- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03140410
Linezolid-resistente Staphylococcus Epidermidis i ICU og risikofaktorer (ELiCSIR)
Evaluering af fremkomsten af resistens over for linezolid i Staphylococcus Epidermidis og risikofaktoranalyse: en monocentrisk case-control undersøgelse
Forståelse af fremkomsten af linezolid-resistens i stafylokokker er blevet tilladt i de seneste år gennem opdagelsen af den klonale spredning af en kromosomal kassette, der bærer et modificeret crf-gen. Nye mutationer er endda blevet beskrevet. Selvom der stadig mangler kliniske beviser, især vedrørende faktorerne forbundet med denne fremkomst. Det kan for alvor blive ret problematisk at eliminere et af de sidste terapeutiske våben til vores rådighed til behandling af alvorlige eller komplicerede infektioner forårsaget af resistente stammer af stafylokokker og enterokokker.
Vi sigter mod at beskrive de mekanismer, der gjorde det muligt for denne resistens at blive klinisk signifikant, vedrørende meticillin-resistente Staphyloccocus epidermidis-stammer, der forårsager blodstrømsinfektioner hos ICU-patienter, og vise de kliniske risikofaktorer, der er forbundet med det gennem et case-kontrolstudie på patienter indlagt i to intensivafdelinger på vores hospital mellem 2011 og 2016.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Resistens over for linezolid har været stigende i de seneste år, hvilket tyder på voksende terapeutiske vanskeligheder, samtidig med at mulighederne for behandling af alvorlige eller komplicerede infektioner, der involverer stafylokokker eller enterokokker, er blevet indsnævret. Denne fremkomst er blevet delvist forklaret efter opdagelsen af kromosomal spredning af et bestemt gen, kaldet "crf", hvilket giver høj resistens over for oxazolidinoner.
Desuden har denne mekanisme vist sig at være udbredt i flere lande i Nordamerika, Asien og Europa.
Men stadig er forbindelsen med kliniske beviser endnu ikke blevet særlig veletableret.
Især S. epidermidis' rolle er blevet klinisk signifikant med hensyn til blodstrømsinfektioner og kateterforbundne infektioner. Virkeligheden af patogeniciteten er mere almindeligt accepteret, især med hensyn til protetiske ledinfektioner og immunkompromitterede patienter, som i hæmatologi og onkologi.
Det ser således ud til at være nødvendigt at give mere solid information om risikoen ved at bruge dette antibiotikum i en høj resistensbelastning, hvor det kan ordineres intensivt i kritiske situationer og dermed er ansvarligt for et højt selektionstryk af resistens.
Vi sigter mod at beskrive fremkomsten af resistens over for linezolid i meticillin-resistente S. epidermidis-stammer i de to 20-sengs intensivafdelinger på vores undervisningshospital i de seneste 5 år, mellem april 2011 og oktober 2016.
Vi udfører en case-kontrol undersøgelse mellem to populationer af patienter indlagt på en af disse intensivafdelinger.
De præsenterede alle en blodstrømsinfektion forårsaget af en stamme af S. epidermidis, der var resistent over for meticillin, og diagnosticeret prospektivt eller retrospektivt at være resistente over for linezolid eller ej. Faktisk var mikrobiologiske data ret let tilgængelige, da alle stammer isoleret fra blodprøver er bevaret efter kongelation i mange år. Ikke desto mindre mangler vi profilen over for linezolid-følsomhed, da dette antibiotikum ikke rutinemæssigt blev testet før 2014, svarende til det øjeblik, vi blev opmærksomme på den problematiske stigning. Et tidligere arbejde består således i at fastslå forekomsten af modstanden.
Sammenligning af disse to populationer gennem et case-kontrol designstudie, der accepterer 2 kontrolpatienter for et tilfælde (matchet med indlæggelsesperioden, dødelighed og sværhedsgrad ved indlæggelsen), kan give mulighed for at forstå risikofaktorer for at blive inficeret med en linezolid-resistent og meticillin-resistent S.epidermidis.
Så for at gå videre, udfører vi først en fænotypisk analyse for at fastslå forekomsten af denne resistens i overensstemmelse med 2016 EUCAST-kriterierne. Association med genotypisk analyse ved brug af Pulsed-field gelelektroforese og Multilocus-sekvenstypning vil tillade at understrege virkningen af tilstedeværelsen af crf genet og mutationer beskrevet som værende involveret i højniveau resistens (mutationer i domæne V af 23S ARN eller ribosomale proteiner L3 og L4).
Alle voksne patienter, der er indlagt på en af disse to enheder, kan inkluderes og evalueres, hvis han præsenterede mindst to blodkulturer udtaget med mindre end 48 timers interval, idet de er positive for den samme stamme (i overensstemmelse med CTINILS-definitionen fra 2007). Vi betragtede de kateter-forbundne infektioner som adskilte, hvis de var forbundet med positive blodkulturer.
Vi søger også efter kliniske kriterier, der formodes at være forbundet med en infektion med en sådan resistent stamme; vi tjekker for de demografiske data, tilstande ved indlæggelse, antibiotikabehandling før eller ved indlæggelse, procedurer, der anses for at have høj risiko for sundhedsinfektioner såsom kirurgi, især i perioden med stor ustabilitet, også endovaskulære procedurer, såsom kateterimplantation eller ekstra- korporal assistance (Ekstra-korporal membran til iltning, nyreudskiftningsterapi).
Vi undersøger de terapeutiske muligheder, når diagnosen af blodstrømsinfektioner er stillet, valget af antibiotikum som behandling og resultatet defineret som helbredelse eller overlevelse efter 28 dage, som er perioden for matchning af patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25000
- CHU Jean Minjoz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alle voksne patienter indlagt på intensivafdeling mellem april 2011 og oktober 2016, diagnosticeret for en blodstrømsinfektion under intensivopholdet, uanset hvilken antibiotikabehandling der er udført før eller efter diagnosen
Ekskluderingskriterier:
- mindreårige patienter
- mindre end 2 blodkulturer positive
- blodkulturer fjernt fra mere end 48 timer
- kulturer, der er positive over for forskellige patogener
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Linezolid-resistent S. epidermidis
Patienter ramt af blodstrømsinfektioner forårsaget af meticillin-resistente S.epidermidis-stammer, testet resistente over for linezolid
|
Test for modtagelighed for linezolid ved hjælp af fænotypiske tests i henhold til vejledning fra EUCAST-gruppen. Screening for tilstedeværelsen af "crf"-gen og mutationer forbundet |
Linezolid-modtagelig S.epidermidis
Patienter ramt af blodbaneinfektioner forårsaget af meticillin-resistente S.epidemridis-stammer, testet modtagelige for linezolid
|
Test for modtagelighed for linezolid ved hjælp af fænotypiske tests i henhold til vejledning fra EUCAST-gruppen. Screening for tilstedeværelsen af "crf"-gen og mutationer forbundet |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
linezolid-resistens
Tidsramme: inden for de 28 dage efter diagnosticering af blodstrømsinfektion eller identifikation af den første blodkultur positiv med S. epdermidis
|
søger efter risikofaktorer forbundet med blodstrømsinfektion på grund af en linezolid-resistent S.epidemridis-stamme
|
inden for de 28 dage efter diagnosticering af blodstrømsinfektion eller identifikation af den første blodkultur positiv med S. epdermidis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
mutationsrate vedrørende crf-gen
Tidsramme: retrospektiv analyse, 1 til 5 år efter diagnosen blodstrømsinfektion
|
systematisk søgning gennem genotypisk undersøgelse gennem pulseret felt gelelektroforese
|
retrospektiv analyse, 1 til 5 år efter diagnosen blodstrømsinfektion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
linezolidforbrug på diagnosetidspunktet (kvantificeret ved den definerede daglige dosis)
Tidsramme: retrospektiv analyse, 1 til 5 år efter diagnosen blodstrømsinfektion
|
systematisk søgning gennem genotypisk undersøgelse gennem pulseret felt gelelektroforese
|
retrospektiv analyse, 1 til 5 år efter diagnosen blodstrømsinfektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Xavier Bertrand, MD,PhD, Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
- Studieleder: Catherine Chirouze, MD,PhD, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBesancon
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Antibiotika-resistent stamme
-
University of CalgaryAlberta Health services; Canadian Academy of Sport & Exercise MedicineIkke rekrutterer endnuBrud på underekstremiteterne | Nedre lemmer; Forstuvning (Strain)
-
Isra UniversityUkendtHamstringsskade | Strain Counter StrainPakistan
-
Artromedical Konrad Malinowski ClinicRekrutteringForreste korsbåndsskader | Collateral Ligament, Knæ; Forstuvning (Strain), MedialPolen
-
Federal University of São PauloAfsluttetAnkelskader | Fælles ustabilitet | Ledbåndsskade | Deltoid ligament; Forstuvning (Strain) (ankel) | Talofibulært ledbåndBrasilien
-
Ostfold Hospital TrustRekrutteringAnkelbrud | Ankelbrud - Lateral Malleolus | Deltoid ligament; Forstuvning (Strain) (ankel)Norge
-
Federal University of São PauloAfsluttetAnkelskader | Ankelbrud | Ledbåndsbrud | Deltoid ligament; Forstuvning (Strain) (ankel)Brasilien
-
Riphah International UniversityAfsluttetSacroiliac; Forstuvning (Strain)Pakistan
-
Silver Falls DermatologyUkendtVævsekspanderforstyrrelse | Mohs kirurgi | Vævsudvidelse | Stress Strain CurveForenede Stater
-
Duke UniversityRekrutteringVelvære for omsorgspersoner (Caregiver Strain Index)Forenede Stater
-
Walter van der WeegenGelre Hospitals; Medinova ClinicsRekrutteringAnkelforstuvninger | Talofibulære; Forstuvning (Strain)Holland
Kliniske forsøg med Antibiotikaresistens
-
Tan Tock Seng HospitalNational Healthcare Group Polyclinics; Temasek PolytechnicAfsluttetAntimikrobiel resistensSingapore
-
University of OklahomaAfsluttetKateterrelaterede infektionerForenede Stater
-
PathnosticsTrukket tilbageUrinvejsinfektionerForenede Stater
-
Kenneth HargreavesTrukket tilbageRegenerering af dental pulpaForenede Stater
-
Tariq YehiaAfsluttetDental pulpa nekrose | Rodkanalinfektion | Periapikal byld