Bezpečnost a ochranná účinnost geneticky oslabené vakcíny PfSPZ-GA1 u zdravých holandských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let a je v dobrém zdravotním stavu.
• Subjekt dostatečně rozumí postupům studie a souhlasí s tím, že je bude přísně dodržovat.
• Subjekt je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, je k dispozici pro účast na všech studijních návštěvách.
• Kromě toho subjekt zůstane v Nizozemsku ode dne -1 do dne +28 po každé expozici parazitům. Po ČHMÚ musí být subjekty dosažitelné telefonicky (24/7) ode dne -1 do 35. dne.
• Subjekt souhlasí s tím, že bude o účasti ve studii informovat svého praktického lékaře (GP) a podepíše žádost o poskytnutí veškerých relevantních lékařských informací o možných kontraindikacích účasti ve studii ze strany praktického lékaře a případně lékaře specialisty.
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie a po definovanou dobu poté podle pokynů Sanquin (minimálně 3 roky, v závislosti na sérologii).
• Netěhotné, nekojící ženy s reprodukčním potenciálem (tj. mají dělohu a nejsou chirurgicky sterilizovány ani po menopauze) by měly souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a nekojením po dobu trvání studie.
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží intenzivního fyzického cvičení (nepřiměřeného obvyklé denní aktivitě nebo cvičební rutině subjektů) po dobu 21 dnů po každé imunizaci a během období expozice malárií.
• Subjekt podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo abnormálních laboratorních hodnot naznačujících systémové stavy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, endokrinní, maligní, hematologické, infekční, imunitní nedostatečnosti, psychiatrické nebo jiné poruchy, které by mohly ohrozit zdraví dobrovolníka během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny pouze na následující:

  1. Tělesná hmotnost < 50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,0 nebo > 30,0 kg/m^2 při screeningu
  2. Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění, definované jako: i) odhadované desetileté riziko fatálního kardiovaskulárního onemocnění = 5 % při screeningu, jak je stanoveno systematickým hodnocením koronárního rizika (SCORE), ii) anamnéza nebo důkazy při screeningu, klinicky významné arytmie, prodloužený QT interval nebo jiné klinicky relevantní abnormality EKG, nebo iii) pozitivní rodinná anamnéza srdečních příhod u příbuzných prvního nebo druhého stupně (podle systému používaného v lékařské genetice) < 50 let
  3. Funkční asplenie, srpkovitá anémie/nemoc, talasémie/nemoc nebo nedostatek G6PD
  4. Anamnéza epilepsie v období pěti let před zahájením studie, i když již nebyla léčena
  5. Pozitivní screeningové testy HIV, HBV nebo HCV
  6. Chronické užívání i) imunosupresivních léků, ii) antibiotik nebo iii) jiných imunosupresivních léků během tří měsíců před začátkem studie (s výjimkou inhalačních a topických kortikosteroidů a náhodného užívání perorálních antihistaminik) nebo očekávané použití takových léků během období studie
  7. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních pěti let
  8. Jakákoli anamnéza léčby závažného psychiatrického onemocnění psychiatrem v posledním roce
  9. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušující normální sociální funkce v období jednoho roku před zahájením studie, pozitivní toxikologický test moči na kokain nebo amfetaminy při screeningu nebo před infekcí nebo pozitivní toxikologický test moči na konopí před infekcí.
• Pro ženy: kojení nebo pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo před imunizací nebo před ČHMÚ.
• Jakákoli anamnéza malárie, pozitivní sérologie na P. falciparum nebo předchozí účast v jakékoli malarické (vakcínové) studii nebo ČHMÚ.
• Známá přecitlivělost na nebo kontraindikace (včetně souběžné medikace) pro použití atovachonu/proguanilu nebo artemetheru/lumefantrinu nebo anamnéza závažných (alergických) reakcí na kousnutí komáry.
• Přijetí jakýchkoliv vakcinací během 3 měsíců před zahájením studie nebo plány podstoupit jakékoli jiné očkování během období studie nebo až 8 týdnů poté.
• Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
• Být zaměstnancem nebo studentem katedry lékařské mikrobiologie nebo infekčních nemocí Radboudumc nebo LUMC.
• Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu nebo by ohrozila integritu údajů.