Staphylococcus Epidermidis resistente al linezolid in terapia intensiva e analisi dei fattori di rischio (ELiCSIR)

La resistenza al linezolid è aumentata negli ultimi anni, suggerendo crescenti difficoltà terapeutiche mentre restringono le opzioni per il trattamento di infezioni gravi o complicate che coinvolgono ceppi di stafilococchi o enterococchi. Questa comparsa è stata parzialmente spiegata dopo la scoperta della disseminazione cromosomica di un particolare gene, denominato "crf", che conferisce un'elevata resistenza agli ossazolidinoni.

Inoltre, questo meccanismo si è dimostrato prevalente in diversi paesi del Nord America, dell'Asia e dell'Europa.

Ma ancora il legame con le evidenze cliniche non è stato ancora ben stabilito.

In particolare, il ruolo di S. epidermidis è diventato clinicamente significativo per quanto riguarda le infezioni del flusso sanguigno e le infezioni legate a catetere. La realtà della patogenicità è più ampiamente accettata, soprattutto per quanto riguarda le infezioni delle protesi articolari e il paziente immunocompromesso, come in ematologia e oncologia.

Pertanto, appare necessario fornire informazioni più solide sul rischio dell'uso di questo antibiotico in un contesto ad alto carico di resistenza, dove potrebbe essere prescritto in modo intensivo in situazioni critiche, e quindi responsabile di un'elevata pressione selettiva di resistenza.

Ci proponiamo di descrivere l'emergenza della resistenza al linezolid nei ceppi di S. epidermidis resistenti alla meticillina nelle due unità di terapia intensiva da 20 posti letto del nostro Ospedale didattico, negli ultimi 5 anni, tra aprile 2011 e ottobre 2016.

Conduciamo uno studio caso-controllo tra due popolazioni di pazienti ricoverati in una di queste ICU.

Presentavano tutti un'infezione del flusso sanguigno causata da un ceppo di S. epidermidis resistente alla meticillina e diagnosticata prospetticamente o retrospettivamente resistente anche al linezolid o meno. In effetti, i dati microbiologici erano abbastanza facilmente disponibili poiché tutti i ceppi isolati dai campioni di sangue si conservano dopo il congelamento per molti anni. Tuttavia, ci manca il profilo verso la suscettibilità al linezolid poiché questo antibiotico non è stato testato di routine prima del 2014, corrispondente al momento in cui ci siamo resi conto dell'aumento problematico. Un lavoro precedente consiste dunque nello stabilire l'incidenza della resistenza.

Il confronto di queste due popolazioni attraverso uno studio di disegno caso-controllo, accettando 2 pazienti di controllo per un caso (corrispondente per periodo di ospedalizzazione, mortalità e punteggio di gravità al momento del ricovero), potrebbe consentire di comprendere i fattori di rischio di essere infettati da un farmaco resistente al linezolid e S.epidermidis resistente alla meticillina.

Quindi, per andare oltre, conduciamo prima un'analisi fenotipica per stabilire l'incidenza di questa resistenza, in accordo con i criteri EUCAST del 2016. L'associazione con l'analisi genotipica utilizzando l'elettroforesi su gel a campo pulsato e la tipizzazione della sequenza Multilocus consentirà di sottolineare l'impatto della presenza del gene crf e le mutazioni descritte come coinvolte nella resistenza ad alto livello (mutazioni nel dominio V di 23S ARN o proteine ​​​​ribosomiali L3 e L4).

Ogni paziente adulto ricoverato in una di queste due unità può essere incluso e valutato se presenta almeno due emocolture prelevate a meno di 48 ore di intervallo, risultando positivo per lo stesso ceppo (secondo la definizione del 2007 CTINILS). Abbiamo considerato le infezioni legate al catetere come separate se associate a emocolture positive.

Cerchiamo anche criteri clinici che si suppone siano collegati a un'infezione con un ceppo così resistente; controlliamo i dati anagrafici, le condizioni al ricovero, il trattamento antibiotico prima o al momento del ricovero, le procedure considerate ad alto rischio di infezioni sanitarie come la chirurgia, soprattutto nel periodo di grande instabilità, anche le procedure endovascolari, come l'impianto di catetere o extra- assistenza corporea (membrana extracorporea per l'ossigenazione, terapia renale sostitutiva).

Esaminiamo le opzioni terapeutiche una volta effettuata la diagnosi delle infezioni del flusso sanguigno, la scelta dell'antibiotico come trattamento e l'esito definito come cura o sopravvivenza a 28 giorni, che è il periodo di corrispondenza dei pazienti.