Veiligheid en beschermende werkzaamheid van genetisch verzwakt PfSPZ-GA1-vaccin bij gezonde Nederlandse vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Betrokkene is ≥ 18 en ≤ 35 jaar oud en in goede gezondheid.
• De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en stemt ermee in zich daaraan strikt te houden.
• Proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker, is beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen.
• Bovendien blijft de proefpersoon van dag -1 tot dag +28 in Nederland na elke blootstelling aan parasieten. Proefpersonen moeten na CHMI telefonisch bereikbaar zijn (24/7) van dag -1 tot dag 35.
• Proefpersoon stemt ermee in zijn/haar huisarts te informeren over deelname aan het onderzoek en een verzoek te ondertekenen om door de huisarts, en indien nodig medisch specialist, alle relevante medische informatie over mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek vrij te geven.
• Proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de onderzoeksperiode en voor een bepaalde periode daarna volgens de richtlijnen van Sanquin (minimaal 3 jaar, afhankelijk van de serologie).
• Niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes die zich kunnen voortplanten (d.w.z. die een baarmoeder hebben en noch chirurgisch gesteriliseerd noch postmenopauzaal zijn) dienen ermee in te stemmen adequate anticonceptie te gebruiken en geen borstvoeding te geven gedurende de duur van het onderzoek.
• De proefpersoon stemt ermee in zich te onthouden van intensieve lichamelijke inspanning (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteit of trainingsroutine van de proefpersoon) gedurende eenentwintig dagen na elke immunisatie en tijdens de malaria-provocatieperiode.
• Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immuundeficiënte, psychiatrische of andere aandoeningen die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende:

  1. Lichaamsgewicht < 50 kg of Body Mass Index (BMI) < 18,0 of > 30,0 kg/m^2 bij screening
  2. Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, gedefinieerd als: i) een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van = 5% bij screening, zoals bepaald door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), ii) voorgeschiedenis of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen, of iii) een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij eerste- of tweedegraads familieleden (volgens het systeem dat wordt gebruikt in de medische genetica) < 50 jaar oud
  3. Functionele asplenie, sikkelcel eigenschap/ziekte, thalassemie eigenschap/ziekte of G6PD deficiëntie
  4. Geschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, zelfs als u geen medicatie meer gebruikt
  5. Positieve HIV-, HBV- of HCV-screeningstests
  6. Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, of iii) andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en incidenteel gebruik van orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode
  7. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen vijf jaar
  8. Elke voorgeschiedenis van behandeling voor een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar
  9. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie, positieve urinetoxicologietest voor cocaïne of amfetaminen bij screening of voorafgaand aan infectie of positieve urinetoxicologietest voor cannabis voorafgaand aan infectie.
• Voor vrouwelijke proefpersonen: borstvoeding, of positieve urine-zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan immunisatie of voorafgaand aan CHMI.
• Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum of eerdere deelname aan een malaria(vaccin)onderzoek of CHMI.
• Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (waaronder co-medicatie) voor het gebruik van atovaquon/proguanil of artemether/lumefantrine, of een voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggenbeten.
• Ontvangst van enige vaccinaties in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie of is van plan om andere vaccinaties te ontvangen tijdens de studieperiode of tot 8 weken daarna.
• Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
• Medewerker of student zijn van de afdeling Medische Microbiologie of Infectieziekten van het Radboudumc of het LUMC.
• Elke andere omstandigheid of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen of die de integriteit van de gegevens in gevaar zou brengen.