Sikkerhet og beskyttende effekt av genetisk svekket PfSPZ-GA1-vaksine hos friske nederlandske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved god helse.
• Forsøkspersonen har tilstrekkelig forståelse for prosedyrene for studien og samtykker i å følge disse strengt.
• Emnet er i stand til å kommunisere godt med utrederen, er tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk.
• Videre vil forsøkspersonen forbli i Nederland fra dag -1 til dag +28 etter hver parasitteksponering. Etter CHMI må forsøkspersonene være tilgjengelige på telefon (24/7) fra dag -1 til dag 35.
• Forsøkspersonen samtykker i å informere sin fastlege (fastlegen) om deltakelse i studien og signere en forespørsel om å frigi fra fastlegen, og legespesialist ved behov, relevant medisinsk informasjon om mulige kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
• Forsøkspersonen godtar å avstå fra å gi blod til Sanquin eller til andre formål gjennom hele studieperioden og i en definert periode deretter i henhold til Sanquins retningslinjer (minimum 3 år, avhengig av serologi).
• Ikke-gravide, ikke-ammende kvinner med reproduksjonspotensial (dvs. har en livmor og er verken kirurgisk sterilisert eller postmenopausale) bør godta å bruke adekvat prevensjon og ikke å amme i løpet av studien.
• Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra intensiv fysisk trening (uforholdsmessig til forsøkspersonens vanlige daglige aktivitet eller treningsrutine) i tjueen dager etter hver vaksinasjon og under malariautfordringsperioden.
• Subjektet har signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander, slik som kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, lever-, nevrologiske, dermatologiske, endokrine, ondartede, hematologiske, smittsomme, immundefekte, psykiatriske eller andre lidelser, som kan kompromittere helsen til den frivillige under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende:

  1. Kroppsvekt < 50 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) < 18,0 eller > 30,0 kg/m^2 ved screening
  2. En økt risiko for kardiovaskulær sykdom, definert som: i) en estimert tiårsrisiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på = 5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), ii) historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik, eller iii) en positiv familiehistorie med hjertehendelser hos første- eller andregradsslektninger (i henhold til systemet som brukes i medisinsk genetikk) < 50 år gammel
  3. Funksjonell aspleni, sigdcelletrekk/sykdom, talassemitrekk/sykdom eller G6PD-mangel
  4. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger bruker medisiner
  5. Positive HIV-, HBV- eller HCV-screeningstester
  6. Kronisk bruk av i) immunsuppressive legemidler, ii) antibiotika eller iii) andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (unntatt inhalerte og topikale kortikosteroider og tilfeldig bruk av orale antihistaminer) eller forventet bruk av slike i studieperioden
  7. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste fem årene
  8. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater det siste året
  9. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden på ett år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller før infeksjon eller positiv urintoksikologisk test for cannabis før infeksjon.
• For kvinnelige forsøkspersoner: amming, eller positiv uringraviditetstest ved screening eller før immunisering eller før CHMI.
• Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum, eller tidligere deltakelse i en malaria (vaksine) studie eller CHMI.
• Kjent overfølsomhet for eller kontraindikasjoner (inkludert samtidig medisinering) for bruk av atovakvon/proguanil eller artemether/lumefantrin, eller historie med alvorlige (allergiske) reaksjoner på myggstikk.
• Mottak av eventuelle vaksinasjoner i løpet av 3 måneder før studiestart eller planlegger å motta andre vaksinasjoner i løpet av studieperioden eller inntil 8 uker etterpå.
• Deltakelse i enhver annen klinisk studie i de 30 dagene før studiestart eller i løpet av studieperioden.
• Å være ansatt eller student ved avdelingen for medisinsk mikrobiologi eller infeksjonssykdommer i Radboudumc eller LUMC.
• Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen eller ville kompromittere integriteten til dataene.