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건강한 네덜란드 지원자에서 유전자 약독화 PfSPZ-GA1 백신의 안전성 및 보호 효능

2019년 3월 4일 업데이트: Sanaria Inc.

건강한 네덜란드 지원자에서 유전적으로 약화된 Pf∆b9∆Slarp (PfSPZ-GA1) 말라리아 기생충의 안전성 및 보호 효능

이것은 말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인 지원자를 대상으로 한 PfSPZ-GA1 백신(유전자 약독화 PfSPZ)에 대한 인간 최초의 무작위 임상 시험입니다. 이 1상 시험은 A기와 B기의 두 단계로 나뉩니다. A기는 19명의 지원자를 대상으로 하는 오픈 라벨, 단일 센터, 용량 증량 연구입니다. B단계는 48명의 지원자를 대상으로 하는 다중 센터, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다. 이 연구의 주요 목적은 건강한 성인에서 PfSPZ-GA1 백신의 직접 정맥 접종(DVI)의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

1상 용량 증량 연구인 A단계는 라이덴 대학 의료 센터(LUMC)에서 진행됩니다. LUMC와 Radboudumc University Medical Centers(RUMC)에서 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험인 Stage B가 실시됩니다.

A 단계에서는 19명의 건강한 성인 지원자가 DVI를 통해 증가하는 용량의 PfSPZ-GA1 백신을 받기 위해 세 그룹으로 할당됩니다. 그룹 1(n=3)은 PfSPZ-GA1 백신의 1.35 x 10^5 PfSPZ 1회 용량을 투여받습니다. 이 용량이 접종 후 28일 동안 안전하면 그룹 2(n=3)는 PfSPZ-GA1 백신의 4.5 x 10^5 PfSPZ 1회 용량을 투여받습니다. 이 용량이 접종 후 28일 동안 안전하면 그룹 3(n=13)은 PfSPZ-GA1 백신의 9.0 x 10^5 PfSPZ 1회 용량을 투여받습니다. 자원봉사자는 qPCR에 의한 기생충혈증의 존재에 대한 테스트를 통해 부작용 및 가능한 돌발성 혈액 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것입니다. 모든 지원자는 말초 혈액에서 획기적인 기생충이 검출되거나 qPCR 양성이 아닌 경우 추적 관찰 기간 종료(28일)에 atovaquone/proguanil(A/P)의 치유 요법으로 치료받게 됩니다. . 접종 6개월 후 부작용을 평가하기 위해 최종 방문이 이루어집니다.

그룹 3의 경우 28일 후 접종이 안전하고 B단계 진행 기준이 충족되면 B단계로 진행됩니다. B단계에서는 건강한 성인 지원자 48명이 2개 센터, LUMC 및 RUMC(각 사이트에서 24명의 지원자). 각 그룹은 DVI를 통해 PfSPZ-GA1 백신(저용량 및 고용량), PfSPZ 백신(방사선 감쇠 포자소체) 또는 생리 식염수(NS) 위약(대조군)을 8주 간격으로 3회 반복 투여합니다. 그룹 4(n=13)는 9.0 x 10^5 PfSPZ의 PfSPZ-GA1 백신/용량을 투여받습니다. 그룹 5(n=13)는 4.5 x 10^5 PfSPZ의 PfSPZ-GA1 백신/용량을 투여받습니다. 그룹 6(n=13) 및 7(n=9)은 각각 용량당 4.5 x 10^5 PfSPZ 백신 및 NS 위약을 투여받습니다. 마지막 접종 3주 후, 모든 예방접종 지원자와 위약 대조군(그룹 7)은 보호 정도를 결정하기 위해 NF54에 감염된 모기(야생형) 5마리로 CHMI를 받게 됩니다. CHMI 이후, 지원자들은 부작용 및 혈액 단계 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것이며, 감염 후 6일부터 21일까지 그리고 28일에 매일 한 번 볼 것입니다. 모든 지원자는 qPCR에 의한 혈액 단계 기생충혈증의 검출 시점 또는 CHMI 후 28일에 A/P 또는 대안적으로 네덜란드 임상 관행에 따라 투여되는 아르테메테르/루메판트린일 수 있는 항말라리아제의 치유 요법으로 치료받을 것입니다. 부작용은 CHMI 후 최대 6개월까지 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

67

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2
      • Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 28

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자는 18세 이상 35세 이하이며 건강 상태가 양호합니다.
  • 피험자는 연구 절차를 충분히 이해하고 이를 엄격히 준수할 것에 동의합니다.
  • 피험자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고 모든 연구 방문에 참석할 수 있습니다.
  • 또한 피험자는 각 기생충 노출 후 -1일부터 +28일까지 네덜란드 내에 남아 있게 됩니다. CHMI 이후 피험자는 -1일부터 35일까지 전화(24/7)로 연락할 수 있어야 합니다.
  • 피험자는 자신의 일반의(GP)에게 연구 참여에 대해 알리고 GP 및 필요한 경우 의료 전문가가 연구 참여에 대한 가능한 금기 사항에 관한 모든 관련 의료 정보 공개 요청에 서명하는 데 동의합니다.
  • 피험자는 연구 기간 내내 그리고 Sanquin 가이드라인에 따라 그 후 정해진 기간 동안(최소 3년, 혈청학에 따라) Sanquin 또는 다른 목적을 위해 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
  • 비임신, 비수유 가임 여성(즉, 자궁이 있고 외과적으로 불임 처리되거나 폐경 후가 아님)은 적절한 피임법을 사용하고 연구 기간 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
  • 피험자는 각 예방 접종 후 21일 동안 그리고 말라리아 도전 기간 동안 집중적인 신체 운동(피험자의 일상적인 일상 활동 또는 운동 루틴에 맞지 않음)을 삼가는 데 동의합니다.
  • 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

  • 심혈관, 폐, 신장, 간, 신경, 피부, 내분비, 악성, 혈액, 감염, 면역결핍, 연구 중에 지원자의 건강을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 기타 장애. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 스크리닝 시 체중 < 50kg 또는 체질량 지수(BMI) < 18.0 또는 > 30.0kg/m^2
    2. 다음과 같이 정의되는 심혈관 질환의 위험 증가: i) SCORE(Systematic Coronary Risk Evaluation)에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 시 치명적인 심혈관 질환의 예상 10년 위험 = 5%, ii) 스크리닝 시 병력 또는 증거, 임상적으로 의미 있는 부정맥, 연장된 QT 간격 또는 기타 임상적으로 관련된 ECG 이상, 또는 iii) 1차 또는 2차 친척의 심장 사건의 양성 가족력(의학 유전학에서 사용되는 시스템에 따름) < 50세
    3. 기능성 무비증, 겸상 적혈구 소질/질병, 지중해빈혈 소질/질병 또는 G6PD 결핍
    4. 더 이상 약물을 복용하지 않더라도 연구 개시 전 5년 간 간질 병력
    5. 양성 HIV, HBV 또는 HCV 선별 검사
    6. i) 면역억제제, ii) 항생제, 또는 iii) 연구 시작 전 3개월 이내에 기타 면역 조절 약물(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 및 경구용 항히스타민제 우발적 사용 제외)의 만성 사용 또는 연구 기간 동안 예상되는 사용
    7. 지난 5년 이내에 치료를 받거나 받지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 이력
    8. 지난 1년 동안 정신과 의사에 의한 중증 정신 질환 치료 이력
    9. 연구 시작 전 1년 동안 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 이력, 스크리닝 시 또는 감염 전 코카인 또는 암페타민에 대한 양성 소변 독성 검사 또는 감염 전 대마초에 대한 양성 소변 독성 검사.
  • 여성 피험자의 경우: 모유 수유, 또는 스크리닝 시 또는 예방접종 전 또는 CHMI 전에 양성 소변 임신 테스트.
  • 말라리아 병력, P. falciparum에 대한 양성 혈청 검사 또는 말라리아(백신) 연구 또는 CHMI에 대한 이전 참여.
  • atovaquone/proguanil 또는 artemether/lumefantrine 사용에 대한 알려진 과민성 또는 금기 사항(병용 투약 포함) 또는 모기 물림에 대한 심각한(알레르기성) 반응의 병력.
  • 연구가 시작되기 3개월 전에 백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 또는 그 후 최대 8주 동안 다른 백신 접종을 받을 계획입니다.
  • 연구 시작 전 30일 또는 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여.
  • Radboudumc 또는 LUMC의 의료 미생물학 또는 전염병 부서의 직원 또는 학생입니다.
  • 조사관의 의견에 따라 피험자를 용납할 수 없는 부상 위험에 놓거나 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만들거나 데이터의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 조건 또는 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1 - PfSPZ-GA1 백신

그룹 1은 DVI를 통해 PfSPZ-GA1 백신의 1.35 x 10^5 PfSPZ 1회 예방접종을 받을 3명의 지원자로 구성됩니다.

자원봉사자는 qPCR에 의한 기생충혈증의 존재에 대한 테스트를 통해 부작용 및 가능한 돌발성 혈액 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것입니다. 모든 지원자는 말초 혈액에서 획기적인 기생충이 검출되거나 qPCR 양성이 아닌 경우 추적 관찰 기간 종료(28일)에 atovaquone/proguanil(A/P)의 치유 요법으로 치료받게 됩니다. . 접종 6개월 후 부작용을 평가하기 위해 최종 방문이 이루어집니다.
생물학적: PfSPZ-GA1 백신
무균, 정제, 냉동보존, 유전적으로 약독화된 P. falciparum sporozoites(Pf∆b9∆slarp), 균주 NF54
실험적: 그룹 2 - PfSPZ-GA1 백신

그룹 2는 DVI를 통해 PfSPZ-GA1 백신의 4.5 x 10^5 PfSPZ 1회 예방접종을 받을 3명의 지원자로 구성됩니다.

자원봉사자는 qPCR에 의한 기생충혈증의 존재에 대한 테스트를 통해 부작용 및 가능한 돌발성 혈액 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것입니다. 모든 지원자는 말초 혈액에서 획기적인 기생충이 검출되거나 qPCR 양성이 아닌 경우 추적 관찰 기간 종료(28일)에 atovaquone/proguanil(A/P)의 치유 요법으로 치료받게 됩니다. . 접종 6개월 후 부작용을 평가하기 위해 최종 방문이 이루어집니다.
생물학적: PfSPZ-GA1 백신
무균, 정제, 냉동보존, 유전적으로 약독화된 P. falciparum sporozoites(Pf∆b9∆slarp), 균주 NF54
실험적: 그룹 3 - PfSPZ-GA1 백신

그룹 3은 DVI를 통해 PfSPZ-GA1 백신의 9.0 x 10^5 PfSPZ 1회 예방접종을 받을 13명의 지원자로 구성됩니다.

자원봉사자는 qPCR에 의한 기생충혈증의 존재에 대한 테스트를 통해 부작용 및 가능한 돌발성 혈액 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것입니다. 모든 지원자는 말초 혈액에서 획기적인 기생충이 검출되거나 qPCR 양성이 아닌 경우 추적 관찰 기간 종료(28일)에 atovaquone/proguanil(A/P)의 치유 요법으로 치료받게 됩니다. . 접종 6개월 후 부작용을 평가하기 위해 최종 방문이 이루어집니다.
생물학적: PfSPZ-GA1 백신
무균, 정제, 냉동보존, 유전적으로 약독화된 P. falciparum sporozoites(Pf∆b9∆slarp), 균주 NF54
실험적: 그룹 4 - PfSPZ-GA1 백신

그룹 4는 DVI를 통해 8주 간격으로 PfSPZ-GA1 백신의 9.0 x 10^5 PfSPZ 3회 예방접종을 받을 13명의 지원자로 구성됩니다.

마지막 주사 3주 후, 지원자들은 NF54에 감염된 모기 5마리로 모기에 물린 CHMI를 겪게 됩니다. CHMI 후 지원자는 부작용 및 혈액 단계 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것이며 감염 후 6일부터 21일까지 그리고 28일에 매일 한 번 볼 것입니다. 모든 지원자는 qPCR에 의한 혈액 단계 기생충혈증의 검출 시점 또는 CHMI 후 28일에 A/P 또는 아르테메테르/루메판트린일 수 있는 항말라리아제의 치유 요법으로 치료받을 것입니다. 부작용은 CHMI 후 최대 6개월까지 평가됩니다.
생물학적: PfSPZ-GA1 백신
무균, 정제, 냉동보존, 유전적으로 약독화된 P. falciparum sporozoites(Pf∆b9∆slarp), 균주 NF54
생물학적: 모기에 물린 CHMI
NF54 계통의 감염된 모기 5마리에게 물림
실험적: 그룹 5 - PfSPZ-GA1 백신

그룹 5는 DVI를 통해 8주 간격으로 PfSPZ-GA1 백신의 4.5 x 10^5 PfSPZ 3회 예방접종을 받을 13명의 지원자로 구성됩니다.

마지막 주사 3주 후, 지원자들은 NF54에 감염된 모기 5마리로 모기에 물린 CHMI를 겪게 됩니다. CHMI 후 지원자는 부작용 및 혈액 단계 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것이며 감염 후 6일부터 21일까지 그리고 28일에 매일 한 번 볼 것입니다. 모든 지원자는 qPCR에 의한 혈액 단계 기생충혈증의 검출 시점 또는 CHMI 후 28일에 A/P 또는 아르테메테르/루메판트린일 수 있는 항말라리아제의 치유 요법으로 치료받을 것입니다. 부작용은 CHMI 후 최대 6개월까지 평가됩니다.
생물학적: PfSPZ-GA1 백신
무균, 정제, 냉동보존, 유전적으로 약독화된 P. falciparum sporozoites(Pf∆b9∆slarp), 균주 NF54
생물학적: 모기에 물린 CHMI
NF54 계통의 감염된 모기 5마리에게 물림
실험적: 그룹 6 - PfSPZ 백신

그룹 6은 DVI를 통해 8주 간격으로 4.5 x 10^5 PfSPZ의 PfSPZ 백신을 3회 접종할 13명의 지원자로 구성됩니다.

마지막 주사 3주 후, 지원자들은 NF54에 감염된 모기 5마리로 모기에 물린 CHMI를 겪게 됩니다. CHMI 후 지원자는 부작용 및 혈액 단계 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것이며 감염 후 6일부터 21일까지 그리고 28일에 매일 한 번 볼 것입니다. 모든 지원자는 qPCR에 의한 혈액 단계 기생충혈증의 검출 시점 또는 CHMI 후 28일에 A/P 또는 아르테메테르/루메판트린일 수 있는 항말라리아제의 치유 요법으로 치료받을 것입니다. 부작용은 CHMI 후 최대 6개월까지 평가됩니다.
생물학적: 모기에 물린 CHMI
NF54 계통의 감염된 모기 5마리에게 물림
생물학적: PfSPZ 백신
무균, 정제, 냉동보존, 방사선 감쇠 P. falciparum sporozoites(PfSPZ 백신), 균주 NF54
위약 비교기: 그룹 7 - 일반 식염수 위약 대조군

그룹 7은 DVI를 통해 8주 간격으로 정상 식염수 위약을 3회 주사할 9명의 지원자로 구성됩니다.

마지막 주사 3주 후, 지원자들은 NF54에 감염된 모기 5마리로 모기에 물린 CHMI를 겪게 됩니다. CHMI 후 지원자는 부작용 및 혈액 단계 감염을 모니터링하기 위해 면밀히 추적될 것이며 감염 후 6일부터 21일까지 그리고 28일에 매일 한 번 볼 것입니다. 모든 지원자는 qPCR에 의한 혈액 단계 기생충혈증의 검출 시점 또는 CHMI 후 28일에 A/P 또는 아르테메테르/루메판트린일 수 있는 항말라리아제의 치유 요법으로 치료받을 것입니다. 부작용은 CHMI 후 최대 6개월까지 평가됩니다.
다른: 일반 식염수
0.9% 염화나트륨
생물학적: 모기에 물린 CHMI
NF54 계통의 감염된 모기 5마리에게 물림

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
A기에서 PfSPZ-GA1 백신 접종 후 혈액기 기생충의 존재
기간: 접종 시점부터 28일 후까지
QPCR로 평가한 PfSPZ-GA1 백신 접종 후 혈액 단계 기생충의 존재
접종 시점부터 28일 후까지
Stage A 및 B의 연구 그룹에서 이상 반응의 빈도 및 규모
기간: 접종 시점부터 연구가 종료될 때까지, 최대 17개월까지 평가
연구 그룹의 부작용 빈도 및 규모
접종 시점부터 연구가 종료될 때까지, 최대 17개월까지 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
B기 CHMI 후 기생충혈증의 존재
기간: 접종 시점부터 28일 후까지
QPCR에 의해 검출된 야생형 NF54 균주로 CHMI 후 기생충혈증의 존재
접종 시점부터 28일 후까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sanaria Inc.

협력자

Radboud University Medical Center
Leiden University Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: Robert W. Sauerwein, MD, Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 28, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands
  • 수석 연구원: Leo G Visser, MD, Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2, 2333 ZA Leiden, The Netherlands

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 5월 12일

기본 완료 (실제)

2018년 10월 25일

연구 완료 (실제)

2018년 10월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 19일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 3월 4일

마지막으로 확인됨

2019년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GA1
  • NL56657.000.16 (기타 식별자: ToetsingOnline)
  • 2016-000893-39 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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