Linezolid-resistente Staphylococcus Epidermidis in ICU en risicofactorenanalyse (ELiCSIR)

De resistentie tegen linezolid is de afgelopen jaren toegenomen, wat wijst op groeiende therapeutische moeilijkheden, terwijl de opties voor de behandeling van ernstige of gecompliceerde infecties met stafylokokken- of enterokokkenstammen kleiner worden. Deze opkomst is gedeeltelijk verklaard na de ontdekking van chromosomale verspreiding van een bepaald gen, "crf" genaamd, dat een hoge mate van resistentie tegen oxazolidinonen verleent.

Bovendien is aangetoond dat dit mechanisme gangbaar is in verschillende landen in Noord-Amerika, Azië en Europa.

Maar toch is het verband met klinische bewijzen nog niet erg goed vastgesteld.

Met name de rol van S. epidermidis is klinisch significant geworden met betrekking tot bloedbaaninfecties en kathetergebonden infecties. De realiteit van de pathogeniciteit wordt meer algemeen aanvaard, vooral met betrekking tot prothetische gewrichtsinfecties en immuungecompromitteerde patiënten, zoals in de hematologie en oncologie.

Het lijkt dus noodzakelijk om meer solide informatie te verstrekken over het risico van het gebruik van dit antibioticum in een omgeving met hoge resistentie, waar het intensief kan worden voorgeschreven in kritieke situaties, en dus verantwoordelijk is voor een hoge selectiedruk van resistentie.

We willen de opkomst beschrijven van de resistentie tegen linezolid in meticilline-resistente S. epidermidis-stammen in de twee IC's met 20 bedden van ons academisch ziekenhuis, in de afgelopen 5 jaar, tussen april 2011 en oktober 2016.

We voeren een case-control studie uit tussen twee patiëntenpopulaties die op een van deze IC's zijn opgenomen.

Ze vertoonden allemaal een bloedbaaninfectie veroorzaakt door een stam van S. epidermidis die resistent was tegen meticilline, en prospectief of retrospectief gediagnosticeerd als resistent tegen linezolid, of niet. Microbiologische gegevens waren inderdaad vrij gemakkelijk beschikbaar, aangezien alle stammen die uit bloedmonsters zijn geïsoleerd, na bevriezing gedurende vele jaren worden bewaard. Desalniettemin missen we het profiel voor gevoeligheid voor linezolid, aangezien dit antibioticum niet routinematig werd getest vóór 2014, wat overeenkomt met het moment waarop we ons bewust werden van de problematische stijging. Een eerder werk bestaat dus uit het vaststellen van de incidentie van de weerstand.

Vergelijking van deze twee populaties door middel van een case-control design studie, waarbij 2 controlepatiënten voor één geval werden geaccepteerd (gematcht op de periode van ziekenhuisopname, mortaliteit en ernstscore bij opname), kan inzicht geven in de risicofactoren van infectie met een linezolid-resistente ziekte. en meticilline-resistente S.epidermidis.

Om verder te gaan, voeren we eerst een fenotypische analyse uit om de incidentie van deze resistentie vast te stellen, in overeenstemming met de EUCAST-criteria van 2016. Associatie met genotypische analyse met behulp van Pulsed-field gel-elektroforese en Multilocus-sequentietypering zal het mogelijk maken om de impact te onderstrepen van de aanwezigheid van het crf-gen en mutaties waarvan wordt beschreven dat ze betrokken zijn bij resistentie op hoog niveau (mutaties in domein V van 23S ARN of ribosomale eiwitten L3 en L4).

Alle volwassen patiënten die op een van deze twee afdelingen zijn opgenomen, kunnen worden geïncludeerd en geëvalueerd als ze ten minste twee bloedkweken presenteren die met een tussenpoos van minder dan 48 uur zijn afgenomen en die positief zijn voor dezelfde stam (in overeenstemming met de CTINILS-definitie van 2007). We beschouwden de katheter-gekoppelde infecties als iets aparts als ze werden geassocieerd met positieve bloedkweken.

We zoeken ook naar klinische criteria die verband zouden kunnen houden met een infectie met zo'n resistente stam; we controleren op de demografische gegevens, omstandigheden bij opname, antibioticabehandeling voor of bij opname, procedures die worden beschouwd als een hoog risico op infecties in de gezondheidszorg, zoals operaties, vooral in de periode van grote instabiliteit, ook endovasculaire procedures, zoals katheterimplantatie of extra- lichamelijke assistentie (extra-corporaal membraan voor oxygenatie, nierfunctievervangende therapie).

We onderzoeken de therapeutische opties zodra de diagnose van bloedbaaninfecties is gesteld, de keuze voor antibioticum als behandeling en de uitkomst gedefinieerd als genezing of overleving na 28 dagen, de periode van het matchen van patiënten.