Segurança e eficácia protetora da vacina PfSPZ-GA1 geneticamente atenuada em voluntários holandeses saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito tem idade ≥ 18 e ≤ 35 anos e boa saúde.
• O sujeito tem compreensão adequada dos procedimentos do estudo e concorda em cumpri-los rigorosamente.
• O sujeito é capaz de se comunicar bem com o investigador, está disponível para participar de todas as visitas do estudo.
• Além disso, o sujeito permanecerá na Holanda do dia -1 até o dia +28 após cada exposição ao parasita. Após o CHMI, os indivíduos devem ser contatados por telefone (24 horas por dia, 7 dias por semana) do dia -1 até o dia 35.
• O sujeito concorda em informar seu clínico geral (GP) sobre a participação no estudo e assinar um pedido de liberação pelo GP e médico especialista quando necessário, qualquer informação médica relevante sobre possíveis contra-indicações para a participação no estudo.
• O sujeito concorda em abster-se de doar sangue para Sanquin ou para outros fins durante o período do estudo e por um período definido a partir de então, de acordo com as diretrizes da Sanquin (mínimo de 3 anos, dependendo da sorologia).
• Mulheres não grávidas e não lactantes com potencial reprodutivo (ou seja, com útero e não esterilizadas cirurgicamente nem na pós-menopausa) devem concordar em usar contracepção adequada e não amamentar durante o estudo.
• O sujeito concorda em abster-se de exercício físico intensivo (desproporcional à atividade diária habitual ou rotina de exercícios do sujeito) por vinte e um dias após cada imunização e durante o período de desafio da malária.
• O sujeito assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Qualquer história ou evidência na triagem de sintomas clinicamente significativos, sinais físicos ou valores laboratoriais anormais sugestivos de condições sistêmicas, como cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, neurológica, dermatológica, endócrina, maligna, hematológica, infecciosa, imunodeficiente, transtornos psiquiátricos ou outros, que possam comprometer a saúde do voluntário durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a, qualquer um dos seguintes:

  1. Peso corporal < 50 kg ou Índice de Massa Corporal (IMC) < 18,0 ou > 30,0 kg/m^2 na triagem
  2. Um risco elevado de doença cardiovascular, definido como: i) um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de = 5% na triagem, conforme determinado pela Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE), ii) história ou evidência na triagem, de arritmias clinicamente significativas, intervalo QT prolongado ou outras anormalidades eletrocardiográficas clinicamente relevantes, ou iii) história familiar positiva de eventos cardíacos em parentes de primeiro ou segundo grau (de acordo com o sistema usado em genética médica) < 50 anos de idade
  3. Asplenia funcional, traço/doença falciforme, traço/doença talassemia ou deficiência de G6PD
  4. História de epilepsia no período de cinco anos antes do início do estudo, mesmo que não esteja mais sob medicação
  5. Testes de triagem positivos para HIV, HBV ou HCV
  6. Uso crônico de i) drogas imunossupressoras, ii) antibióticos ou iii) outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de três meses antes do início do estudo (excluindo corticosteróides inalatórios e tópicos e uso incidental de anti-histamínicos orais) ou uso esperado de tais durante o período do estudo
  7. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos cinco anos
  8. Qualquer história de tratamento para doença psiquiátrica grave por um psiquiatra no último ano
  9. História de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal no período de um ano antes do início do estudo, teste toxicológico urinário positivo para cocaína ou anfetaminas na triagem ou antes da infecção ou teste toxicológico urinário positivo para cannabis antes da infecção.
• Para mulheres: amamentação ou teste de gravidez de urina positivo na triagem ou antes da imunização ou antes do CHMI.
• Qualquer histórico de malária, sorologia positiva para P. falciparum ou participação anterior em qualquer estudo (vacina) de malária ou CHMI.
• Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações (incluindo co-medicação) para o uso de atovaquona/proguanil ou arteméter/lumefantrina, ou história de reações graves (alérgicas) a picadas de mosquito.
• Recebimento de qualquer vacinação nos 3 meses anteriores ao início do estudo ou planos para receber qualquer outra vacinação durante o período do estudo ou até 8 semanas depois.
• Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo.
• Ser funcionário ou aluno do departamento de Microbiologia Médica ou Doenças Infecciosas do Radboudumc ou do LUMC.
• Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou comprometeria a integridade dos dados.