Sicherheit und Schutzwirkung des genetisch abgeschwächten PfSPZ-GA1-Impfstoffs bei gesunden niederländischen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist ≥ 18 und ≤ 35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
• Der Proband hat ein angemessenes Verständnis der Verfahren der Studie und stimmt zu, sich strikt daran zu halten.
• Das Subjekt ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, steht für alle Studienbesuche zur Verfügung.
• Darüber hinaus bleibt das Subjekt nach jeder Parasitenexposition von Tag -1 bis Tag +28 in den Niederlanden. Nach CHMI müssen die Probanden von Tag -1 bis Tag 35 telefonisch (24/7) erreichbar sein.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, seinen Hausarzt (GP) über die Teilnahme an der Studie zu informieren und einen Antrag auf Freigabe durch den Hausarzt und Facharzt, falls erforderlich, alle relevanten medizinischen Informationen zu möglichen Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während des gesamten Studienzeitraums und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den Sanquin-Richtlinien (mindestens 3 Jahre, je nach Serologie) auf Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke zu verzichten.
• Nicht schwangere, nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die eine Gebärmutter haben und weder chirurgisch sterilisiert noch postmenopausal sind) sollten zustimmen, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und nicht zu stillen.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, für einundzwanzig Tage nach jeder Impfung und während des Malaria-Provokationszeitraums auf intensive körperliche Betätigung (die in keinem Verhältnis zur üblichen täglichen Aktivität oder Trainingsroutine des Probanden steht) zu verzichten.
• Das Subjekt hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Anamnese oder Hinweise beim Screening auf klinisch signifikante Symptome, körperliche Anzeichen oder abnormale Laborwerte, die auf systemische Erkrankungen hindeuten, wie kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, neurologische, dermatologische, endokrine, bösartige, hämatologische, infektiöse, psychiatrische oder andere Störungen, die die Gesundheit des Freiwilligen während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden:

  1. Körpergewicht < 50 kg oder Body Mass Index (BMI) < 18,0 oder > 30,0 kg/m^2 beim Screening
  2. Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als: i) ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von = 5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), ii) Vorgeschichte oder Nachweis beim Screening, von klinisch signifikanten Arrhythmien, verlängertem QT-Intervall oder anderen klinisch relevanten EKG-Anomalien oder iii) eine positive Familienanamnese von kardialen Ereignissen bei Verwandten ersten oder zweiten Grades (gemäß dem in der medizinischen Genetik verwendeten System) < 50 Jahre alt
  3. Funktionelle Asplenie, Sichelzellenmerkmal/-erkrankung, Thalassämiemerkmal/-erkrankung oder G6PD-Mangel
  4. Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Beginn der Studie, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen werden
  5. Positive HIV-, HBV- oder HCV-Screeningtests
  6. Chronischer Gebrauch von i) immunsuppressiven Medikamenten, ii) Antibiotika oder iii) anderen immunmodifizierenden Medikamenten innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studie (ausgenommen inhalative und topische Kortikosteroide und gelegentlicher Gebrauch von oralen Antihistaminika) oder erwarteter Gebrauch solcher während des Studienzeitraums
  7. Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten fünf Jahre
  8. Jegliche Vorgeschichte einer Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr
  9. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Beginn der Studie beeinträchtigt, positiver Urintoxikologietest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening oder vor der Infektion oder positiver Urintoxikologietest auf Cannabis vor der Infektion.
• Für weibliche Probanden: Stillen oder positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening oder vor der Immunisierung oder vor CHMI.
• Jede Vorgeschichte von Malaria, positive Serologie für P. falciparum oder vorherige Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie oder CHMI.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen (einschließlich Komedikation) für die Anwendung von Atovaquon/Proguanil oder Artemether/Lumefantrin oder schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte.
• Erhalt von Impfungen in den 3 Monaten vor Beginn der Studie oder geplante weitere Impfungen während des Studienzeitraums oder bis zu 8 Wochen danach.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums.
• Als Mitarbeiter oder Student der Abteilung für medizinische Mikrobiologie oder Infektionskrankheiten des Radboudumc oder des LUMC.
• Jede andere Bedingung oder Situation, die nach Meinung des Ermittlers den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder die Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Integrität der Daten gefährden würden.