Säkerhet och skyddande effekt av genetiskt försvagat PfSPZ-GA1-vaccin hos friska holländska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 35 år och vid god hälsa.
• Försökspersonen har tillräcklig förståelse för studiens procedurer och samtycker till att strikt följa dessa.
• Försökspersonen kan kommunicera bra med utredaren, är tillgänglig för alla studiebesök.
• Dessutom kommer försökspersonen att stanna i Nederländerna från dag -1 till dag +28 efter varje parasitexponering. Efter CHMI måste försökspersoner vara tillgängliga per telefon (24/7) från dag -1 till dag 35.
• Försökspersonen samtycker till att informera sin allmänläkare (GP) om deltagande i studien och att underteckna en begäran om att lämna ut all relevant medicinsk information från GP och medicinsk specialist vid behov om eventuella kontraindikationer för deltagande i studien.
• Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivning till Sanquin eller för andra ändamål under hela studieperioden och under en definierad period därefter enligt Sanquins riktlinjer (minst 3 år, beroende på serologi).
• Icke-gravida, icke-ammande kvinnor med reproduktionspotential (d.v.s. har en livmoder och är varken kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala) bör gå med på att använda adekvat preventivmedel och att inte amma under studietiden.
• Försökspersonen samtycker till att avstå från intensiv fysisk träning (oproportionerlig till försökspersonernas vanliga dagliga aktivitet eller träningsrutin) i tjugoen dagar efter varje immunisering och under malariautmaningsperioden.
• Försökspersonen har undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Eventuell historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta symtom, fysiska tecken eller onormala laboratorievärden som tyder på systemiska tillstånd, såsom kardiovaskulära, lung-, njur-, lever-, neurologiska, dermatologiska, endokrina, maligna, hematologiska, infektiösa, immunbristande, psykiatriska eller andra störningar, som kan äventyra volontärens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultaten. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, något av följande:

  1. Kroppsvikt < 50 kg eller Body Mass Index (BMI) < 18,0 eller > 30,0 kg/m^2 vid screening
  2. En förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom, definierad som: i) en uppskattad tioårig risk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på = 5 % vid screening, som fastställts av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), ii) historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta arytmier, förlängt QT-intervall eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser, eller iii) en positiv familjehistoria med hjärthändelser hos första eller andra gradens släktingar (enligt det system som används inom medicinsk genetik) < 50 år gammal
  3. Funktionell aspleni, sicklecellsegenskap/sjukdom, talassemiegenskap/sjukdom eller G6PD-brist
  4. Epilepsi i anamnesen under fem år före studiestart, även om den inte längre har medicinerats
  5. Positiva HIV-, HBV- eller HCV-screeningtest
  6. Kronisk användning av i) immunsuppressiva läkemedel, ii) antibiotika eller iii) andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studiestart (exklusive inhalerade och topikala kortikosteroider och tillfällig användning av orala antihistaminer) eller förväntad användning av sådana under studieperioden
  7. Tidigare malignitet i något organsystem (andra än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste fem åren
  8. Eventuell historia av behandling för allvarlig psykiatrisk sjukdom av en psykiater under det senaste året
  9. Historik om drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under ett år före studiestart, positivt urintoxikologiskt test för kokain eller amfetamin vid screening eller före infektion eller positivt urintoxikologiskt test för cannabis före infektion.
• För kvinnliga försökspersoner: amning eller positivt uringraviditetstest vid screening eller före immunisering eller före CHMI.
• Eventuell malariahistoria, positiv serologi för P. falciparum eller tidigare deltagande i någon malariastudie (vaccin) eller CHMI.
• Känd överkänslighet mot eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicinering) för användning av atovakvon/proguanil eller artemeter/lumefantrin, eller historia av allvarliga (allergiska) reaktioner på myggbett.
• Mottagande av eventuella vaccinationer under de tre månaderna före studiens början eller planerar att ta emot andra vaccinationer under studieperioden eller upp till 8 veckor därefter.
• Deltagande i någon annan klinisk studie under 30 dagar före studiens början eller under studieperioden.
• Att vara anställd eller student vid avdelningen för medicinsk mikrobiologi eller infektionssjukdomar vid Radboudumc eller LUMC.
• Alla andra tillstånd eller situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för skador eller gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet eller skulle äventyra uppgifternas integritet.