- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03140410
Linetsolidille resistentti Staphylococcus Epidermidis teho-osastolla ja riskitekijöiden analyysi (ELiCSIR)
Staphylococcus Epidermidis -bakteerin linetsolidiresistenssin kehittymisen arviointi ja riskitekijöiden analyysi: yksikeskeinen tapauskontrollitutkimus
Stafylokokkien linetsolidiresistenssin syntymisen ymmärtäminen on ollut mahdollista viime vuosina, kun on löydetty modifioitua crf-geeniä sisältävän kromosomikasetin klooninen leviäminen. Uusia mutaatioita on jopa kuvattu. Kliinisiä todisteita ei kuitenkaan vielä ole, erityisesti mitä tulee tähän ilmaantumiseen liittyviin tekijöihin. Voi olla vakavasti ongelmallista poistaa yksi viimeisistä käytettävissämme olevista terapeuttisista aseista resistenttien stafylokokki- ja enterokokkikantojen aiheuttamien vakavien tai monimutkaisten infektioiden hoitoon.
Pyrimme kuvaamaan mekanismeja, jotka mahdollistivat tämän resistenssin muodostumisen kliinisesti merkittäväksi, koskien metisilliiniresistenttejä Staphyloccocus epidermidis -kantoja, jotka aiheuttavat verenkiertoinfektioita tehohoitopotilailla, ja esitellä siihen liittyvät kliiniset riskitekijät tapauskontrollitutkimuksen avulla sairaalahoitoon joutuneilla potilailla. kaksi sairaalamme teho-osastoa vuosina 2011-2016.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Resistenssi linetsolidia kohtaan on lisääntynyt viime vuosina, mikä viittaa kasvaviin terapeuttisiin vaikeuksiin ja samalla kaventaa mahdollisuuksia hoitaa vakavia tai monimutkaisia infektioita, joihin liittyy Staphyloccoci- tai Enterococci-kantoja. Tämä ilmaantuminen on osittain selitetty sen jälkeen, kun havaittiin tietyn geenin, nimeltä "crf", kromosomaalisen leviämisen, joka antaa korkean tason resistenssin oksatsolidinoneille.
Lisäksi tämän mekanismin on osoitettu olevan yleinen useissa Pohjois-Amerikan, Aasian ja Euroopan maissa.
Mutta silti yhteyttä kliinisiin todisteisiin ei ole vielä vahvistettu.
Erityisesti S. epidermidiksen roolista on tullut kliinisesti merkittävä verenkiertoinfektioiden ja katetriin liittyvien infektioiden suhteen. Patogeenisuuden todellisuus on laajemmin hyväksytty erityisesti proteettisten nivelinfektioiden ja immuunipuutteisen potilaan osalta, kuten hematologiassa ja onkologiassa.
Näin ollen näyttää tarpeelliselta tarjota vankkaampaa tietoa riskistä, joka liittyy tämän antibiootin käyttöön suuressa resistenssissä, jossa sitä saatetaan määrätä intensiivisesti kriittisissä tilanteissa, ja se on siten vastuussa korkeasta resistenssin valintapaineesta.
Pyrimme kuvaamaan metisilliiniresistenttien S. epidermidis -kantojen linetsolidiresistenssin syntymistä opetussairaalamme kahdessa 20-paikkaisessa teho-osastossa viimeisen viiden vuoden aikana, huhtikuun 2011 ja lokakuun 2016 välisenä aikana.
Suoritamme tapausvertailututkimuksen kahden potilasryhmän välillä, jotka on viety sairaalaan yhdessä näistä teho-osastoista.
He kaikki esittivät verenkierron infektion, jonka aiheutti S. epidermidis -kanta, joka oli resistentti metisilliinille ja jonka diagnosoitiin prospektiivisesti tai takautuvasti myös linetsolidille resistentiksi tai ei. Mikrobiologiset tiedot olivatkin melko helposti saatavilla, koska kaikki verinäytteistä eristetyt kannat ovat säilyneet jähmettymisen jälkeen useiden vuosien ajan. Siitä huolimatta meiltä puuttuu profiili linetsolidiherkkyyteen, koska tätä antibioottia ei testattu rutiininomaisesti ennen vuotta 2014, mikä vastaa hetkeä, jolloin havaitsimme ongelmallisen nousun. Aikaisempi työ koostuu siten vastustuksen esiintymisen määrittämisestä.
Näiden kahden populaation vertailu tapaus-verrokkisuunnittelututkimuksen avulla, jossa hyväksytään 2 kontrollipotilasta yhteen tapaukseen (sopii sairaalahoitojakson, kuolleisuuden ja vakavuuspisteiden mukaan vastaanoton yhteydessä), saattaa auttaa ymmärtämään linetsolidille resistentin infektion riskitekijöitä. ja metisilliiniresistentti S.epidermidis.
Joten mennäksemme pidemmälle, suoritamme ensin fenotyyppianalyysin määrittääksemme tämän resistenssin esiintyvyyden vuoden 2016 EUCAST-kriteerien mukaisesti. Yhdistäminen genotyyppianalyysiin käyttämällä pulssikenttägeelielektroforeesia ja Multilocus-sekvenssityypitystä mahdollistaa crf-geenin läsnäolon vaikutuksen korostamisen ja mutaatioiden, joiden kuvataan liittyvän korkean tason resistenssiin (mutaatiot 23S ARN:n domeenissa V tai ribosomaalisten proteiinien L3:ssa). ja L4).
Kaikki aikuiset potilaat, jotka on otettu jompaankumpaan näistä kahdesta yksiköstä, voidaan ottaa mukaan ja arvioida, jos hän esitti vähintään kaksi veriviljelmää, jotka on otettu alle 48 tunnin välein ja jotka ovat positiivisia samalle kannalle (vuoden 2007 CTINILS-määritelmän mukaisesti). Katsoimme, että katetriin liittyvät infektiot erosivat toisistaan, jos se liittyi positiivisiin veriviljelmiin.
Etsimme myös kliinisiä kriteerejä, joiden oletetaan liittyvän tällaisen resistentin kannan aiheuttamaan infektioon; tarkistamme demografiset tiedot, olosuhteet vastaanottohetkellä, antibioottihoito ennen tai sisäänpääsyn yhteydessä, terveydenhuollon infektioiden riskialttiiksi katsotut toimenpiteet, kuten leikkaus, erityisesti suuren epävakauden aikana, myös endovaskulaariset toimenpiteet, kuten katetrin implantointi tai ekstra- ruumiillinen apu (kehon ulkopuolinen kalvo hapetusta varten, munuaiskorvaushoito).
Tutkimme terapeuttisia vaihtoehtoja, kun verenkierron infektioiden diagnoosi on tehty, antibiootin valintaa hoidoksi ja tulos määritellään parantumiseksi tai eloonjäämiseksi 28 päivän kohdalla, mikä on potilaiden yhteensovittamisen ajanjakso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kaikki täysi-ikäiset potilaat, jotka on otettu tehohoitoon huhtikuun 2011 ja lokakuun 2016 välisenä aikana ja joilla on diagnosoitu verenkiertotulehdus tehohoitojakson aikana, riippumatta antibioottihoidosta, joka on suoritettu ennen diagnoosia tai sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- alaikäisiä potilaita
- alle 2 veriviljelmää positiivista
- veriviljelmät yli 48 tunnin etäisyydeltä
- eri patogeeneille positiivisia viljelmiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Linetsolidiresistentti S. epidermidis
Potilaat, joilla on metisilliiniresistenttien S.epidermidis -kantojen aiheuttamia verenkiertoinfektioita, jotka on testattu resistentiksi linetsolidille
|
Testaa herkkyys linetsolidille fenotyyppitesteillä EUCAST-ryhmän ohjeiden mukaisesti. "crf"-geenin ja siihen liittyvien mutaatioiden seulonta |
|
Linetsolidille herkkä S.epidermidis
Potilaat, joilla on metisilliiniresistenttien S.epidemridis -kantojen aiheuttamia verenkiertoinfektioita, jotka on testattu alttiiksi linetsolidille
|
Testaa herkkyys linetsolidille fenotyyppitesteillä EUCAST-ryhmän ohjeiden mukaisesti. "crf"-geenin ja siihen liittyvien mutaatioiden seulonta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
linetsolidiresistenssi
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa verenkierron infektion diagnosoinnista tai ensimmäisen S. epdermidis -positiivisen veriviljelmän tunnistamisesta
|
linetsolidille resistentin S.epidemridis -kannan aiheuttamaan verenkiertoinfektioon liittyvien riskitekijöiden etsiminen
|
28 päivän kuluessa verenkierron infektion diagnosoinnista tai ensimmäisen S. epdermidis -positiivisen veriviljelmän tunnistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
cf-geenin mutaatioiden määrä
Aikaikkuna: retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen
|
systemaattinen haku genotyyppitutkimuksen kautta pulssikenttägeelielektroforeesin avulla
|
retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
linetsolidin kulutus diagnoosin aikaan (määrällisesti määritettynä päiväannoksena)
Aikaikkuna: retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen
|
systemaattinen haku genotyyppitutkimuksen kautta pulssikenttägeelielektroforeesin avulla
|
retrospektiivinen analyysi 1–5 vuotta verenkierron infektiodiagnoosin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Xavier Bertrand, MD,PhD, Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
- Opintojohtaja: Catherine Chirouze, MD,PhD, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBesancon
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Antibioottiresistentti kanta
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointia
-
Dublin City UniversityEi vielä rekrytointiaAdductor StrainIrlanti
-
Fortvita Biologics (USA)Inc.Takeda; Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.RekrytointiiO Resistant sqNSCLCKiina, Yhdysvallat
-
Foundation University IslamabadRekrytointi
-
Duke UniversityRekrytointiOmaishoitajien hyvinvointi (Caregiver Strain Index)Yhdysvallat
-
Universiti Sains MalaysiaRekrytointiDigital Eye Strain (DES)Malesia
-
University of OviedoValmis
-
Hasan Kalyoncu UniversityValmisKipu | Fibromyalgia | Fysioterapia | Strain Counterstrain -tekniikkaTurkki (Türkiye)
-
Cairo UniversityAktiivinen, ei rekrytointiSialorrhea | Spastinen aivovamma (sCP) | Suun moottorin toiminnot | Strain Counterstrain -tekniikka | Suun avaaminenEgypti
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisViatris Inc.Ei vielä rekrytointiaAntibioottinen vastustuskyky | Mycobacterium Tuberculosis | MDR-TB | Tuberculosis Multi Drug Resistant ActiveRanska
Kliiniset tutkimukset Antibioottinen vastustuskyky
-
Kenneth HargreavesPeruutettuHammasmassan regenerointiYhdysvallat
-
Mahy Abdel Raouf Aly KamarEi vielä rekrytointiaApikaalinen parodontiitti | Nekroottiset primaariset hampaat | Primaaristen hampaiden periapikaalinen patoosi