遗传减毒 PfSPZ-GA1 疫苗对健康荷兰志愿者的安全性和保护功效
遗传减毒 Pf∆b9∆Slarp (PfSPZ-GA1) 疟疾寄生虫对健康荷兰志愿者的安全性和保护功效
研究概览
详细说明
A 阶段是一期剂量递增研究，将在莱顿大学医学中心 (LUMC) 进行。 B 阶段是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，将在 LUMC 和 Radboudumc 大学医学中心 (RUMC) 进行。
在 A 阶段，19 名健康的成年志愿者将被分配到三组，接受 DVI 增加剂量的 PfSPZ-GA1 疫苗。 第 1 组 (n=3) 将接受一剂 1.35 x 10^5 PfSPZ 的 PfSPZ-GA1 疫苗。 如果该剂量在接种后 28 天内是安全的，则第 2 组 (n=3) 将接受一剂 4.5 x 10^5 PfSPZ 的 PfSPZ-GA1 疫苗。 如果该剂量在接种后 28 天内是安全的，第 3 组 (n=13) 将接受一剂 9.0 x 10^5 PfSPZ 的 PfSPZ-GA1 疫苗。 通过 qPCR 检测寄生虫血症的存在，将密切关注志愿者以监测不良事件和可能的突破性血液感染。 如果在外周血中检测到突破性寄生虫，或者在随访期结束时（28 天）如果他们不是 qPCR 阳性，所有志愿者都将接受阿托伐醌/氯胍 (A/P) 治疗方案. 接种六个月后，将进行最后一次访问以评估不良事件。
如果第 3 组在 28 天后接种被认为是安全的并且符合进入 B 阶段的标准，则试验将继续进行 B 阶段。在 B 阶段，48 名健康的成年志愿者将被随机分配到 LUMC 和 LUMC 两个中心的四组RUMC（每个站点 24 名志愿者）。 每组将通过 DVI 接受 3 次重复剂量的 PfSPZ-GA1 疫苗（低剂量和高剂量）、PfSPZ 疫苗（辐射减毒子孢子）或生理盐水 (NS) 安慰剂（作为对照），间隔 8 周。 第 4 组 (n=13) 将接受 9.0 x 10^5 PfSPZ 的 PfSPZ-GA1 疫苗/剂量。 第 5 组 (n=13) 将接受 4.5 x 10^5 PfSPZ 的 PfSPZ-GA1 疫苗/剂量。 第 6 组 (n=13) 和第 7 组 (n=9) 将分别接受每剂 4.5 x 10^5 PfSPZ 疫苗和 NS 安慰剂。 最后一次接种三周后，所有免疫志愿者和安慰剂对照（第 7 组）将接受 CHMI 与五只 NF54 感染的蚊子（野生型）以确定保护程度。 在 CHMI 之后，将密切跟踪志愿者以监测不良事件和血液阶段感染，并且从感染后第 6 天到第 21 天和第 28 天每天一次。 在通过 qPCR 检测血液阶段寄生虫血症时或在 CHMI 后 28 天，所有志愿者都将接受抗疟药的治疗方案，根据荷兰临床实践，这可能是 A/P 或蒿甲醚/苯泛群。 不良事件将在 CHMI 后最多 6 个月进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 28
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者年龄≥18 岁且≤35 岁且身体健康。
- 受试者充分了解研究程序并同意严格遵守。
- 受试者能够与研究者很好地沟通，可以参加所有研究访问。
- 此外，在每次接触寄生虫后，从第 -1 天到第 +28 天，受试者将留在荷兰境内。 在 CHMI 之后，从第 -1 天到第 35 天，必须通过电话 (24/7) 联系到受试者。
- 受试者同意通知他/她的全科医生 (GP) 有关参与研究的信息，并签署请求，要求 GP 和医学专家在必要时发布有关参与研究的可能禁忌症的任何相关医学信息。
- 受试者同意在整个研究期间和此后根据 Sanquin 指南（至少 3 年，取决于血清学）的规定期限内不向 Sanquin 献血或用于其他目的。
- 具有生殖潜力的未怀孕、非哺乳期女性（即，有子宫，既没有手术绝育也没有绝经后）应同意使用充分的避孕措施，并且在研究期间不进行母乳喂养。
- 受试者同意在每次免疫接种后和疟疾挑战期间的二十一天内避免进行剧烈的体育锻炼（与受试者的日常活动或锻炼程序不成比例）。
- 受试者已签署知情同意书。
排除标准：
任何提示全身状况的临床显着症状、体征或异常实验室值的病史或筛查证据，例如心血管、肺、肾、肝、神经、皮肤、内分泌、恶性、血液、感染、免疫缺陷、精神或其他疾病，可能会在研究期间损害志愿者的健康或干扰研究结果的解释。 这些包括但不限于以下任何一项：
- 筛选时体重 < 50 kg 或体重指数 (BMI) < 18.0 或 > 30.0 kg/m^2
- 心血管疾病风险升高，定义为：i) 筛选时致命性心血管疾病的十年估计风险 = 5%，由系统冠状动脉风险评估 (SCORE) 确定，ii) 病史或筛选证据，具有临床意义的心律失常、QT 间期延长或其他临床相关心电图异常，或 iii) 一级或二级亲属（根据医学遗传学中使用的系统）< 50 岁的心脏事件阳性家族史
- 功能性无脾、镰状细胞性状/疾病、地中海贫血性状/疾病或 G6PD 缺乏症
- 研究开始前五年内的癫痫病史，即使不再服药
- 阳性 HIV、HBV 或 HCV 筛查试验
- 在研究开始前三个月内长期使用 i) 免疫抑制药物，ii) 抗生素，或 iii) 其他免疫调节药物（不包括吸入和局部皮质类固醇以及偶然使用口服抗组胺药）或预期在研究期间使用此类药物
- 在过去五年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否接受过治疗
- 过去一年内有任何精神科医生治疗严重精神疾病的病史
- 在研究开始前一年内有干扰正常社会功能的药物或酒精滥用史，筛选时或感染前可卡因或苯丙胺的尿液毒理学试验阳性或感染前大麻的尿液毒理学试验阳性。
- 对于女性受试者：母乳喂养，或筛查时或免疫接种前或 CHMI 前尿妊娠试验阳性。
- 任何疟疾史、恶性疟原虫血清学阳性或之前参加过任何疟疾（疫苗）研究或 CHMI。
- 已知对使用阿托伐醌/氯胍或蒿甲醚/苯蒽醌过敏或禁忌症（包括联合用药），或对蚊虫叮咬有严重（过敏）反应史。
- 在研究开始前的 3 个月内接受过任何疫苗接种，或计划在研究期间或之后最多 8 周内接受任何其他疫苗接种。
- 在研究开始前 30 天内或研究期间参加任何其他临床研究。
- 作为 Radboudumc 或 LUMC 的医学微生物学或传染病系的雇员或学生。
- 研究者认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求或会损害数据完整性的任何其他条件或情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - PfSPZ-GA1 疫苗
第 1 组将由 3 名志愿者组成，他们将通过 DVI 接受一次 1.35 x 10^5 PfSPZ PfSPZ-GA1 疫苗的免疫接种。 通过 qPCR 检测寄生虫血症的存在，将密切关注志愿者以监测不良事件和可能的突破性血液感染。 如果在外周血中检测到突破性寄生虫，或者在随访期结束时（28 天）如果他们不是 qPCR 阳性，所有志愿者都将接受阿托伐醌/氯胍 (A/P) 治疗方案. 接种六个月后，将进行最后一次访问以评估不良事件。 |
无菌、纯化、冷冻保存、基因减毒的恶性疟原虫子孢子 (PfΔb9Δslarp)，菌株 NF54
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实验性的：第 2 组 - PfSPZ-GA1 疫苗
第 2 组将由 3 名志愿者组成，他们将通过 DVI 接受一次 4.5 x 10^5 PfSPZ PfSPZ-GA1 疫苗的免疫接种。 通过 qPCR 检测寄生虫血症的存在，将密切关注志愿者以监测不良事件和可能的突破性血液感染。 如果在外周血中检测到突破性寄生虫，或者在随访期结束时（28 天）如果他们不是 qPCR 阳性，所有志愿者都将接受阿托伐醌/氯胍 (A/P) 治疗方案. 接种六个月后，将进行最后一次访问以评估不良事件。 |
无菌、纯化、冷冻保存、基因减毒的恶性疟原虫子孢子 (PfΔb9Δslarp)，菌株 NF54
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实验性的：第 3 组 - PfSPZ-GA1 疫苗
第 3 组将由 13 名志愿者组成，他们将通过 DVI 接受一次 9.0 x 10^5 PfSPZ PfSPZ-GA1 疫苗的免疫接种。 通过 qPCR 检测寄生虫血症的存在，将密切关注志愿者以监测不良事件和可能的突破性血液感染。 如果在外周血中检测到突破性寄生虫，或者在随访期结束时（28 天）如果他们不是 qPCR 阳性，所有志愿者都将接受阿托伐醌/氯胍 (A/P) 治疗方案. 接种六个月后，将进行最后一次访问以评估不良事件。 |
无菌、纯化、冷冻保存、基因减毒的恶性疟原虫子孢子 (PfΔb9Δslarp)，菌株 NF54
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实验性的：第 4 组 - PfSPZ-GA1 疫苗
第 4 组将由 13 名志愿者组成，他们将通过 DVI 间隔 8 周接受 3 次 9.0 x 10^5 PfSPZ PfSPZ-GA1 疫苗的免疫接种。 最后一次注射后 3 周，志愿者将接受 5 只感染 NF54 的蚊子的蚊虫叮咬 CHMI。 在 CHMI 之后，将密切跟踪志愿者以监测不良事件和血液阶段感染，并且从感染后第 6 天到第 21 天和第 28 天每天一次。 在通过 qPCR 检测血液阶段寄生虫血症时或在 CHMI 后 28 天，所有志愿者都将接受抗疟药治疗方案，可能是 A/P 或蒿甲醚/本蒽醌。 不良事件将在 CHMI 后最多 6 个月进行评估。 |
无菌、纯化、冷冻保存、基因减毒的恶性疟原虫子孢子 (PfΔb9Δslarp)，菌株 NF54
5只受感染的NF54株蚊子的叮咬
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实验性的：第 5 组 - PfSPZ-GA1 疫苗
第 5 组将由 13 名志愿者组成，他们将通过 DVI 间隔 8 周接受 3 次 4.5 x 10^5 PfSPZ PfSPZ-GA1 疫苗的免疫接种。 最后一次注射后 3 周，志愿者将接受 5 只感染 NF54 的蚊子的蚊虫叮咬 CHMI。 在 CHMI 之后，将密切跟踪志愿者以监测不良事件和血液阶段感染，并且从感染后第 6 天到第 21 天和第 28 天每天一次。 在通过 qPCR 检测血液阶段寄生虫血症时或在 CHMI 后 28 天，所有志愿者都将接受抗疟药治疗方案，可能是 A/P 或蒿甲醚/本蒽醌。 不良事件将在 CHMI 后最多 6 个月进行评估。 |
无菌、纯化、冷冻保存、基因减毒的恶性疟原虫子孢子 (PfΔb9Δslarp)，菌株 NF54
5只受感染的NF54株蚊子的叮咬
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实验性的：第 6 组 - PfSPZ 疫苗
第 6 组将由 13 名志愿者组成，他们将通过 DVI 每隔 8 周接受 3 次 4.5 x 10^5 PfSPZ PfSPZ 疫苗的免疫接种。 最后一次注射后 3 周，志愿者将接受 5 只感染 NF54 的蚊子的蚊虫叮咬 CHMI。 在 CHMI 之后，将密切跟踪志愿者以监测不良事件和血液阶段感染，并且从感染后第 6 天到第 21 天和第 28 天每天一次。 在通过 qPCR 检测血液阶段寄生虫血症时或在 CHMI 后 28 天，所有志愿者都将接受抗疟药治疗方案，可能是 A/P 或蒿甲醚/本蒽醌。 不良事件将在 CHMI 后最多 6 个月进行评估。 |
5只受感染的NF54株蚊子的叮咬
无菌、纯化、冷冻保存、辐射减毒的恶性疟原虫子孢子（PfSPZ 疫苗），菌株 NF54
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安慰剂比较：第 7 组 - 生理盐水安慰剂对照
第 7 组将由 9 名志愿者组成，他们将通过 DVI 接受 3 次生理盐水安慰剂注射，间隔 8 周。 最后一次注射后 3 周，志愿者将接受 5 只感染 NF54 的蚊子的蚊虫叮咬 CHMI。 在 CHMI 之后，将密切跟踪志愿者以监测不良事件和血液阶段感染，并且从感染后第 6 天到第 21 天和第 28 天每天一次。 在通过 qPCR 检测血液阶段寄生虫血症时或在 CHMI 后 28 天，所有志愿者都将接受抗疟药治疗方案，可能是 A/P 或蒿甲醚/本蒽醌。 不良事件将在 CHMI 后最多 6 个月进行评估。 |
0.9%氯化钠
5只受感染的NF54株蚊子的叮咬
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在阶段 A 中接种 PfSPZ-GA1 疫苗后血液阶段寄生虫的存在
大体时间：从接种到28天后
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接种 PfSPZ-GA1 疫苗后血液阶段寄生虫的存在，通过 qPCR 评估
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从接种到28天后
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A 期和 B 期研究组不良事件的频率和严重程度
大体时间：从接种疫苗到研究结束，评估长达 17 个月
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研究组中不良事件的频率和严重程度
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从接种疫苗到研究结束，评估长达 17 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B 期 CHMI 后存在寄生虫血症
大体时间：从接种到28天后
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通过 qPCR 检测到在使用野生型 NF54 菌株进行 CHMI 后存在寄生虫血症
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从接种到28天后
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Robert W. Sauerwein, MD、Radboud University Medical Center, Geert Grooteplein 28, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands
- 首席研究员：Leo G Visser, MD、Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2, 2333 ZA Leiden, The Netherlands
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GA1
- NL56657.000.16 (其他标识符：ToetsingOnline)
- 2016-000893-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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生理盐水的临床试验
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