このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

健康なオランダのボランティアにおける遺伝的に弱毒化されたPfSPZ-GA1ワクチンの安全性と保護効果

2019年3月4日 更新者：Sanaria Inc.

健康なオランダのボランティアにおける遺伝的に弱毒化された PfΔb9ΔSlarp (PfSPZ-GA1) マラリア原虫の安全性と保護効果

これは、マラリア未経験の健康な成人ボランティアを対象とした、PfSPZ-GA1 ワクチン (遺伝的に弱毒化された PfSPZ) の初の無作為臨床試験です。 この第 1 相試験は、ステージ A とステージ B の 2 つの段階に分かれています。ステージ A は、19 人のボランティアを対象とした非盲検、単一施設、用量漸増試験です。 ステージ B は、48 人のボランティアを対象とした、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 この研究の主な目的は、健康な成人における PfSPZ-GA1 ワクチンの直接静脈接種 (DVI) の安全性と忍容性を判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ 1 の用量漸増試験であるステージ A は、ライデン大学医療センター (LUMC) で実施されます。 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であるステージ B は、LUMC およびラドボウダム大学医療センター (RUMC) で実施されます。

ステージ A では、19 人の健康な成人ボランティアが 3 つのグループに割り当てられ、DVI による PfSPZ-GA1 ワクチンの用量が増加します。 グループ 1 (n=3) は、PfSPZ-GA1 ワクチンの 1.35 x 10^5 PfSPZ を 1 回投与します。 この用量が接種後 28 日間安全である場合、グループ 2 (n=3) は PfSPZ-GA1 ワクチンの 4.5 x 10^5 PfSPZ を 1 回投与されます。 この用量が接種後 28 日間安全である場合、グループ 3 (n=13) は PfSPZ-GA1 ワクチンの 9.0 x 10^5 PfSPZ を 1 回投与されます。 ボランティアは、qPCRによる寄生虫血症の存在をテストすることにより、有害事象および可能性のある画期的な血液感染を監視するために綿密に追跡されます。 すべてのボランティアは、アトバコン/プログアニル (A/P) の治癒レジメンで治療されます。末梢血でブレークスルー寄生虫が検出された場合、またはフォローアップ期間 (28 日) の終わりに、qPCR 陽性でない場合。 . 接種の6ヶ月後、有害事象を評価するために最終訪問が行われます。

グループ 3 の 28 日後に接種が安全であると見なされ、ステージ B に進むための基準が満たされている場合、治験はステージ B に進みます。ステージ B では、48 人の健康な成人ボランティアが 2 つのセンター、LUMC およびRUMC (各サイトで 24 人のボランティア)。 各グループは、PfSPZ-GA1 ワクチン (低用量および高用量)、PfSPZ ワクチン (放射線減衰スポロゾイト)、または生理食塩水 (NS) プラセボ (対照として) の 8 週間間隔で 3 回の反復投与を DVI 経由で受け取ります。 グループ 4 (n=13) は、9.0 x 10^5 PfSPZ の PfSPZ-GA1 ワクチン/用量を受け取ります。 グループ 5 (n=13) は、4.5 x 10^5 PfSPZ の PfSPZ-GA1 ワクチン/用量を受け取ります。 グループ 6 (n=13) および 7 (n=9) には、1 回の投与につき 4.5 x 10^5 の PfSPZ ワクチンと NS プラセボがそれぞれ投与されます。 最後の接種の 3 週間後、すべての予防接種のボランティアとプラセボ コントロール (グループ 7) は、保護の程度を決定する 5 つの NF54 感染蚊 (野生型) と CHMI を受けます。 CHMI後、ボランティアは有害事象と血液ステージ感染の監視のために綿密に追跡され、感染後6日目から21日目まで、および28日目に1日1回見られます. すべてのボランティアは、抗マラリア薬の治療レジメンで治療されます。これは、qPCRによる血液段階の寄生虫血症の検出時またはCHMIの28日後に、オランダの臨床実践に従って投与されるA / Pまたはアルテメテル/ルメファントリンである可能性があります。 有害事象は、CHMI 後 6 か月まで評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

67

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 28

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者は18歳以上35歳以下で健康です。
  • -被験者は研究の手順を十分に理解し、それを厳守することに同意します。
  • -被験者は治験責任医師とうまくコミュニケーションをとることができ、すべての研究訪問に参加できます。
  • さらに、被験体は各寄生虫曝露後、-1日目から+28日目までオランダ国内に留まります。 CHMI の後、被験者は、-1 日目から 35 日目まで、電話 (24 時間 365 日) で連絡がとれる必要があります。
  • 被験者は、一般開業医（GP）に研究への参加について通知し、必要に応じてGPおよび医療専門家によるリリースの要求に署名することに同意します。研究への参加の禁忌に関する関連する医療情報。
  • -被験者は、サンキンへの献血またはその他の目的での献血を控えることに同意します研究期間中およびその後のサンキンのガイドラインによる定義された期間（血清学に応じて最低3年）。
  • 生殖能力のある妊娠していない、授乳していない女性（すなわち、子宮があり、外科的に不妊手術を受けておらず、閉経後でもない）は、適切な避妊法を使用し、研究期間中授乳しないことに同意する必要があります。
  • 被験者は、各予防接種後の21日間およびマラリアチャレンジ期間中、集中的な身体運動（被験者の通常の日常活動または運動ルーチンに不釣り合いな）を控えることに同意します。
  • -被験者はインフォームドコンセントに署名しています。

除外基準:

  • -心血管、肺、腎臓、肝臓、神経、皮膚、内分泌、悪性、血液、感染症、 -精神障害またはその他の障害。研究中のボランティアの健康を損なう可能性があるか、研究結果の解釈を妨げる可能性があります。 これらには、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

    1. -スクリーニング時の体重<50 kgまたはボディマス指数（BMI）<18.0または> 30.0 kg / m ^ 2
    2. 次のように定義される心血管疾患のリスクの上昇：i）系統的冠動脈リスク評価（SCORE）によって決定されるスクリーニング時の致命的な心血管疾患の推定10年リスク= 5％、ii）履歴、またはスクリーニング時の証拠、臨床的に重大な不整脈、QT 間隔の延長、またはその他の臨床的に関連する ECG 異常、または iii) 第 1 度または第 2 度近親者における心臓イベントの陽性の家族歴 (遺伝医学で使用されるシステムによる) < 50 歳
    3. 機能性無脾症、鎌状赤血球形質/疾患、サラセミア形質/疾患またはG6PD欠損症
    4. -研究開始前の5年間のてんかんの病歴、たとえ投薬を受けていなくても
    5. -陽性のHIV、HBVまたはHCVスクリーニング検査
    6. -i）免疫抑制薬、ii）抗生物質、またはiii）研究開始前の3か月以内の他の免疫修飾薬の慢性使用（吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬の偶発的使用を除く）または研究期間中のそのような使用が予想される
    7. -過去5年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴
    8. -過去1年間に精神科医による重度の精神疾患の治療歴
    9. -研究開始前の1年間の通常の社会的機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の履歴、スクリーニング時または感染前のコカインまたはアンフェタミンの尿毒物検査陽性、または感染前の大麻の尿毒物検査が陽性。
  • 女性被験者の場合：授乳中、またはスクリーニング時または予防接種前またはCHMI前の尿妊娠検査が陽性。
  • -マラリアの病歴、P. falciparumの陽性血清学、またはマラリア（ワクチン）研究またはCHMIへの以前の参加。
  • -アトバコン/プログアニルまたはアルテメテル/ルメファントリンの使用に対する既知の過敏症または禁忌（共投薬を含む）、または蚊に刺されたときの重度の（アレルギー）反応の病歴。
  • -研究開始前の3か月間にワクチン接種を受けた、または研究期間中またはその後8週間までに他の予防接種を受ける予定。
  • -研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
  • Radboudumc または LUMC の医療微生物学または感染症部門の従業員または学生であること。
  • 治験責任医師の意見では、被験者を容認できないほどの負傷のリスクにさらしたり、被験者がプロトコルの要件を満たすことができなくなったり、データの完全性が損なわれたりするその他の条件または状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1 - PfSPZ-GA1 ワクチン

グループ 1 は、DVI を介して PfSPZ-GA1 ワクチンの 1.35 x 10^5 PfSPZ の 1 回の予防接種を受ける 3 人のボランティアで構成されます。

ボランティアは、qPCRによる寄生虫血症の存在をテストすることにより、有害事象および可能性のある画期的な血液感染を監視するために綿密に追跡されます。 すべてのボランティアは、アトバコン/プログアニル (A/P) の治癒レジメンで治療されます。末梢血でブレークスルー寄生虫が検出された場合、またはフォローアップ期間 (28 日) の終わりに、qPCR 陽性でない場合。 . 接種の6ヶ月後、有害事象を評価するために最終訪問が行われます。
生物学的：PfSPZ-GA1ワクチン
無菌、精製、凍結保存、遺伝的に弱毒化された P. falciparum スポロゾイト (PfΔb9Δslarp)、菌株 NF54
実験的：グループ 2 - PfSPZ-GA1 ワクチン

グループ 2 は、DVI を介して PfSPZ-GA1 ワクチンの 4.5 x 10^5 PfSPZ の 1 回の予防接種を受ける 3 人のボランティアで構成されます。

ボランティアは、qPCRによる寄生虫血症の存在をテストすることにより、有害事象および可能性のある画期的な血液感染を監視するために綿密に追跡されます。 すべてのボランティアは、アトバコン/プログアニル (A/P) の治癒レジメンで治療されます。末梢血でブレークスルー寄生虫が検出された場合、またはフォローアップ期間 (28 日) の終わりに、qPCR 陽性でない場合。 . 接種の6ヶ月後、有害事象を評価するために最終訪問が行われます。
生物学的：PfSPZ-GA1ワクチン
無菌、精製、凍結保存、遺伝的に弱毒化された P. falciparum スポロゾイト (PfΔb9Δslarp)、菌株 NF54
実験的：グループ 3 - PfSPZ-GA1 ワクチン

グループ 3 は、DVI を介して PfSPZ-GA1 ワクチンの 9.0 x 10^5 PfSPZ の 1 回の予防接種を受ける 13 人のボランティアで構成されます。

ボランティアは、qPCRによる寄生虫血症の存在をテストすることにより、有害事象および可能性のある画期的な血液感染を監視するために綿密に追跡されます。 すべてのボランティアは、アトバコン/プログアニル (A/P) の治癒レジメンで治療されます。末梢血でブレークスルー寄生虫が検出された場合、またはフォローアップ期間 (28 日) の終わりに、qPCR 陽性でない場合。 . 接種の6ヶ月後、有害事象を評価するために最終訪問が行われます。
生物学的：PfSPZ-GA1ワクチン
無菌、精製、凍結保存、遺伝的に弱毒化された P. falciparum スポロゾイト (PfΔb9Δslarp)、菌株 NF54
実験的：グループ 4 - PfSPZ-GA1 ワクチン

グループ 4 は、DVI を介して 8 週間間隔で PfSPZ-GA1 ワクチンの 9.0 x 10^5 PfSPZ の 3 回の予防接種を受ける 13 人のボランティアで構成されます。

最後の注射の 3 週間後、ボランティアは 5 つの NF54 感染蚊と蚊に刺された CHMI を受けます。 CHMIの後、ボランティアは有害事象と血液ステージ感染のモニタリングのために綿密に追跡され、感染後6日目から21日目まで、および28日目に1日1回見られます. すべての志願者は、qPCR による血液期の寄生虫血症の検出時または CHMI の 28 日後に、A/P またはアルテメテル/ルメファントリンである可能性がある抗マラリア薬の治療レジメンで治療されます。 有害事象は、CHMI 後 6 か月まで評価されます。
生物学的：PfSPZ-GA1ワクチン
無菌、精製、凍結保存、遺伝的に弱毒化された P. falciparum スポロゾイト (PfΔb9Δslarp)、菌株 NF54
生物学的：蚊に刺されたCHMI
NF54株に感染した5匹の蚊に刺された
実験的：グループ 5 - PfSPZ-GA1 ワクチン

グループ 5 は、DVI を介して 8 週間間隔で PfSPZ-GA1 ワクチンの 4.5 x 10^5 PfSPZ の 3 つの予防接種を受ける 13 人のボランティアで構成されます。

最後の注射の 3 週間後、ボランティアは 5 つの NF54 感染蚊と蚊に刺された CHMI を受けます。 CHMIの後、ボランティアは有害事象と血液ステージ感染のモニタリングのために綿密に追跡され、感染後6日目から21日目まで、および28日目に1日1回見られます. すべての志願者は、qPCR による血液期の寄生虫血症の検出時または CHMI の 28 日後に、A/P またはアルテメテル/ルメファントリンである可能性がある抗マラリア薬の治療レジメンで治療されます。 有害事象は、CHMI 後 6 か月まで評価されます。
生物学的：PfSPZ-GA1ワクチン
無菌、精製、凍結保存、遺伝的に弱毒化された P. falciparum スポロゾイト (PfΔb9Δslarp)、菌株 NF54
生物学的：蚊に刺されたCHMI
NF54株に感染した5匹の蚊に刺された
実験的：グループ 6 - PfSPZ ワクチン

グループ 6 は、DVI を介して 8 週間間隔で PfSPZ ワクチンの 4.5 x 10^5 PfSPZ の 3 つの予防接種を受ける 13 人のボランティアで構成されます。

最後の注射の 3 週間後、ボランティアは 5 つの NF54 感染蚊と蚊に刺された CHMI を受けます。 CHMIの後、ボランティアは有害事象と血液ステージ感染のモニタリングのために綿密に追跡され、感染後6日目から21日目まで、および28日目に1日1回見られます. すべての志願者は、qPCR による血液期の寄生虫血症の検出時または CHMI の 28 日後に、A/P またはアルテメテル/ルメファントリンである可能性がある抗マラリア薬の治療レジメンで治療されます。 有害事象は、CHMI 後 6 か月まで評価されます。
生物学的：蚊に刺されたCHMI
NF54株に感染した5匹の蚊に刺された
生物学的：PfSPZワクチン
無菌、精製、凍結保存、放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫 (PfSPZ ワクチン)、NF54 株
プラセボコンパレーター：グループ 7 - 通常の生理食塩水プラセボ コントロール

グループ 7 は、DVI を介して 8 週間間隔で生理食塩水プラセボを 3 回注射される 9 人のボランティアで構成されます。

最後の注射の 3 週間後、ボランティアは 5 つの NF54 感染蚊と蚊に刺された CHMI を受けます。 CHMIの後、ボランティアは有害事象と血液ステージ感染のモニタリングのために綿密に追跡され、感染後6日目から21日目まで、および28日目に1日1回見られます. すべての志願者は、qPCR による血液期の寄生虫血症の検出時または CHMI の 28 日後に、A/P またはアルテメテル/ルメファントリンである可能性がある抗マラリア薬の治療レジメンで治療されます。 有害事象は、CHMI 後 6 か月まで評価されます。
他の：生理食塩水
0.9% 塩化ナトリウム
生物学的：蚊に刺されたCHMI
NF54株に感染した5匹の蚊に刺された

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージAでのPfSPZ-GA1ワクチン接種後の血液ステージ寄生虫の存在
時間枠：接種時から28日後まで
QPCRによって評価される、PfSPZ-GA1ワクチン接種後の血液段階の寄生虫の存在
接種時から28日後まで
ステージ A および B の研究グループにおける有害事象の頻度と規模
時間枠：接種時から研究終了まで、最大17か月まで評価
研究グループにおける有害事象の頻度と規模
接種時から研究終了まで、最大17か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ B での CHMI 後の寄生虫血症の存在
時間枠：接種時から28日後まで
QPCRによって検出された、野生型NF54株によるCHMI後の寄生虫血症の存在
接種時から28日後まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanaria Inc.

協力者

Radboud University Medical Center
Leiden University Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Robert W. Sauerwein, MD、Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 28, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands
  • 主任研究者：Leo G Visser, MD、Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2, 2333 ZA Leiden, The Netherlands

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月12日

一次修了 (実際)

2018年10月25日

研究の完了 (実際)

2018年10月25日

試験登録日

最初に提出

2017年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月19日

最初の投稿 (実際)

2017年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月4日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GA1
  • NL56657.000.16 (その他の識別子：ToetsingOnline)
  • 2016-000893-39 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

生理食塩水の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Morocco

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する