Sikkerhed og beskyttende effekt af genetisk svækket PfSPZ-GA1-vaccine hos raske hollandske frivillige

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og indvilliger i at overholde disse strengt.
• Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere godt med investigator, er tilgængelig for at deltage i alle studiebesøg.
• Desuden vil forsøgspersonen forblive i Holland fra dag -1 til dag +28 efter hver parasiteksponering. Efter CHMI skal forsøgspersoner være tilgængelige på telefon (24/7) fra dag -1 til dag 35.
• Forsøgspersonen indvilliger i at informere sin praktiserende læge om deltagelse i undersøgelsen og at underskrive en anmodning om frigivelse fra den praktiserende læge og speciallæge, når det er nødvendigt, enhver relevant medicinsk information vedrørende mulige kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen accepterer at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i hele undersøgelsesperioden og i en defineret periode derefter i henhold til Sanquins retningslinjer (minimum 3 år, afhængig af serologi).
• Ikke-gravide, ikke-ammende kvinder med reproduktionspotentiale (dvs. har en livmoder og hverken er kirurgisk steriliseret eller postmenopausale) bør acceptere at bruge passende prævention og ikke at amme i hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssig i forhold til forsøgspersonernes sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) i enogtyve dage efter hver immunisering og under malariaudfordringsperioden.
• Forsøgspersonen har underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, såsom kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, lever-, neurologiske, dermatologiske, endokrine, maligne, hæmatologiske, infektiøse, immundefekte, psykiatriske eller andre lidelser, som kan kompromittere den frivilliges helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  1. Kropsvægt < 50 kg eller Body Mass Index (BMI) < 18,0 eller > 30,0 kg/m^2 ved screening
  2. En øget risiko for kardiovaskulær sygdom, defineret som: i) en estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på = 5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering (SCORE), ii) historie eller bevis ved screening, af klinisk signifikante arytmier, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter, eller iii) en positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos første- eller andengradsslægtninge (i henhold til det system, der anvendes i medicinsk genetik) < 50 år gammel
  3. Funktionel aspleni, seglcelleegenskab/-sygdom, thalassæmi-egenskab/sygdom eller G6PD-mangel
  4. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, også selvom den ikke længere er på medicin
  5. Positive HIV-, HBV- eller HCV-screeningstests
  6. Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika eller iii) andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (eksklusive inhalerede og topiske kortikosteroider og tilfældig brug af orale antihistaminer) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden
  7. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste fem år
  8. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år
  9. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller før infektion eller positiv urintoksikologisk test for cannabis før infektion.
• For kvindelige forsøgspersoner: amning eller positiv uringraviditetstest ved screening eller før immunisering eller før CHMI.
• Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltagelse i en malaria (vaccine) undersøgelse eller CHMI.
• Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicin) til brug af atovaquon/proguanil eller artemether/lumefantrin, eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på myggestik.
• Modtagelse af eventuelle vaccinationer i de 3 måneder før studiets start eller planlægger at modtage andre vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden eller op til 8 uger derefter.
• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
• At være ansat eller studerende ved afdelingen for medicinsk mikrobiologi eller infektionssygdomme på Radboudumc eller LUMC.
• Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller ville kompromittere dataenes integritet.