Linezolid-resistenta Staphylococcus Epidermidis i ICU och riskfaktoranalys (ELiCSIR)

Resistensen mot linezolid har ökat under de senaste åren, vilket tyder på växande terapeutiska svårigheter samtidigt som alternativen för behandling av svåra eller komplicerade infektioner som involverar stafylokocker eller enterokocker har minskat. Denna uppkomst har delvis förklarats efter upptäckten av kromosomal spridning av en speciell gen, benämnd "crf", vilket ger hög resistens mot oxazolidinoner.

Dessutom har denna mekanism visat sig vara utbredd i flera länder i Nordamerika, Asien och Europa.

Men fortfarande är kopplingen till kliniska bevis ännu inte särskilt väl etablerad.

I synnerhet har S. epidermidis roll blivit kliniskt signifikant när det gäller blodströmsinfektioner och kateterkopplade infektioner. Verkligheten av patogeniciteten är mer allmänt accepterad, särskilt när det gäller protetiska ledinfektioner och immunförsvagade patienter, som inom hematologi och onkologi.

Det förefaller därför nödvändigt att tillhandahålla mer solid information om risken med att använda detta antibiotikum i en hög resistensbelastning, där det kan förskrivas intensivt i kritiska situationer och därmed ansvarigt för ett högt resistensvalstryck.

Vi strävar efter att beskriva uppkomsten av resistens mot linezolid i meticillinresistenta S. epidermidis-stammar i de två 20-bäddars intensivvårdsavdelningar på vårt undervisningssjukhus, under de senaste 5 åren, mellan april 2011 och oktober 2016.

Vi genomför en fallkontrollstudie mellan två populationer av patienter inlagda på en av dessa intensivvårdsavdelningar.

De presenterade alla en blodomloppsinfektion orsakad av en stam av S. epidermidis som var resistent mot meticillin och diagnostiserades prospektivt eller retrospektivt vara resistenta mot linezolid, eller inte. Faktum är att mikrobiologiska data var ganska lätt tillgängliga eftersom alla stammar som isolerats från blodprover bevaras efter stelning i många år. Ändå saknar vi profilen mot linezolidkänslighet eftersom detta antibiotikum inte rutinmässigt testades före 2014, vilket motsvarar det ögonblick vi blev medvetna om den problematiska ökningen. Ett tidigare arbete består alltså i att fastställa förekomsten av motståndet.

Jämförelse av dessa två populationer genom en fall-kontrolldesignstudie, som accepterar 2 kontrollpatienter för ett fall (matchat på sjukhusvistelseperiod, dödlighet och svårighetsgrad vid inläggning), kan göra det möjligt att förstå riskfaktorer för att bli infekterad med en linezolidresistent och meticillinresistent S.epidermidis.

Så för att gå vidare genomför vi först en fenotypisk analys för att fastställa förekomsten av denna resistens, i enlighet med 2016 års EUCAST-kriterier. Association med genotypisk analys med hjälp av Puls-field gelelektrofores och Multilocus-sekvenstypning kommer att tillåta att understryka effekten av närvaron av crf-genen och mutationer som beskrivs som involverade i högnivåresistens (mutationer i domän V av 23S ARN eller ribosomala proteiner L3 och L4).

Alla vuxna patienter som tagits in på en av dessa två enheter kan inkluderas och utvärderas om han presenterade minst två blodkulturer som tagits med mindre än 48 timmars intervall, som är positiva för samma stam (i enlighet med 2007 års CTINILS definition). Vi ansåg att de kateterkopplade infektionerna var åtskilda om de var förknippade med positiva blododlingar.

Vi söker också efter kliniska kriterier som antas vara kopplade till en infektion med en sådan resistent stam; vi kontrollerar demografiska data, tillstånd vid intagning, antibiotikabehandling före eller vid inläggning, ingrepp som anses ha hög risk för vårdinfektioner såsom kirurgi, särskilt under en period av stor instabilitet, även endovaskulära ingrepp, som kateterimplantation eller extra- kroppshjälp (Extra-korporalt membran för syresättning, Renal Replacement Therapy).

Vi undersöker de terapeutiska alternativen när diagnosen blodströmsinfektioner har ställts, valet av antibiotika som behandling och resultatet definierat som botemedel eller överlevnad efter 28 dagar, vilket är perioden för matchning av patienter.