Безопасность и защитная эффективность генетически ослабленной вакцины PfSPZ-GA1 у здоровых голландских добровольцев

Критерии включения:

• Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 35 лет, хорошее здоровье.
• Субъект имеет адекватное понимание процедур исследования и соглашается строго их соблюдать.
• Субъект может хорошо общаться с исследователем, доступен для посещения во время всех учебных визитов.
• Кроме того, субъект будет оставаться в Нидерландах с -1 дня до +28 дня после каждого воздействия паразита. После CHMI субъекты должны быть доступны по телефону (24/7) с -1 дня до 35 дня.
• Субъект соглашается информировать своего врача общей практики (ВОП) об участии в исследовании и подписать запрос о предоставлении ВОП и, при необходимости, врачу-специалисту любой соответствующей медицинской информации, касающейся возможных противопоказаний для участия в исследовании.
• Субъект соглашается воздерживаться от донорства крови для Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования и в течение определенного периода после него в соответствии с рекомендациями Sanquin (минимум 3 года, в зависимости от серологии).
• Небеременные, некормящие женщины с репродуктивным потенциалом (т. е. имеющие матку, не прошедшие хирургическую стерилизацию и не находящиеся в постменопаузе) должны согласиться использовать адекватные средства контрацепции и не кормить грудью в течение всего периода исследования.
• Субъект соглашается воздерживаться от интенсивных физических упражнений (непропорциональных обычной повседневной деятельности или режиму упражнений) в течение двадцати одного дня после каждой иммунизации и в течение периода заражения малярией.
• Субъект подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

• Любой анамнез или доказательства при скрининге клинически значимых симптомов, физических признаков или аномальных лабораторных показателей, свидетельствующих о системных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, дерматологические, эндокринные, злокачественные, гематологические, инфекционные, иммунодефицитные, психические или иные расстройства, которые могут поставить под угрозу здоровье добровольца во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования. К ним относятся, помимо прочего, любое из следующего:

  1. Масса тела < 50 кг или индекс массы тела (ИМТ) < 18,0 или > 30,0 кг/м^2 при скрининге
  2. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, определяемый как: i) расчетный десятилетний риск сердечно-сосудистых заболеваний со смертельным исходом = 5% при скрининге, как определено с помощью систематической оценки коронарного риска (SCORE), ii) анамнез или данные при скрининге, клинически значимой аритмии, удлиненного интервала QT или других клинически значимых аномалий ЭКГ, или iii) положительный семейный анамнез сердечных событий у родственников первой или второй степени родства (согласно системе, используемой в медицинской генетике) < 50 лет
  3. Функциональная аспления, признак/заболевание серповидно-клеточной анемии, признак/заболевание талассемии или дефицит G6PD
  4. Эпилепсия в анамнезе в течение пяти лет до начала исследования, даже если вы больше не принимаете лекарства.
  5. Положительные скрининговые тесты на ВИЧ, ВГВ или ВГС
  6. Хроническое использование i) иммунодепрессантов, ii) антибиотиков или iii) других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (за исключением ингаляционных и местных кортикостероидов и случайного использования пероральных антигистаминных препаратов) или ожидаемое их использование в течение периода исследования
  7. История злокачественного новообразования любой системы органов (кроме локализованной базальноклеточной карциномы кожи), леченного или нелеченного, в течение последних пяти лет
  8. Любая история лечения тяжелого психического заболевания у психиатра за последний год
  9. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальной социальной функции в течение одного года до начала исследования, положительный токсикологический тест мочи на кокаин или амфетамины при скрининге или до заражения или положительный токсикологический тест мочи на каннабис до заражения.
• Для субъектов женского пола: кормление грудью или положительный тест мочи на беременность при скрининге или до иммунизации или до CHMI.
• Любая малярия в анамнезе, положительная серология на P. falciparum или предыдущее участие в любом исследовании малярии (вакцины) или CHMI.
• Известная гиперчувствительность или наличие противопоказаний (включая одновременное применение) к применению атовакона/прогуанила или артеметера/люмефантрина, или тяжелые (аллергические) реакции на укусы комаров в анамнезе.
• Получение каких-либо прививок за 3 месяца до начала исследования или планы получения любых других прививок в течение периода исследования или до 8 недель после него.
• Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
• Быть сотрудником или студентом кафедры медицинской микробиологии или инфекционных заболеваний Radboudumc или LUMC.
• Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола или поставили бы под угрозу целостность данных.