Innocuité et efficacité protectrice du vaccin PfSPZ-GA1 génétiquement atténué chez des volontaires néerlandais en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé.
• Le sujet a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et accepte de s'y conformer strictement.
• Le sujet est capable de bien communiquer avec l'investigateur, est disponible pour assister à toutes les visites d'étude.
• De plus, le sujet restera aux Pays-Bas du jour -1 au jour +28 après chaque exposition au parasite. Après CHMI, les sujets doivent être joignables par téléphone (24h/24 et 7j/7) du jour -1 au jour 35.
• Le sujet s'engage à informer son médecin généraliste (GP) de sa participation à l'étude et à signer une demande de divulgation par le GP, et le médecin spécialiste si nécessaire, toute information médicale pertinente concernant d'éventuelles contre-indications à la participation à l'étude.
• Le sujet s'engage à s'abstenir de donner du sang à Sanquin ou à d'autres fins tout au long de la période d'étude et pendant une période définie par la suite selon les directives de Sanquin (3 ans minimum, selon la sérologie).
• Les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer (c'est-à-dire qui ont un utérus et qui ne sont ni stérilisées chirurgicalement ni ménopausées) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas allaiter pendant la durée de l'étude.
• Le sujet accepte de s'abstenir de tout exercice physique intensif (disproportionné par rapport à l'activité quotidienne habituelle ou à la routine d'exercice des sujets) pendant vingt et un jours après chaque vaccination et pendant la période de provocation au paludisme.
• Le sujet a signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent, ou preuve lors du dépistage, de symptômes cliniquement significatifs, de signes physiques ou de valeurs de laboratoire anormales suggérant des conditions systémiques, telles que cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, neurologiques, dermatologiques, endocriniennes, malignes, hématologiques, infectieuses, immunodéficientes, troubles psychiatriques ou autres, qui pourraient compromettre la santé du volontaire pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à, l'un des éléments suivants :

  1. Poids corporel < 50 kg ou indice de masse corporelle (IMC) < 18,0 ou > 30,0 kg/m^2 au dépistage
  2. Un risque accru de maladie cardiovasculaire, défini comme : i) un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de = 5 % lors du dépistage, tel que déterminé par l'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE), ii) des antécédents ou des preuves lors du dépistage, d'arythmie cliniquement significative, d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes, ou iii) des antécédents familiaux positifs d'événements cardiaques chez des parents au premier ou au deuxième degré (selon le système utilisé en génétique médicale) < 50 ans
  3. Asplénie fonctionnelle, trait/maladie drépanocytaire, trait/maladie thalassémique ou déficit en G6PD
  4. Antécédents d'épilepsie au cours de la période de cinq ans précédant le début de l'étude, même si vous ne prenez plus de médicaments
  5. Tests de dépistage VIH, VHB ou VHC positifs
  6. Utilisation chronique i) de médicaments immunosuppresseurs, ii) d'antibiotiques ou iii) d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés et topiques et de l'utilisation accessoire d'antihistaminiques oraux) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude
  7. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des cinq dernières années
  8. Toute histoire de traitement pour une maladie psychiatrique grave par un psychiatre au cours de la dernière année
  9. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude, test de toxicologie urinaire positif pour la cocaïne ou les amphétamines lors du dépistage ou avant l'infection ou test de toxicologie urinaire positif pour le cannabis avant l'infection.
• Pour les sujets féminins : allaitement ou test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou avant la vaccination ou avant le CHMI.
• Tout antécédent de paludisme, sérologie positive pour P. falciparum ou participation antérieure à une étude sur le paludisme (vaccin) ou CHMI.
• Hypersensibilité connue ou contre-indications (y compris la co-médication) à l'utilisation de l'atovaquone/proguanil ou de l'artéméther/luméfantrine, ou antécédents de réactions (allergiques) sévères aux piqûres de moustiques.
• Réception de toute vaccination dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou prévoit de recevoir toute autre vaccination pendant la période d'étude ou jusqu'à 8 semaines par la suite.
• Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
• Etre salarié ou étudiant du département de Microbiologie Médicale ou Maladies Infectieuses du Radboudumc ou du LUMC.
• Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole ou compromettrait l'intégrité des données.