Linezolid-resistenter Staphylococcus Epidermidis auf der Intensivstation und Analyse der Risikofaktoren (ELiCSIR)

Die Resistenz gegen Linezolid hat in den letzten Jahren zugenommen, was auf zunehmende therapeutische Schwierigkeiten hindeutet und gleichzeitig die Möglichkeiten zur Behandlung schwerer oder komplizierter Infektionen mit Staphylokokken- oder Enterokokkenstämmen einschränkt. Dieses Auftreten wurde teilweise durch die Entdeckung der chromosomalen Verbreitung eines bestimmten Gens namens „crf“ erklärt, das eine hohe Resistenz gegen Oxazolidinone verleiht.

Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass dieser Mechanismus in mehreren Ländern in Nordamerika, Asien und Europa weit verbreitet ist.

Allerdings ist der Zusammenhang mit klinischen Beweisen noch nicht sehr eindeutig geklärt.

Insbesondere die Rolle von S. epidermidis hat bei Blutbahninfektionen und katheterbedingten Infektionen eine klinische Bedeutung erlangt. Die Realität der Pathogenität wird allgemein anerkannt, insbesondere bei Infektionen von Gelenkprothesen und bei immungeschwächten Patienten, wie in der Hämatologie und Onkologie.

Daher erscheint es notwendig, fundiertere Informationen über das Risiko der Verwendung dieses Antibiotikums in einem Umfeld mit hoher Resistenzbelastung bereitzustellen, in dem es in kritischen Situationen möglicherweise intensiv verschrieben wird und somit für einen hohen Selektionsdruck bei Resistenzen verantwortlich ist.

Unser Ziel ist es, die Entstehung der Resistenz gegen Linezolid bei Meticillin-resistenten S. epidermidis-Stämmen auf den beiden 20-Betten-Intensivstationen unseres Lehrkrankenhauses in den vergangenen fünf Jahren zwischen April 2011 und Oktober 2016 zu beschreiben.

Wir führen eine Fall-Kontroll-Studie zwischen zwei Populationen von Patienten durch, die auf einer dieser Intensivstationen hospitalisiert sind.

Sie alle wiesen eine Blutstrominfektion auf, die durch einen Stamm von S. epidermidis verursacht wurde, der gegen Meticillin resistent war, und prospektiv oder retrospektiv wurde festgestellt, dass sie auch gegen Linezolid resistent waren oder nicht. Tatsächlich waren mikrobiologische Daten recht leicht verfügbar, da alle aus Blutproben isolierten Stämme nach dem Erstarren über viele Jahre hinweg konserviert sind. Dennoch fehlt uns das Profil zur Linezolid-Empfindlichkeit, da dieses Antibiotikum vor 2014, also zu dem Zeitpunkt, als wir auf den problematischen Anstieg aufmerksam wurden, nicht routinemäßig getestet wurde. Eine frühere Arbeit besteht daher darin, die Häufigkeit des Widerstands festzustellen.

Der Vergleich dieser beiden Populationen durch eine Fall-Kontroll-Designstudie, bei der zwei Kontrollpatienten für einen Fall aufgenommen wurden (entsprechend der Dauer des Krankenhausaufenthalts, der Mortalität und dem Schweregrad-Score bei der Aufnahme), könnte es ermöglichen, die Risikofaktoren einer Infektion mit einem Linezolid-resistenten Patienten zu verstehen und Meticillin-resistentes S.epidermidis.

Um noch einen Schritt weiter zu gehen, führen wir zunächst eine phänotypische Analyse durch, um die Häufigkeit dieser Resistenz gemäß den EUCAST-Kriterien von 2016 festzustellen. Die Verbindung mit der genotypischen Analyse mittels Pulsfeld-Gelelektrophorese und Multilocus-Sequenztypisierung wird es ermöglichen, den Einfluss des Vorhandenseins des crf-Gens und von Mutationen zu unterstreichen, von denen beschrieben wird, dass sie an einer hohen Resistenz beteiligt sind (Mutationen in Domäne V von 23S ARN oder ribosomalen Proteinen L3). und L4).

Alle erwachsenen Patienten, die in eine dieser beiden Abteilungen aufgenommen werden, können eingeschlossen und ausgewertet werden, wenn sie mindestens zwei Blutkulturen vorgelegt haben, die im Abstand von weniger als 48 Stunden entnommen wurden und positiv für denselben Stamm waren (gemäß der CTINILS-Definition von 2007). Wir betrachteten die katheterbedingten Infektionen als getrennt, wenn sie mit positiven Blutkulturen verbunden waren.

Wir suchen auch nach klinischen Kriterien, die mit einer Infektion mit einem solchen resistenten Stamm zusammenhängen könnten; Wir prüfen die demografischen Daten, die Bedingungen bei der Aufnahme, die Antibiotikabehandlung vor oder bei der Aufnahme, Verfahren, bei denen ein hohes Risiko für Gesundheitsinfektionen besteht, wie z. B. chirurgische Eingriffe, insbesondere in Zeiten großer Instabilität, auch endovaskuläre Verfahren wie Katheterimplantationen oder körperliche Unterstützung (extrakorporale Membran zur Sauerstoffversorgung, Nierenersatztherapie).

Sobald die Diagnose einer Blutbahninfektion gestellt wurde, untersuchen wir die Therapieoptionen, die Wahl des Antibiotikums als Behandlung und das Ergebnis, das als Heilung oder Überleben nach 28 Tagen definiert ist, also dem Zeitraum, in dem die Patienten zusammenpassen.