- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03140410
Linezolid-rezisztens Staphylococcus Epidermidis az intenzív osztályon és a kockázati tényezők elemzése (ELiCSIR)
A linezoliddal szembeni rezisztencia kialakulásának értékelése Staphylococcus Epidermidisben és a kockázati tényezők elemzése: monocentrikus eset-kontroll vizsgálat
A Staphylococcusok linezolid-rezisztenciájának megértését az elmúlt években egy módosított crf gént hordozó kromoszóma kazetta klonális terjedésének felfedezése tette lehetővé. Még új mutációkat is leírtak. A klinikai bizonyítékok azonban még mindig hiányoznak, különös tekintettel az ehhez a megjelenéshez kapcsolódó tényezőkre. Komolyan problémássá válhat a Staphylococcusok és Enterococcusok rezisztens törzsei által okozott súlyos vagy szövődményes fertőzések kezelésére az egyik utolsó, rendelkezésünkre álló terápiás fegyver megszüntetése.
Célunk, hogy leírjuk azokat a mechanizmusokat, amelyek lehetővé tették, hogy ez a rezisztencia klinikailag szignifikánssá váljon a meticillinrezisztens Staphyloccocus epidermidis törzsekkel kapcsolatban, amelyek intenzív osztályos betegek véráramfertőzését okozzák, és bemutatjuk az ezzel összefüggő klinikai kockázati tényezőket, eset-kontroll vizsgálaton keresztül kórházba került betegeken. Kórházunk két intenzív osztálya 2011 és 2016 között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A linezoliddal szembeni rezisztencia az elmúlt években nőtt, ami növekvő terápiás nehézségekre utal, miközben szűkül a Staphyloccoci vagy Enterococci törzseket érintő súlyos vagy bonyolult fertőzések kezelési lehetőségei. Ezt a megjelenést részben az oxazolidinonokkal szembeni magas szintű rezisztenciát biztosító bizonyos gén, a "crf" kromoszómális terjedésének felfedezése után magyarázták.
Ezenkívül ez a mechanizmus elterjedtnek bizonyult Észak-Amerika, Ázsia és Európa számos országában.
A klinikai bizonyítékokkal való kapcsolat azonban még mindig nem teljesen megalapozott.
Különösen a S. epidermidis szerepe vált klinikailag jelentőssé a véráram-fertőzések és a katéterhez kapcsolódó fertőzések tekintetében. A patogenitás valósága szélesebb körben elfogadott, különösen a protézis ízületi fertőzések és az immunhiányos betegek esetében, mint a hematológiában és az onkológiában.
Ezért szükségesnek tűnik pontosabb információkkal szolgálni ezen antibiotikum nagy terhelésű rezisztencia melletti alkalmazásának kockázatairól, ahol kritikus helyzetekben intenzíven felírható, és így a rezisztencia nagy szelekciós nyomásáért felelős.
Célunk, hogy leírjuk a linezolid rezisztencia kialakulását a meticillinrezisztens S. epidermidis törzsekben Oktatókórházunk két 20 ágyas intenzív osztályán az elmúlt 5 évben, 2011 áprilisa és 2016 októbere között.
Eset-kontroll vizsgálatot végzünk két olyan betegpopuláció között, akik az egyik intenzív osztályon kórházba kerültek.
Mindannyian véráram-fertőzést mutattak be, amelyet a S. epidermidis meticillinre rezisztens törzse okozott, és prospektíven vagy retrospektíven diagnosztizálták, hogy rezisztens a linezolidra is, vagy sem. Valójában a mikrobiológiai adatok meglehetősen könnyen hozzáférhetőek voltak, mivel a vérmintákból izolált törzsek sok éven át konzerváltak kongelizáció után. Ennek ellenére hiányzik a linezolid érzékenység profilja, mivel ezt az antibiotikumot nem vizsgálták rutinszerűen 2014 előtt, annak a pillanatnak megfelelően, amikor tudomást szereztünk a problémás emelkedésről. Egy korábbi munka tehát az ellenállás előfordulásának megállapításából áll.
E két populáció összehasonlítása egy eset-kontroll tervezési tanulmányon keresztül, amelyben egy esetre 2 kontroll-beteget fogadtak el (a kórházi kezelés időtartama, a mortalitás és a felvételi súlyossági pontszám alapján), lehetővé teheti a linezolid-rezisztens fertőzés kockázati tényezőinek megértését. és meticillin-rezisztens S.epidermidis.
Tehát, hogy tovább menjünk, először fenotípusos elemzést végzünk, hogy megállapítsuk ennek a rezisztenciának az előfordulását, a 2016-os EUCAST kritériumoknak megfelelően. Az impulzusmezős gélelektroforézissel és a Multilocus-szekvencia tipizálással történő genotípus-analízissel való kapcsolat lehetővé teszi a crf gén jelenlétének hatásának hangsúlyozását, valamint a magas szintű rezisztenciában szerepet játszó mutációkat (mutációk a 23S ARN V doménjében vagy az L3 riboszomális fehérjékben). és L4).
Az e két osztály valamelyikébe felvett összes felnőtt beteg bevonható és értékelhető, ha legalább két olyan vértenyészetet mutatott be, amelyekből 48 óránál rövidebb időközönként vettek mintát, és amelyek ugyanarra a törzsre pozitívak (a 2007-es CTINILS-definícióval összhangban). A katéterhez kapcsolódó fertőzéseket különállónak tekintettük, ha pozitív vértenyészetekkel társultak.
Olyan klinikai kritériumokat is keresünk, amelyek összefüggésbe hozhatók egy ilyen rezisztens törzzsel való fertőzéssel; Ellenőrizzük a demográfiai adatokat, a felvételi állapotokat, az antibiotikum kezelést a felvétel előtt vagy a felvételkor, az egészségügyi fertőzések szempontjából nagy kockázattal járó eljárásokat, mint például a műtét, különösen a nagy instabilitás időszakában, továbbá az endovaszkuláris beavatkozásokat, mint a katéter beültetés vagy az extra- testi segítségnyújtás (testen kívüli membrán oxigenizációhoz, vesepótló terápia).
Megvizsgáljuk a terápiás lehetőségeket a véráramfertőzések diagnózisának felállítása után, az antibiotikum kezelésként történő megválasztását és a gyógyulásként vagy túlélésként definiált eredményt a 28. napon, azaz a betegek párosításának időszakában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2011 áprilisa és 2016 októbere között az intenzív osztályra felvett összes felnőtt beteg, akinél véráramfertőzést diagnosztizáltak az intenzív osztályon való tartózkodás alatt, függetlenül a diagnózis előtt vagy után végzett antibiotikum kezeléstől
Kizárási kritériumok:
- kiskorú betegek
- kevesebb mint 2 vértenyészet pozitív
- vérkultúrák több mint 48 órája
- különböző kórokozókra pozitív tenyészetek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Linezolid-rezisztens S. epidermidis
Meticillin-rezisztens S.epidermidis törzsek által okozott véráramfertőzésben szenvedő betegek, linezoliddal szemben rezisztensnek bizonyultak
|
A linezolid iránti érzékenység vizsgálata fenotípusos tesztekkel, az EUCAST csoport útmutatása szerint. Szűrés a "crf" gén jelenlétére és a kapcsolódó mutációkra |
|
Linezolidra érzékeny S.epidermidis
Meticillin-rezisztens S.epidemridis törzsek által okozott véráramfertőzésben szenvedő betegek, linezolidra érzékenynek bizonyult
|
A linezolid iránti érzékenység vizsgálata fenotípusos tesztekkel, az EUCAST csoport útmutatása szerint. Szűrés a "crf" gén jelenlétére és a kapcsolódó mutációkra |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
linezolid rezisztencia
Időkeret: a véráramfertőzés diagnosztizálását követő 28 napon belül, vagy az első S. epdermidis-szel pozitív vértenyészet azonosítása után
|
a linezolid-rezisztens S.epidemridis törzs által okozott véráramfertőzéssel kapcsolatos kockázati tényezők keresése
|
a véráramfertőzés diagnosztizálását követő 28 napon belül, vagy az első S. epdermidis-szel pozitív vértenyészet azonosítása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a crf gén mutációinak aránya
Időkeret: retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után
|
szisztematikus keresés genotípusos vizsgálaton keresztül pulzáló mező gélelektroforézissel
|
retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
linezolid fogyasztás a diagnózis idején (a meghatározott napi adaggal számszerűsítve)
Időkeret: retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után
|
szisztematikus keresés genotípusos vizsgálaton keresztül pulzáló mező gélelektroforézissel
|
retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Xavier Bertrand, MD,PhD, Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
- Tanulmányi igazgató: Catherine Chirouze, MD,PhD, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBesancon
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Antibiotikum rezisztencia
-
Tan Tock Seng HospitalNational Healthcare Group Polyclinics; Temasek PolytechnicBefejezveAntimikrobiális rezisztenciaSzingapúr
-
Vishal JhanjiUniversity of Pittsburgh Medical CenterMég nincs toborzás
-
Kenneth HargreavesVisszavontFogászati pulpa regenerációEgyesült Államok