ICU耐利奈唑胺表皮葡萄球菌感染及危险因素分析 (ELiCSIR)
表皮葡萄球菌对利奈唑胺耐药性出现的评估及危险因素分析：单中心病例对照研究
在过去几年中，通过发现携带修饰的 crf 基因的染色体盒的克隆传播，了解了葡萄球菌中利奈唑胺耐药性的出现。 甚至描述了新的突变。 尽管如此，仍然缺乏临床证据，特别是关于与这种出现相关的因素。 消除我们可用于治疗由葡萄球菌和肠球菌耐药菌株引起的严重或复杂感染的最后一种治疗武器可能会严重成为问题。
我们的目的是描述允许这种耐药性变得具有临床意义的机制，涉及引起 ICU 患者血流感染的耐甲氧西林表皮葡萄球菌菌株，并通过对住院患者的病例对照研究显示与之相关的临床危险因素2011年至2016年间我院两个ICU。
研究概览
详细说明
在过去几年中，对利奈唑胺的耐药性一直在增加，这表明治疗难度越来越大，同时缩小了治疗涉及葡萄球菌或肠球菌菌株的严重或复杂感染的选择范围。 在发现名为“crf”的特定基因的染色体传播后，这种出现得到了部分解释，该基因赋予对恶唑烷酮的高水平抗性。
此外，这种机制已被证明在北美、亚洲和欧洲的几个国家很普遍。
但与临床证据的联系尚未完全确定。
特别是表皮葡萄球菌在血流感染和导管相关感染方面的作用已变得具有临床意义。 致病性的现实被更广泛地接受，特别是关于假体关节感染和免疫功能低下的患者，如血液学和肿瘤学。
因此，似乎有必要提供更多关于在耐药性高负担环境中使用这种抗生素的风险的可靠信息，在这种情况下，它可能会在危急情况下被集中开出处方，从而导致耐药性的高选择压力。
我们旨在描述在过去 5 年（2011 年 4 月至 2016 年 10 月期间）我们教学医院的两个 20 个床位的 ICU 中耐甲氧西林表皮葡萄球菌菌株对利奈唑胺产生耐药性的情况。
我们对在这些 ICU 之一住院的两组患者进行了病例对照研究。
他们都表现出由对甲氧西林具有耐药性的表皮葡萄球菌菌株引起的血流感染，并前瞻性或回顾性地诊断出是否对利奈唑胺具有耐药性。 事实上，微生物学数据很容易获得，因为从血液样本中分离出的所有菌株在凝结多年后都得到了保存。 然而，我们缺乏对利奈唑胺敏感性的概况，因为这种抗生素在 2014 年之前没有进行过常规测试，与我们意识到问题上升的那一刻相对应。 因此，先前的工作包括确定耐药性的发生率。
通过病例对照设计研究比较这两个人群，一个病例接受 2 名对照患者（住院时间、死亡率和入院时的严重程度评分匹配），可能有助于了解感染利奈唑胺耐药菌的风险因素和耐甲氧西林表皮葡萄球菌。
因此，为了更进一步，我们首先根据 2016 年 EUCAST 标准进行表型分析，以确定这种耐药性的发生率。 与使用脉冲场凝胶电泳和多位点序列分型的基因型分析相关联将允许强调 crf 基因存在的影响，以及被描述为涉及高水平抗性的突变（23S ARN 的区域 V 或核糖体蛋白 L3 的突变）和 L4)。
所有入住这两个单位之一的成年患者都可以包括在内并进行评估，前提是他提供了至少两次间隔少于 48 小时的血培养样本，并且对同一菌株呈阳性（根据 2007 年 CTINILS 定义）。 如果与阳性血培养相关，我们认为导管相关感染是分开的。
我们还寻找与这种耐药菌株感染相关的临床标准；我们检查人口统计数据、入院时的情况、入院前或入院时的抗生素治疗、被认为具有高医疗感染风险的手术（尤其是在极不稳定时期）、血管内手术（如导管植入或体外手术）身体协助（用于充氧的体外膜、肾脏替代疗法）。
一旦做出血流感染的诊断，我们就会检查治疗方案，选择抗生素作为治疗方法，并将结果定义为 28 天治愈或存活，这是匹配患者的时期。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Besançon、法国、25000
- Chu Jean Minjoz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 2011 年 4 月至 2016 年 10 月期间入住 ICU 的所有成年患者，在 ICU 逗留期间被诊断为血流感染，无论在诊断之前或之后进行的抗生素治疗
排除标准：
- 未成年患者
- 少于 2 次血培养阳性
- 距离超过 48 小时的血培养
- 对不同病原体呈阳性的培养物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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耐利奈唑胺表皮葡萄球菌
受耐甲氧西林表皮葡萄球菌菌株引起的血流感染影响的患者，经测试对利奈唑胺具有耐药性
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根据 EUCAST 组的指导，使用表型测试来测试对利奈唑胺的敏感性。 筛选“crf”基因的存在，以及相关的突变 |
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利奈唑胺敏感的表皮葡萄球菌
受耐甲氧西林表皮葡萄球菌菌株引起的血流感染影响的患者，经测试对利奈唑胺敏感
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根据 EUCAST 组的指导，使用表型测试来测试对利奈唑胺的敏感性。 筛选“crf”基因的存在，以及相关的突变 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利奈唑胺耐药
大体时间：血流感染诊断后 28 天内，或首次血培养表皮葡萄球菌呈阳性后的 28 天内
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寻找与利奈唑胺耐药表皮葡萄球菌菌株引起的血流感染相关的危险因素
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血流感染诊断后 28 天内，或首次血培养表皮葡萄球菌呈阳性后的 28 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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crf基因突变率
大体时间：血流感染诊断后 1 至 5 年的回顾性分析
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通过脉冲场凝胶电泳进行基因型研究进行系统搜索
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血流感染诊断后 1 至 5 年的回顾性分析
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诊断时利奈唑胺的消耗量（按确定的日剂量量化）
大体时间：血流感染诊断后 1 至 5 年的回顾性分析
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通过脉冲场凝胶电泳进行基因型研究进行系统搜索
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血流感染诊断后 1 至 5 年的回顾性分析
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Xavier Bertrand, MD,PhD、Service d'Hygiène Hospitalière, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
- 研究主任：Catherine Chirouze, MD,PhD、Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Jean Minjoz Besançon - Université de Franche-Comté, Faculté de Sciences Médicales et Pharmaceutiques
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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