Staphylococcus Epidermidis Resistente à Linezolida em UTI e Análise de Fatores de Risco (ELiCSIR)

A resistência à linezolida tem aumentado nos últimos anos, sugerindo dificuldades terapêuticas crescentes e estreitando as opções para o tratamento de infecções graves ou complicadas envolvendo cepas de estafilococos ou enterococos. Esse surgimento foi parcialmente explicado após a descoberta da disseminação cromossômica de um determinado gene, denominado "crf", conferindo alto grau de resistência às oxazolidinonas.

Além disso, esse mecanismo tem se mostrado prevalente em vários países da América do Norte, Ásia e Europa.

Mas ainda a ligação com as evidências clínicas ainda não foi muito bem estabelecida.

Em particular, o papel de S. epidermidis tornou-se clinicamente significativo em relação a infecções da corrente sanguínea e infecções ligadas a cateteres. A realidade da patogenicidade é mais amplamente aceita, especialmente em infecções de próteses articulares e pacientes imunocomprometidos, como em hematologia e oncologia.

Assim, parece necessário fornecer informações mais sólidas sobre o risco do uso desse antibiótico em um cenário de alta carga de resistência, onde pode ser prescrito intensivamente em situações críticas e, portanto, responsável por uma alta pressão seletiva de resistência.

Nosso objetivo é descrever o surgimento da resistência à linezolida em cepas de S. epidermidis resistentes à meticilina nas duas UTIs de 20 leitos de nosso Hospital Universitário, nos últimos 5 anos, entre abril de 2011 e outubro de 2016.

Conduzimos um estudo caso-controle entre duas populações de pacientes internados em uma dessas UTI.

Todos apresentavam infecção de corrente sanguínea causada por cepa de S. epidermidis resistente à meticilina, sendo diagnosticados prospectiva ou retrospectivamente resistentes também à linezolida, ou não. De fato, os dados microbiológicos estavam facilmente disponíveis, pois todas as cepas isoladas das amostras de sangue são conservadas após o congelamento por muitos anos. No entanto, não temos o perfil de suscetibilidade à linezolida, pois esse antibiótico não foi testado rotineiramente antes de 2014, correspondendo ao momento em que tomamos conhecimento do aumento problemático. Um trabalho anterior consiste assim em estabelecer a incidência da resistência.

A comparação dessas duas populações por meio de um estudo de desenho de caso-controle, aceitando 2 pacientes-controle para um caso (comparados no período de hospitalização, mortalidade e escore de gravidade na admissão), pode permitir a compreensão dos fatores de risco de infecção por um resistente à linezolida e S.epidermidis resistente à meticilina.

Para ir além, primeiro realizamos uma análise fenotípica para estabelecer a incidência dessa resistência, de acordo com os critérios EUCAST 2016. A associação com a análise genotípica por eletroforese em gel de campo pulsado e tipagem multilocus-sequence permitirá sublinhar o impacto da presença do gene crf e mutações descritas como estando envolvidas na resistência de alto nível (mutações no domínio V de 23S ARN ou proteínas ribossômicas L3 e L4).

Todo paciente adulto internado em uma dessas duas unidades pode ser incluído e avaliado se apresentar pelo menos duas hemoculturas coletadas com menos de 48 horas de intervalo, sendo positivo para a mesma cepa (de acordo com a definição do CTINILS de 2007). Consideramos como separadas as infecções relacionadas a cateteres se associadas a hemoculturas positivas.

Também buscamos critérios clínicos supostamente relacionados a uma infecção por uma cepa tão resistente; verificamos os dados demográficos, condições à admissão, antibioticoterapia antes ou na admissão, procedimentos considerados de alto risco para infecções hospitalares como cirurgia, principalmente em período de grande instabilidade, também procedimentos endovasculares, como implante de cateter ou extra- assistência corporal (Membrana extracorporal para oxigenação, Terapia Renal Substitutiva).

Examinamos as opções terapêuticas uma vez feito o diagnóstico de infecções da corrente sanguínea, a escolha do antibiótico como tratamento e o desfecho definido como cura ou sobrevida em 28 dias, que é o período de pareamento de pacientes.