsvar med 2016 EUCAST-kriteriene. Assosiasjon med genotypisk analyse ved bruk av Puls-field-gelelektroforese og Multilocus-sekvenstyping vil tillate å understreke virkningen av tilstedeværelsen av crf-genet, og mutasjoner beskrevet som involvert i høynivåresistens (mutasjoner i domene V av 23S ARN eller ribosomale proteiner L3 og L4).

Alle voksne pasienter som er innlagt på en av disse to enhetene kan inkluderes og evalueres hvis han presenterte minst to blodkulturer tatt med mindre enn 48 timers intervall, som er positive for samme stamme (i samsvar med 2007 CTINILS-definisjonen). Vi betraktet de katetertilknyttede infeksjonene som adskilte hvis de var assosiert med positive blodkulturer.

Vi søker også etter kliniske kriterier som antas å være knyttet til en infeksjon med en slik resistent stamme; vi sjekker for demografiske data, tilstander ved innleggelse, antibiotikabehandling før eller ved innleggelse, prosedyrer som anses å ha høy risiko for helseinfeksjoner som kirurgi, spesielt i perioden med stor ustabilitet, også endovaskulære prosedyrer, som kateterimplantasjon eller ekstra- korporal assistanse (Ekstra-korporal membran for oksygenering, nyreerstatningsterapi).

Vi undersøker de terapeutiske alternativene når diagnosen blodstrøminfeksjoner er stilt, valg av antibiotika som behandling, og utfallet definert som helbredelse eller overlevelse etter 28 dager, som er perioden for matching av pasienter.