Sicurezza ed efficacia protettiva del vaccino PfSPZ-GA1 geneticamente attenuato in volontari olandesi sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 35 anni ed è in buona salute.
• Il soggetto ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio e si impegna a rispettarle rigorosamente.
• Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio.
• Inoltre, il soggetto rimarrà nei Paesi Bassi dal giorno -1 al giorno +28 dopo ogni esposizione al parassita. Dopo CHMI, i soggetti devono essere raggiungibili telefonicamente (24 ore su 24, 7 giorni su 7) dal giorno -1 fino al giorno 35.
• Il soggetto accetta di informare il proprio medico di base (GP) della partecipazione allo studio e di firmare una richiesta di rilascio da parte del medico di base, e del medico specialista ove necessario, di qualsiasi informazione medica pertinente riguardante possibili controindicazioni per la partecipazione allo studio.
• Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi durante il periodo di studio e per un periodo definito successivo secondo le linee guida Sanquin (minimo 3 anni, a seconda della sierologia).
• Le femmine non gravide e non in allattamento con potenziale riproduttivo (ovvero, hanno un utero e non sono né sterilizzate chirurgicamente né in post-menopausa) devono accettare di utilizzare un contraccettivo adeguato e di non allattare per la durata dello studio.
• Il soggetto accetta di astenersi dall'esercizio fisico intensivo (sproporzionato rispetto alla normale attività quotidiana o routine di esercizio del soggetto) per ventuno giorni dopo ogni immunizzazione e durante il periodo di sfida alla malaria.
• Il soggetto ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali indicativi di condizioni sistemiche, come cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, endocrine, maligne, ematologiche, infettive, immunodeficienti, disturbi psichiatrici o di altra natura, che potrebbero compromettere la salute del volontario durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, uno dei seguenti:

  1. Peso corporeo < 50 kg o indice di massa corporea (BMI) < 18,0 o > 30,0 kg/m^2 allo screening
  2. Un elevato rischio di malattie cardiovascolari, definito come: i) un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali pari a = 5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE), ii) anamnesi o evidenza allo screening, di aritmia clinicamente significativa, intervallo QT prolungato o altre anomalie ECG clinicamente rilevanti, o iii) una storia familiare positiva di eventi cardiaci in parenti di primo o secondo grado (secondo il sistema utilizzato in genetica medica) < 50 anni
  3. Asplenia funzionale, tratto/malattia falciforme, tratto/malattia talassemico o deficit di G6PD
  4. Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non più in terapia
  5. Test di screening HIV, HBV o HCV positivi
  6. Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici o iii) altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (esclusi corticosteroidi per via inalatoria e topica e uso occasionale di antistaminici orali) o uso previsto di tali farmaci durante il periodo di studio
  7. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi cinque anni
  8. Qualsiasi storia di trattamento per grave malattia psichiatrica da parte di uno psichiatra nell'ultimo anno
  9. Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per cocaina o anfetamine allo screening o prima dell'infezione o test tossicologico delle urine positivo per cannabis prima dell'infezione.
• Per soggetti di sesso femminile: allattamento al seno o test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o prima dell'immunizzazione o prima del CHMI.
• Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per P. falciparum o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino) o CHMI.
• Ipersensibilità nota o controindicazioni (compresa la somministrazione concomitante) all'uso di atovaquone/proguanile o artemetere/lumefantrina, o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
• Ricezione di eventuali vaccinazioni nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio o piani per ricevere altre vaccinazioni durante il periodo di studio o fino a 8 settimane successive.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
• Essere un dipendente o uno studente del dipartimento di microbiologia medica o malattie infettive del Radboudumc o del LUMC.
• Qualsiasi altra condizione o situazione che, a giudizio dell'investigatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o comprometterebbe l'integrità dei dati.