A genetikailag legyengített PfSPZ-GA1 vakcina biztonsága és védelmi hatékonysága egészséges holland önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany életkora ≥ 18 és ≤ 35 év, és jó egészségi állapotban van.
• Az alany megfelelően ismeri a vizsgálati eljárásokat, és vállalja, hogy azokat szigorúan betartja.
• Az alany jól tud kommunikálni a vizsgálóval, minden tanulmányi látogatáson elérhető.
• Ezenkívül az alany Hollandiában marad a -1. naptól a +28. napig minden parazita-expozíció után. A CHMI után az alanyoknak telefonon (24/7) elérhetőnek kell lenniük a -1. naptól a 35. napig.
• Az alany vállalja, hogy tájékoztatja háziorvosát (háziorvosát) a vizsgálatban való részvételről, és aláírja azt a kérelmet, hogy a háziorvos és szükség esetén a szakorvos kiadja a vizsgálatban való részvétel lehetséges ellenjavallataira vonatkozó minden lényeges orvosi információt.
• Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a Sanquin számára vagy más célból történő véradástól a vizsgálati időszak alatt, és azt követően meghatározott ideig a Sanquin-irányelvek szerint (minimum 3 év, a szerológiától függően).
• A nem terhes, nem szoptató, szaporodóképes nőstényeknek (azaz van méhük, és nem sebészileg sterilizáltak vagy nem posztmenopauzálisak) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, és nem szoptatnak a vizsgálat időtartama alatt.
• Az alany vállalja, hogy tartózkodik az intenzív fizikai gyakorlattól (amely nem arányos az alanyok szokásos napi tevékenységével vagy gyakorlati rutinjával) az egyes immunizálást követő huszonegy napig, valamint a malária-fertőzés időszakában.
• Az alany tájékozott beleegyezését írta alá.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás állapotokra utaló klinikailag jelentős tünetek, fizikai jelek vagy kóros laboratóriumi értékek anamnézisében vagy a szűrés során, mint például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, bőrgyógyászati, endokrin, rosszindulatú, hematológiai, fertőző, immunhiányos, pszichiátriai vagy egyéb rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik az önkéntes egészségét a vizsgálat során, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a következők bármelyike:

  1. Testtömeg < 50 kg vagy a testtömeg-index (BMI) < 18,0 vagy > 30,0 kg/m^2 a szűréskor
  2. A szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott kockázata, a következőképpen definiálva: i) a halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések becsült tízéves kockázata = 5% a szűréskor, a szisztematikus koszorúér-kockázat értékelése (SCORE) alapján, ii. a kórelőzmény vagy a szűrés során szerzett bizonyítékok, klinikailag jelentős szívritmuszavarok, megnyúlt QT-intervallum vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések, vagy iii) 50 évnél fiatalabb első vagy másodfokú rokonoknál szívbetegségek pozitív családi anamnézisében (az orvosi genetikában használt rendszer szerint)
  3. Funkcionális asplenia, sarlósejtes tulajdonság/betegség, thalassemia tulajdonság/betegség vagy G6PD-hiány
  4. Epilepszia a kórtörténetében a vizsgálat kezdete előtti öt év során, még akkor is, ha már nem gyógyszeres
  5. Pozitív HIV, HBV vagy HCV szűrővizsgálatok
  6. i) immunszuppresszív szerek, ii) antibiotikumok vagy iii) egyéb immunrendszert módosító gyógyszerek krónikus alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt három hónapon belül (kivéve az inhalációs és helyi kortikoszteroidokat és az orális antihisztaminok véletlenszerű alkalmazását), vagy ezek várható alkalmazása a vizsgálati időszak alatt
  7. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt öt évben
  8. Súlyos pszichiátriai betegség pszichiáter általi kezelése az elmúlt évben
  9. A normál szociális funkciót megzavaró kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetben a vizsgálat kezdete előtti egy év során, pozitív vizelettoxikológiai teszt kokainra vagy amfetaminokra a szűréskor vagy fertőzés előtt, vagy pozitív vizelettoxikológiai teszt kannabiszra a fertőzés előtt.
• Női alanyok esetében: szoptatás, vagy pozitív vizelet terhességi teszt a szűréskor vagy az immunizálás előtt vagy a CHMI előtt.
• Bármilyen anamnézisben szereplő malária, pozitív P. falciparum szerológia, vagy korábbi részvétel bármilyen malária (vakcina) vizsgálatban vagy CHMI-ben.
• Az atovaquon/proguanil vagy artemether/lumefantrin alkalmazása iránti ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok (beleértve az egyidejű gyógyszeres kezelést is), vagy a szúnyogcsípésekre adott súlyos (allergiás) reakciók a kórtörténetben.
• Bármilyen védőoltás átvétele a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapban, vagy bármilyen más oltást tervez a vizsgálati időszak alatt vagy azt követően legfeljebb 8 hétig.
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtti 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
• A Radboudumc vagy a LUMC Orvosi Mikrobiológiai vagy Fertőző Betegségek Tanszékének alkalmazottja vagy hallgatója.
• Bármilyen egyéb olyan körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítését, vagy veszélyeztetné az adatok sértetlenségét.