Seguridad y eficacia protectora de la vacuna PfSPZ-GA1 atenuada genéticamente en voluntarios holandeses sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 35 años y goza de buena salud.
• El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplirlos estrictamente.
• El sujeto puede comunicarse bien con el investigador, está disponible para asistir a todas las visitas del estudio.
• Además, el sujeto permanecerá dentro de los Países Bajos desde el día -1 hasta el día +28 después de cada exposición al parásito. Después de CHMI, los sujetos deben estar accesibles por teléfono (24/7) desde el día -1 hasta el día 35.
• El sujeto acepta informar a su médico de cabecera (GP) sobre la participación en el estudio y firmar una solicitud para que el médico de cabecera y el especialista médico, cuando sea necesario, divulguen cualquier información médica relevante sobre posibles contraindicaciones para la participación en el estudio.
• El sujeto acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines durante el período de estudio y durante un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas de Sanquin (mínimo de 3 años, según la serología).
• Las mujeres con potencial reproductivo que no estén embarazadas ni amamantando (es decir, que tengan útero y no estén esterilizadas quirúrgicamente ni sean posmenopáusicas) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio.
• El sujeto acepta abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o la rutina de ejercicios de los sujetos) durante los veintiún días posteriores a cada inmunización y durante el período de exposición a la malaria.
• El sujeto ha firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, tales como cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endocrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, inmunodeficientes, trastornos psiquiátricos o de otro tipo, que puedan comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes:

  1. Peso corporal < 50 kg o índice de masa corporal (IMC) < 18,0 o > 30,0 kg/m^2 en la selección
  2. Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, definido como: i) un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular fatal de = 5% en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario (SCORE), ii) antecedentes o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías ECG clínicamente relevantes, o iii) antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de primer o segundo grado (según el sistema utilizado en genética médica) < 50 años
  3. Asplenia funcional, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD
  4. Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos
  5. Pruebas de detección positivas de VIH, VHB o VHC
  6. Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos u iii) otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (excluidos los corticosteroides inhalados y tópicos y el uso incidental de antihistamínicos orales) o el uso previsto de los mismos durante el período del estudio
  7. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos cinco años
  8. Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra en el último año
  9. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal en el período de un año antes del inicio del estudio, prueba de toxicología en orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección o antes de la infección o prueba de toxicología en orina positiva para cannabis antes de la infección.
• Para sujetos femeninos: lactancia o prueba de embarazo en orina positiva en la selección o antes de la inmunización o antes de CHMI.
• Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en cualquier estudio de paludismo (vacuna) o CHMI.
• Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (incluida la medicación concomitante) para el uso de atovacuona/proguanil o arteméter/lumefantrina, o antecedentes de reacciones graves (alérgicas) a las picaduras de mosquitos.
• Recibir cualquier vacuna en los 3 meses anteriores al inicio del estudio o planes para recibir cualquier otra vacuna durante el período del estudio o hasta 8 semanas después.
• Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
• Ser empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica o Enfermedades Infecciosas de la Radboudumc o la LUMC.
• Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo o comprometería la integridad de los datos.