Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Linetsolidille resistentti Staphylococcus Epidermidis teho-osastolla ja riskitekijöiden analyysi (ELiCSIR)

sunnuntai 10. syyskuuta 2017 päivittänyt: Paul-Henri WICKY, Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Staphylococcus Epidermidis -bakteerin linetsolidiresistenssin kehittymisen arviointi ja riskitekijöiden analyysi: yksikeskeinen tapauskontrollitutkimus

Stafylokokkien linetsolidiresistenssin syntymisen ymmärtäminen on ollut mahdollista viime vuosina, kun on löydetty modifioitua crf-geeniä sisältävän kromosomikasetin klooninen leviäminen. Uusia mutaatioita on jopa kuvattu. Kliinisiä todisteita ei kuitenkaan vielä ole, erityisesti mitä tulee tähän ilmaantumiseen liittyviin tekijöihin. Voi olla vakavasti ongelmallista poistaa yksi viimeisistä käytettävissämme olevista terapeuttisista aseista resistenttien stafylokokki- ja enterokokkikantojen aiheuttamien vakavien tai monimutkaisten infektioiden hoitoon.

Pyrimme kuvaamaan mekanismeja, jotka mahdollistivat tämän resistenssin muodostumisen kliinisesti merkittäväksi, koskien metisilliiniresistenttejä Staphyloccocus epidermidis -kantoja, jotka aiheuttavat verenkiertoinfektioita tehohoitopotilailla, ja esitellä siihen liittyvät kliiniset riskitekijät tapauskontrollitutkimuksen avulla sairaalahoitoon joutuneilla potilailla. kaksi sairaalamme teho-osastoa vuosina 2011-2016.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Resistenssi linetsolidia kohtaan on lisääntynyt viime vuosina, mikä viittaa kasvaviin terapeuttisiin vaikeuksiin ja samalla kaventaa mahdollisuuksia hoitaa vakavia tai monimutkaisia ​​infektioita, joihin liittyy Staphyloccoci- tai Enterococci-kantoja. Tämä ilmaantuminen on osittain selitetty sen jälkeen, kun havaittiin tietyn geenin, nimeltä "crf", kromosomaalisen leviämisen, joka antaa korkean tason resistenssin oksatsolidinoneille.

Lisäksi tämän mekanismin on osoitettu olevan yleinen useissa Pohjois-Amerikan, Aasian ja Euroopan maissa.

Mutta silti yhteyttä kliinisiin todisteisiin ei ole vielä vahvistettu.

Erityisesti S. epidermidiksen roolista on tullut kliinisesti merkittävä verenkiertoinfektioiden ja katetriin liittyvien infektioiden suhteen. Patogeenisuuden todellisuus on laajemmin hyväksytty erityisesti proteettisten nivelinfektioiden ja immuunipuutteisen potilaan osalta, kuten hematologiassa ja onkologiassa.

Näin ollen näyttää tarpeelliselta tarjota vankkaampaa tietoa riskistä, joka liittyy tämän antibiootin käyttöön suuressa resistenssissä, jossa sitä saatetaan määrätä intensiivisesti kriittisissä tilanteissa, ja se on siten vastuussa korkeasta resistenssin valintapaineesta.

Pyrimme kuvaamaan metisilliiniresistenttien S. epidermidis -kantojen linetsolidiresistenssin syntymistä opetussairaalamme kahdessa 20-paikkaisessa teho-osastossa viimeisen viiden vuoden aikana, huhtikuun 2011 ja lokakuun 2016 välisenä aikana.

Suoritamme tapausvertailututkimuksen kahden potilasryhmän välillä, jotka on viety sairaalaan yhdessä näistä teho-osastoista.

He kaikki esittivät verenkierron infektion, jonka aiheutti S. epidermidis -kanta, joka oli resistentti metisilliinille ja jonka diagnosoitiin prospektiivisesti tai takautuvasti myös linetsolidille resistentiksi tai ei. Mikrobiologiset tiedot olivatkin melko helposti saatavilla, koska kaikki verinäytteistä eristetyt kannat ovat säilyneet jähmettymisen jälkeen useiden vuosien ajan. Siitä huolimatta meiltä puuttuu profiili linetsolidiherkkyyteen, koska tätä antibioottia ei testattu rutiininomaisesti ennen vuotta 2014, mikä vastaa hetkeä, jolloin havaitsimme ongelmallisen nousun. Aikaisempi työ koostuu siten vastustuksen esiintymisen määrittämisestä.

Näiden kahden populaation vertailu tapaus-verrokkisuunnittelututkimuksen avulla, jossa hyväksytään 2 kontrollipotilasta yhteen tapaukseen (sopii sairaalahoitojakson, kuolleisuuden ja vakavuuspisteiden mukaan vastaanoton yhteydessä), saattaa auttaa ymmärtämään linetsolidille resistentin infektion riskitekijöitä. ja metisilliiniresistentti S.epidermidis.

Joten mennäksemme pidemmälle, suoritamme ensin fenotyyppianalyysin määrittääksemme tämän resistenssin esiintyvyyden vuoden 2016 EUCAST-kriteerien mukaisesti. Yhdistäminen genotyyppianalyysiin käyttämällä pulssikenttägeelielektroforeesia ja Multilocus-sekvenssityypitystä mahdollistaa crf-geenin läsnäolon vaikutuksen korostamisen ja mutaatioiden, joiden kuvataan liittyvän korkean tason resistenssiin (mutaatiot 23S ARN:n domeenissa V tai ribosomaalisten proteiinien L3:ssa). ja L4).

Kaikki aikuiset potilaat, jotka on otettu jompaankumpaan näistä kahdesta yksiköstä, voidaan ottaa mukaan ja arvioida, jos hän esitti vähintään kaksi veriviljelmää, jotka on otettu alle 48 tunnin välein ja jotka ovat positiivisia samalle kannalle (vuoden 2007 CTINILS-määritelmän mukaisesti). Katsoimme, että katetriin liittyvät infektiot erosivat toisistaan, jos se liittyi positiivisiin veriviljelmiin.

Etsimme myös kliinisiä kriteerejä, joiden oletetaan liittyvän tällaisen resistentin kannan aiheuttamaan infektioon; tarkistamme demografiset tiedot, olosuhteet vastaanottohetkellä, antibioottihoito ennen tai sisäänpääsyn yhteydessä, terveydenhuollon infektioiden riskialttiiksi katsotut toimenpiteet, kuten leikkaus, erityisesti suuren epävakauden aikana, myös endovaskulaariset toimenpiteet, kuten katetrin implantointi tai ekstra- ruumiillinen apu (kehon ulkopuolinen kalvo hapetusta varten, munuaiskorvaushoito).

Tutkimme terapeuttisia vaihtoehtoja, kun verenkierron infektioiden diagnoosi on tehty, antibiootin valintaa hoidoksi ja tulos määritellään parantumiseksi tai eloonjäämiseksi 28 päivän kohdalla, mikä on potilaiden yhteensovittamisen ajanjakso.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

103

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Besançon, Ranska, 25000
        • Chu Jean Minjoz

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

kriittisesti sairaat potilaat, jotka otetaan jompaankumpaan opetussairaalamme kahdesta 20-paikkaisesta teho-osastosta ottamatta huomioon pääsyn syytä, ei vastaanottoolosuhteita tai sairauden vakavuutta eikä tehohoitoon johtavan kiintymyksen ennustetta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • kaikki täysi-ikäiset potilaat, jotka on otettu tehohoitoon huhtikuun 2011 ja lokakuun 2016 välisenä aikana ja joilla on diagnosoitu verenkiertotulehdus tehohoitojakson aikana, riippumatta antibioottihoidosta, joka on suoritettu ennen diagnoosia tai sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • alaikäisiä potilaita
  • alle 2 veriviljelmää positiivista
  • veriviljelmät yli 48 tunnin etäisyydeltä
  • eri patogeeneille positiivisia viljelmiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Linetsolidiresistentti S. epidermidis
Potilaat, joilla on metisilliiniresistenttien S.epidermidis -kantojen aiheuttamia verenkiertoinfektioita, jotka on testattu resistentiksi linetsolidille

Testaa herkkyys linetsolidille fenotyyppitesteillä EUCAST-ryhmän ohjeiden mukaisesti.

"crf"-geenin ja siihen liittyvien mutaatioiden seulonta

Linetsolidille herkkä S.epidermidis
Potilaat, joilla on metisilliiniresistenttien S.epidemridis -kantojen aiheuttamia verenkiertoinfektioita, jotka on testattu alttiiksi linetsolidille

Testaa herkkyys linetsolidille fenotyyppitesteillä EUCAST-ryhmän ohjeiden mukaisesti.

"crf"-geenin ja siihen liittyvien mutaatioiden seulonta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
linetsolidiresistenssi
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa verenkierron infektion diagnosoinnista tai ensimmäisen S. epdermidis -positiivisen veriviljelmän tunnistamisesta
linetsolidille resistentin S.epidemridis -kannan aiheuttamaan verenkiertoinfektioon liittyvien riskitekijöiden etsiminen
28 päivän kuluessa verenkierron infektion diagnosoinnista tai ensimmäisen S. epdermidis -positiivisen veriviljelmän tunnistamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
cf-geenin mutaatioiden määrä
Aikaikkuna: retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen
systemaattinen haku genotyyppitutkimuksen kautta pulssikenttägeelielektroforeesin avulla
retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
linetsolidin kulutus diagnoosin aikaan (määrällisesti määritettynä päiväannoksena)
Aikaikkuna: retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen
systemaattinen haku genotyyppitutkimuksen kautta pulssikenttägeelielektroforeesin avulla
retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Xavier Bertrand, MD,PhD, Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
  • Opintojohtaja: Catherine Chirouze, MD,PhD, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 28. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 20. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 29. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Antibioottiresistentti kanta

Kliiniset tutkimukset Antibioottinen vastustuskyky

Tilaa