- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03140410
중환자실에서의 Linezolid 내성 Staphylococcus Epidermidis 및 위험인자 분석 (ELiCSIR)
Staphylococcus Epidermidis에서 Linezolid에 대한 내성 발현 평가 및 위험인자 분석 : 단일 중심 환자-대조군 연구
변형된 crf 유전자를 운반하는 염색체 카세트의 클론 전파의 발견을 통해 지난 몇 년 동안 포도상구균에서 리네졸리드 내성의 출현을 이해하는 것이 허용되었습니다. 새로운 돌연변이도 설명되었습니다. 그러나 특히 이러한 출현과 관련된 요인에 관한 임상 증거는 여전히 부족합니다. Staphylococci와 Enterococci의 저항성 변종으로 인한 심각하거나 복잡한 감염을 치료하기 위해 우리가 사용할 수 있는 마지막 치료 무기 중 하나를 제거하는 것은 심각한 문제가 될 수 있습니다.
우리는 ICU 환자에서 혈류 감염을 유발하는 메티실린 내성 Staphyloccocus epidermidis 균주와 관련하여 이 내성이 임상적으로 유의하게 되는 메커니즘을 설명하고, 2011년에서 2016년 사이에 우리 병원의 ICU 2개.
연구 개요
상세 설명
지난 몇 년 동안 리네졸리드에 대한 내성이 증가하여 포도상구균 또는 장내구균 변종과 관련된 중증 또는 복합 감염을 치료하기 위한 옵션을 좁히면서 치료상의 어려움이 증가하고 있음을 시사합니다. 이러한 출현은 옥사졸리디논에 대한 높은 수준의 저항성을 부여하는 "crf"라고 명명된 특정 유전자의 염색체 전파의 발견 후에 부분적으로 설명되었습니다.
또한 이 메커니즘은 북미, 아시아 및 유럽의 여러 국가에서 널리 퍼진 것으로 나타났습니다.
그러나 여전히 임상 증거와의 연관성은 아직 잘 확립되지 않았습니다.
특히 S. epidermidis의 역할은 혈류 감염 및 카테터 관련 감염과 관련하여 임상적으로 중요해졌습니다. 병원성의 현실은 혈액학 및 종양학에서와 같이 특히 보철 관절 감염 및 면역 저하 환자와 관련하여 더 널리 받아들여지고 있습니다.
따라서 위독한 상황에서 집중적으로 처방될 수 있는 고부담 환경에서 이 항생제를 사용하는 위험에 대해 보다 확실한 정보를 제공할 필요가 있어 높은 저항 선택압을 초래합니다.
우리는 2011년 4월부터 2016년 10월까지 지난 5년 동안 교육 병원의 20개 병상 ICU 2개에서 메티실린 내성 S. epidermidis 균주에서 리네졸리드에 대한 내성 출현을 설명하는 것을 목표로 합니다.
우리는 이러한 ICU 중 하나에 입원한 두 환자 집단 사이에서 환자-대조군 연구를 수행합니다.
그들은 모두 메티실린에 내성이 있는 S. epidermidis 균주로 인한 혈류 감염을 나타내었고, 전향적으로 또는 후향적으로 리네졸리드에도 내성이 있는지 여부를 진단했습니다. 실제로 미생물학적 데이터는 혈액 샘플에서 분리된 모든 균주가 응고 후 수년 동안 보존되기 때문에 매우 쉽게 사용할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 우리는 리네졸리드 감수성에 대한 프로파일이 부족합니다. 왜냐하면 이 항생제는 우리가 문제의 상승을 알게 된 순간인 2014년 이전에 일상적으로 테스트되지 않았기 때문입니다. 따라서 이전 작업은 저항의 발생률을 설정하는 것으로 구성됩니다.
하나의 사례에 대해 2명의 대조군 환자(입원 시 입원 기간, 사망률 및 중증도 점수와 일치)를 허용하는 사례-대조군 설계 연구를 통해 이 두 모집단을 비교하면 리네졸리드 내성 감염 위험 요인을 이해할 수 있습니다. 및 메티실린 내성 S.epidermidis.
더 나아가서, 우리는 먼저 2016 EUCAST 기준에 따라 이 저항성의 발생률을 확립하기 위해 표현형 분석을 수행합니다. Pulsed-field gel electrophoresis 및 Multilocus-sequence typing을 사용한 유전자형 분석과의 연관성은 crf 유전자의 존재와 높은 수준의 내성에 관여하는 것으로 설명된 돌연변이(23S ARN의 도메인 V 또는 리보솜 단백질 L3의 돌연변이)의 영향을 강조할 수 있습니다. 및 L4).
이 두 단위 중 하나에 입원한 모든 성인 환자는 48시간 미만의 간격으로 샘플링한 혈액 배양을 두 번 이상 제시하고 동일한 균주에 대해 양성인 경우 포함되어 평가될 수 있습니다(2007 CTINILS 정의에 따름). 양성 혈액 배양과 관련이 있는 경우 카테터 관련 감염은 별개로 간주했습니다.
우리는 또한 이러한 저항성 균주 감염과 관련이 있는 것으로 추정되는 임상 기준을 검색합니다. 우리는 인구통계학적 데이터, 입원 상태, 입원 전 또는 입원 시 항생제 치료, 특히 불안정한 기간에 수술과 같은 의료 감염 위험이 높은 것으로 간주되는 절차, 카테터 삽입 또는 추가 수술과 같은 혈관 내 절차를 확인합니다. 신체 보조(산소화를 위한 체외막, 신장 대체 요법).
혈류 감염 진단이 내려지면 치료 옵션, 치료 방법으로 항생제 선택, 환자 매칭 기간인 28일에 치료 또는 생존으로 정의되는 결과를 검토합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Besançon, 프랑스, 25000
- Chu Jean Minjoz
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 2011년 4월부터 2016년 10월 사이에 중환자실에 입원한 모든 성인 환자로서 중환자실 체류 중 혈류 감염 진단을 받은 환자
제외 기준:
- 미성년 환자
- 2개 미만의 혈액 배양 양성
- 48시간 이상 떨어진 혈액 배양
- 별개의 병원체에 양성인 배양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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리네졸리드 내성 S. epidermidis
메티실린 내성 S.epidermidis 균주로 인한 혈류 감염 환자, 리네졸리드 내성 검사
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EUCAST 그룹의 지침에 따라 표현형 테스트를 사용하여 리네졸리드에 대한 감수성을 테스트합니다. "crf" 유전자의 존재 및 관련된 돌연변이에 대한 스크리닝 |
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Linezolid에 민감한 S.epidermidis
리네졸리드에 감수성 검사를 받은 메티실린 내성 S.epidemridis 균주에 의한 혈류 감염 환자
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EUCAST 그룹의 지침에 따라 표현형 테스트를 사용하여 리네졸리드에 대한 감수성을 테스트합니다. "crf" 유전자의 존재 및 관련된 돌연변이에 대한 스크리닝 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리네졸리드 저항성
기간: 혈류 감염 진단 후 28일 이내, 또는 S. epdermidis에 대한 첫 번째 혈액 배양 양성 확인 후
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linezolid 내성 S.epidemridis 균주로 인한 혈류 감염과 관련된 위험인자 탐색
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혈류 감염 진단 후 28일 이내, 또는 S. epdermidis에 대한 첫 번째 혈액 배양 양성 확인 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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crf 유전자에 관한 돌연변이율
기간: 후향적 분석, 혈류 감염 진단 후 1~5년
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Pulsed Field Gel 전기영동을 통한 유전자형 연구를 통한 체계적 탐색
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후향적 분석, 혈류 감염 진단 후 1~5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진단 당시 리네졸리드 소비량(정의된 일일 용량으로 정량화)
기간: 후향적 분석, 혈류 감염 진단 후 1~5년
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Pulsed Field Gel 전기영동을 통한 유전자형 연구를 통한 체계적 탐색
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후향적 분석, 혈류 감염 진단 후 1~5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Xavier Bertrand, MD,PhD, Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
- 연구 책임자: Catherine Chirouze, MD,PhD, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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항생제 내성 균주에 대한 임상 시험
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Ostfold Hospital Trust모병
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Ostfold Hospital TrustNorwegian Institute of Public Health; Norwegian University of Science and Technology; Helse... 그리고 다른 협력자들모병
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Federal University of São Paulo완전한
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Federal University of São Paulo완전한발목 부상 | 관절 불안정 | 인대 손상 | 삼각인대; 염좌(Strain)(발목) | 목말종아리인대파열브라질
항생제 내성에 대한 임상 시험
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Federal University of Health Science of Porto Alegre완전한
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Tan Tock Seng HospitalNational Healthcare Group Polyclinics; Temasek Polytechnic완전한