Staphylococcus epidermidis resistente a linezolid en UCI y análisis de factores de riesgo (ELiCSIR)

La resistencia a linezolid ha ido en aumento en los últimos años, lo que sugiere crecientes dificultades terapéuticas al reducir las opciones para el tratamiento de infecciones graves o complicadas que involucran cepas de estafilococos o enterococos. Esta aparición se ha explicado en parte tras el descubrimiento de la diseminación cromosómica de un gen particular, denominado "crf", que confiere un alto nivel de resistencia a las oxazolidinonas.

Además, se ha demostrado que este mecanismo prevalece en varios países de América del Norte, Asia y Europa.

Pero aún no se ha establecido muy bien el vínculo con las evidencias clínicas.

En particular, el papel de S. epidermidis se ha vuelto clínicamente significativo en relación con las infecciones del torrente sanguíneo y las infecciones relacionadas con catéteres. La realidad de la patogenicidad es más aceptada, especialmente en infecciones de prótesis articulares y en pacientes inmunocomprometidos, como en hematología y oncología.

Por lo tanto, parece necesario proporcionar información más sólida sobre el riesgo de usar este antibiótico en un entorno de alta carga de resistencias, donde podría ser prescrito de forma intensiva en situaciones críticas y, por lo tanto, responsable de una alta presión de selección de resistencias.

Nuestro objetivo es describir la aparición de resistencia a linezolid en cepas de S. epidermidis resistentes a meticilina en las dos UCI de 20 camas de nuestro Hospital Docente, en los últimos 5 años, entre abril de 2011 y octubre de 2016.

Realizamos un estudio de casos y controles entre dos poblaciones de pacientes hospitalizados en una de estas UCI.

Todos presentaban una infección del torrente sanguíneo causada por una cepa de S. epidermidis resistente a la meticilina, y diagnosticados prospectiva o retrospectivamente de ser resistentes también a linezolid o no. De hecho, los datos microbiológicos estaban fácilmente disponibles ya que todas las cepas aisladas de las muestras de sangre se conservan después de la congelación durante muchos años. Sin embargo, carecemos del perfil de susceptibilidad a linezolid ya que este antibiótico no se probó de forma rutinaria antes de 2014, que corresponde al momento en que nos enteramos del aumento problemático. Un trabajo previo consiste pues en establecer la incidencia de la resistencia.

La comparación de estas dos poblaciones a través de un estudio de diseño de casos y controles, aceptando 2 pacientes-control para un caso (pareados en el período de hospitalización, mortalidad y puntaje de gravedad al ingreso), podría permitir comprender los factores de riesgo de estar infectado con un linezolid resistente. y S. epidermidis resistente a la meticilina.

Entonces, para ir más allá, primero realizamos un análisis fenotípico para establecer la incidencia de esta resistencia, de acuerdo con los criterios EUCAST de 2016. La asociación con el análisis genotípico mediante electroforesis en gel de campo pulsado y tipificación por secuencia Multilocus permitirá subrayar el impacto de la presencia del gen crf y las mutaciones descritas como implicadas en resistencias de alto nivel (mutaciones en el dominio V de 23S ARN o proteínas ribosomales L3 y L4).

Todo paciente adulto ingresado en una de estas dos unidades puede ser incluido y evaluado si presentó al menos dos hemocultivos tomados con menos de 48 horas de intervalo, siendo positivos para la misma cepa (según definición CTINILS 2007). Se consideró aparte la infección ligada a catéter si se asociaba a hemocultivos positivos.

También buscamos criterios clínicos que se supongan vinculados a una infección con una cepa tan resistente; verificamos los datos demográficos, condiciones al ingreso, tratamiento antibiótico antes o al ingreso, procedimientos considerados de alto riesgo de infecciones sanitarias como la cirugía, especialmente en el período de gran inestabilidad, también procedimientos endovasculares, como la implantación de catéteres o extravasos. asistencia corporal (Membrana extracorpórea para oxigenación, Terapia de Reemplazo Renal).

Examinamos las opciones terapéuticas una vez realizado el diagnóstico de las infecciones del torrente sanguíneo, la elección del antibiótico como tratamiento y el resultado definido como curación o supervivencia a los 28 días, que es el periodo de emparejamiento de los pacientes.