Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Linezolid-rezisztens Staphylococcus Epidermidis az intenzív osztályon és a kockázati tényezők elemzése (ELiCSIR)

2017. szeptember 10. frissítette: Paul-Henri WICKY, Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

A linezoliddal szembeni rezisztencia kialakulásának értékelése Staphylococcus Epidermidisben és a kockázati tényezők elemzése: monocentrikus eset-kontroll vizsgálat

A Staphylococcusok linezolid-rezisztenciájának megértését az elmúlt években egy módosított crf gént hordozó kromoszóma kazetta klonális terjedésének felfedezése tette lehetővé. Még új mutációkat is leírtak. A klinikai bizonyítékok azonban még mindig hiányoznak, különös tekintettel az ehhez a megjelenéshez kapcsolódó tényezőkre. Komolyan problémássá válhat a Staphylococcusok és Enterococcusok rezisztens törzsei által okozott súlyos vagy szövődményes fertőzések kezelésére az egyik utolsó, rendelkezésünkre álló terápiás fegyver megszüntetése.

Célunk, hogy leírjuk azokat a mechanizmusokat, amelyek lehetővé tették, hogy ez a rezisztencia klinikailag szignifikánssá váljon a meticillinrezisztens Staphyloccocus epidermidis törzsekkel kapcsolatban, amelyek intenzív osztályos betegek véráramfertőzését okozzák, és bemutatjuk az ezzel összefüggő klinikai kockázati tényezőket, eset-kontroll vizsgálaton keresztül kórházba került betegeken. Kórházunk két intenzív osztálya 2011 és 2016 között.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A linezoliddal szembeni rezisztencia az elmúlt években nőtt, ami növekvő terápiás nehézségekre utal, miközben szűkül a Staphyloccoci vagy Enterococci törzseket érintő súlyos vagy bonyolult fertőzések kezelési lehetőségei. Ezt a megjelenést részben az oxazolidinonokkal szembeni magas szintű rezisztenciát biztosító bizonyos gén, a "crf" kromoszómális terjedésének felfedezése után magyarázták.

Ezenkívül ez a mechanizmus elterjedtnek bizonyult Észak-Amerika, Ázsia és Európa számos országában.

A klinikai bizonyítékokkal való kapcsolat azonban még mindig nem teljesen megalapozott.

Különösen a S. epidermidis szerepe vált klinikailag jelentőssé a véráram-fertőzések és a katéterhez kapcsolódó fertőzések tekintetében. A patogenitás valósága szélesebb körben elfogadott, különösen a protézis ízületi fertőzések és az immunhiányos betegek esetében, mint a hematológiában és az onkológiában.

Ezért szükségesnek tűnik pontosabb információkkal szolgálni ezen antibiotikum nagy terhelésű rezisztencia melletti alkalmazásának kockázatairól, ahol kritikus helyzetekben intenzíven felírható, és így a rezisztencia nagy szelekciós nyomásáért felelős.

Célunk, hogy leírjuk a linezolid rezisztencia kialakulását a meticillinrezisztens S. epidermidis törzsekben Oktatókórházunk két 20 ágyas intenzív osztályán az elmúlt 5 évben, 2011 áprilisa és 2016 októbere között.

Eset-kontroll vizsgálatot végzünk két olyan betegpopuláció között, akik az egyik intenzív osztályon kórházba kerültek.

Mindannyian véráram-fertőzést mutattak be, amelyet a S. epidermidis meticillinre rezisztens törzse okozott, és prospektíven vagy retrospektíven diagnosztizálták, hogy rezisztens a linezolidra is, vagy sem. Valójában a mikrobiológiai adatok meglehetősen könnyen hozzáférhetőek voltak, mivel a vérmintákból izolált törzsek sok éven át konzerváltak kongelizáció után. Ennek ellenére hiányzik a linezolid érzékenység profilja, mivel ezt az antibiotikumot nem vizsgálták rutinszerűen 2014 előtt, annak a pillanatnak megfelelően, amikor tudomást szereztünk a problémás emelkedésről. Egy korábbi munka tehát az ellenállás előfordulásának megállapításából áll.

E két populáció összehasonlítása egy eset-kontroll tervezési tanulmányon keresztül, amelyben egy esetre 2 kontroll-beteget fogadtak el (a kórházi kezelés időtartama, a mortalitás és a felvételi súlyossági pontszám alapján), lehetővé teheti a linezolid-rezisztens fertőzés kockázati tényezőinek megértését. és meticillin-rezisztens S.epidermidis.

Tehát, hogy tovább menjünk, először fenotípusos elemzést végzünk, hogy megállapítsuk ennek a rezisztenciának az előfordulását, a 2016-os EUCAST kritériumoknak megfelelően. Az impulzusmezős gélelektroforézissel és a Multilocus-szekvencia tipizálással történő genotípus-analízissel való kapcsolat lehetővé teszi a crf gén jelenlétének hatásának hangsúlyozását, valamint a magas szintű rezisztenciában szerepet játszó mutációkat (mutációk a 23S ARN V doménjében vagy az L3 riboszomális fehérjékben). és L4).

Az e két osztály valamelyikébe felvett összes felnőtt beteg bevonható és értékelhető, ha legalább két olyan vértenyészetet mutatott be, amelyekből 48 óránál rövidebb időközönként vettek mintát, és amelyek ugyanarra a törzsre pozitívak (a 2007-es CTINILS-definícióval összhangban). A katéterhez kapcsolódó fertőzéseket különállónak tekintettük, ha pozitív vértenyészetekkel társultak.

Olyan klinikai kritériumokat is keresünk, amelyek összefüggésbe hozhatók egy ilyen rezisztens törzzsel való fertőzéssel; Ellenőrizzük a demográfiai adatokat, a felvételi állapotokat, az antibiotikum kezelést a felvétel előtt vagy a felvételkor, az egészségügyi fertőzések szempontjából nagy kockázattal járó eljárásokat, mint például a műtét, különösen a nagy instabilitás időszakában, továbbá az endovaszkuláris beavatkozásokat, mint a katéter beültetés vagy az extra- testi segítségnyújtás (testen kívüli membrán oxigenizációhoz, vesepótló terápia).

Megvizsgáljuk a terápiás lehetőségeket a véráramfertőzések diagnózisának felállítása után, az antibiotikum kezelésként történő megválasztását és a gyógyulásként vagy túlélésként definiált eredményt a 28. napon, azaz a betegek párosításának időszakában.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

103

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

kritikus állapotú betegeket oktatókórházunk két 20 ágyas intenzív osztályának egyikére fogadnak be, tekintet nélkül a felvétel okára, sem a felvétel körülményeire, sem a betegség súlyosságára, sem az intenzív osztályhoz vezető érzelmi prognózisra.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 2011 áprilisa és 2016 októbere között az intenzív osztályra felvett összes felnőtt beteg, akinél véráramfertőzést diagnosztizáltak az intenzív osztályon való tartózkodás alatt, függetlenül a diagnózis előtt vagy után végzett antibiotikum kezeléstől

Kizárási kritériumok:

  • kiskorú betegek
  • kevesebb mint 2 vértenyészet pozitív
  • vérkultúrák több mint 48 órája
  • különböző kórokozókra pozitív tenyészetek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Linezolid-rezisztens S. epidermidis
Meticillin-rezisztens S.epidermidis törzsek által okozott véráramfertőzésben szenvedő betegek, linezoliddal szemben rezisztensnek bizonyultak

A linezolid iránti érzékenység vizsgálata fenotípusos tesztekkel, az EUCAST csoport útmutatása szerint.

Szűrés a "crf" gén jelenlétére és a kapcsolódó mutációkra

Linezolidra érzékeny S.epidermidis
Meticillin-rezisztens S.epidemridis törzsek által okozott véráramfertőzésben szenvedő betegek, linezolidra érzékenynek bizonyult

A linezolid iránti érzékenység vizsgálata fenotípusos tesztekkel, az EUCAST csoport útmutatása szerint.

Szűrés a "crf" gén jelenlétére és a kapcsolódó mutációkra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
linezolid rezisztencia
Időkeret: a véráramfertőzés diagnosztizálását követő 28 napon belül, vagy az első S. epdermidis-szel pozitív vértenyészet azonosítása után
a linezolid-rezisztens S.epidemridis törzs által okozott véráramfertőzéssel kapcsolatos kockázati tényezők keresése
a véráramfertőzés diagnosztizálását követő 28 napon belül, vagy az első S. epdermidis-szel pozitív vértenyészet azonosítása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a crf gén mutációinak aránya
Időkeret: retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után
szisztematikus keresés genotípusos vizsgálaton keresztül pulzáló mező gélelektroforézissel
retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
linezolid fogyasztás a diagnózis idején (a meghatározott napi adaggal számszerűsítve)
Időkeret: retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után
szisztematikus keresés genotípusos vizsgálaton keresztül pulzáló mező gélelektroforézissel
retrospektív elemzés, 1-5 évvel a véráramfertőzés diagnosztizálása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Xavier Bertrand, MD,PhD, Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
  • Tanulmányi igazgató: Catherine Chirouze, MD,PhD, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 28.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. október 20.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. január 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. szeptember 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Antibiotikum rezisztencia

Iratkozz fel