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進行性固形腫瘍患者におけるSAR439459単剤療法およびSAR439459とセミプリマブの併用療法の安全性、薬物動態、薬力学および抗腫瘍活性に関する初のヒト研究

2024年8月5日 更新者：Sanofi

進行性固形腫瘍の成人患者を対象に、単剤療法およびセミプリマブと併用して静脈内投与された SAR439459 の安全性、薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性を評価するための第 1/1b 相 First-in-human 用量漸増および拡大試験

主な目的:

用量漸増 (パート 1)

パート 1A (SAR439459 単剤療法)

  • 進行性固形腫瘍の成人患者に単剤療法として静脈内投与した場合の SAR439459 の最大耐量 (MTD) および/または最大投与量 (MAD) を決定すること。

パート 1B (SAR439459 とセミプリマブの併用療法)

  • 進行性固形腫瘍の成人患者に静脈内投与されたセミプリマブと組み合わせて静脈内投与された SAR439459 の MTD および/または MAD を決定すること。

投与量の拡大 (パート 2)

パート 2A (SAR439459 単剤療法)

  • 抗PD-1（プログラム細胞死-1）または抗PD-L1に基づく以前の治療に失敗した進行性黒色腫の成人患者に静脈内投与されるSAR439459の最適用量を決定すること。

パート 2B (SAR439459 とセミプリマブの併用療法)

  • 選択された進行性固形腫瘍を有する成人患者におけるセミプリマブと組み合わせた SAR439459 の客観的奏効率 (ORR) を、固形腫瘍における応答評価基準 1.1 (RECIST 1.1) に従って抗腫瘍応答を評価することによって決定すること。

副次的な目的:

  • 薬物動態 (PK) プロファイル SAR439459 単剤療法およびセミプリマブとの併用、SAR439459 と併用したセミプリマブの PK プロファイル。
  • SAR439459単独療法およびセミプリマブとの併用療法の免疫原性。

用量漸増 (パート 1)

  • SAR439459 単剤療法とセミプリマブ併用療法の全体的な安全性/忍容性プロファイル。
  • 単剤療法またはセミプリマブとの併用としてのSAR439459の予備推奨第2相用量（pRP2D）。

投与量の拡大 (パート 2)

  • 無増悪生存期間 (PFS)、無増悪期間 (TTP)、ORR、および単剤療法としての SAR439459 の安全性と PFS、TTP、奏効期間 (DOR)、疾患制御率 (DCR)、およびセミプリマブとの併用における安全性。
  • セミプリマブと組み合わせて投与されるSAR439459の最適用量を確認する。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

個々の患者の研究期間は、主なインフォームドコンセントの署名から始まり、最大4週間（28日）のスクリーニング期間、少なくとも1または2サイクルの治療期間（21または14日/治験薬の最後の投与から少なくとも 30 日後（または患者が別の抗がん療法を受けるまでのいずれか早い方）に治療終了時の来院、および治療中止から 3 か月後の経過観察の来院、およびその後、疾患の進行、別の抗腫瘍治療の開始、または死亡のいずれか早い方まで、3 か月ごと。 パート 2B の尿路上皮がんコホートについては、フォローアップの来院は、死亡まで、研究のカットオフ日まで、またはスポンサーの裁量により以前の任意の時点でサバイバルフォローアップがキャンセルされるまで、3 か月ごとに行われます。 全生存分析（最後の患者への最初の投与から約12か月後）のいずれか早い方。

病気の進行がなく、治験薬の恩恵を受け続けている患者は、治験依頼者が治験を終了しない限り、共通の治験終了日を超えて割り当てられた用量で治療を継続することが許可されます。 予想される登録期間は約 42 か月です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

161

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center Site Number : 8400004
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Site Number : 8400001
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute Site Number : 8400101
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center Site Number : 8400008
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC Site Number : 8400006
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center Site Number : 8400003
  • イギリス
    • Central Bedfordshire
      • Glasgow、Central Bedfordshire、イギリス、G12 0YN
        • Investigational Site Number : 8260001
    • Vale Of Glamorgan, The
      • Cardiff、Vale Of Glamorgan, The、イギリス、CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20133
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Milano、イタリア、20141
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Milano
      • Rozzano、Milano、イタリア、20089
        • Investigational Site Number : 3800003
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • Investigational Site Number : 2330001
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • Investigational Site Number : 5280002
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Heidelberg West、Victoria、オーストラリア、3081
        • Investigational Site Number : 0360002
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Investigational Site Number : 0360001
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Investigational Site Number : 1240002
  • スペイン
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08035
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08003
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、スペイン、28050
        • Investigational Site Number : 7240004
      • Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、スペイン、28040
        • Investigational Site Number : 7240003
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Investigational Site Number : 7240005
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45122
        • Investigational Site Number : 2760001
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Investigational Site Number : 2760003
  • フランス
      • Marseille、フランス、13385
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Nantes、フランス、44093
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Nantes、フランス、44093
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Villejuif、フランス、94800
        • Investigational Site Number : 2500001
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • 台湾
      • Tainan、台湾、704
        • Investigational Site Number : 1580002
  • 大韓民国
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、138-736
        • Investigational Site Number : 4100002

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

用量漸増 (パート 1A およびパート 1B)

  • -組織学的に確認された、進行した切除不能または転移性固形腫瘍の患者 治験責任医師の意見では、適切な代替療法はありません。

用量拡大（パート2A）

  • -組織学的に確認された、進行した切除不能または転移性黒色腫の患者 治験責任医師の意見では、適切な代替療法はありません。
  • -患者は、抗PD-1または抗PD-L1ベースの治療を開始してから26週間以内の疾患進行によって定義される、抗PD-1または抗PD-L1に基づく以前の治療後に失敗している必要があります 反応の証拠なし(抗PD-1または抗PD-L1に対する一次耐性)。
  • 患者は、生検に適した疾患部位を有し、腫瘍生検の候補である必要があります。 患者は、研究治療の前および最中に義務的な腫瘍生検を提供することができ、喜んで提供する必要があります。

用量拡大 (パート 2B)

  • -ベースラインで必須の腫瘍生検に適した疾患部位を持ち、組織学的に確認された進行した切除不能または転移性黒色腫、結腸直腸腺癌、尿路上皮癌、肝細胞癌（HCC）、または非小細胞肺癌（NSCLC）。
  • メラノーマ患者は、抗 PD-1 または抗 PD-L1 に基づく以前の治療の 1 つに失敗したに違いありません。
  • 結腸直腸癌の患者は、最後の治療ラインの後に進行している必要があります。
  • 尿路上皮がん患者は、プラチナを含む化学療法中またはその後、またはプラチナを含む化学療法によるネオアジュバントまたはアジュバント治療の 12 か月以内に疾患が進行している必要があります。 -患者は、進行性疾患に対して2つ以上の治療を受けてはなりません。 -患者は、抗PD-1または抗PD-L1による以前の治療を受けてはなりません。
  • HCC患者は、抗PD-1または抗PD-L1に基づく1回の前治療後に失敗したに違いありません。
  • NSCLC患者は、抗PD-1または抗PD-L1に基づく1回の前治療中または治療後に失敗したに違いありません。
  • -組織学的に確認された、進行した切除不能または転移性黒色腫、または結腸直腸癌またはNSCLCの患者 治験責任医師の意見では、適切な代替療法はありません。

線量拡張パーツ 2A および 2B

  • -RECIST v1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。

すべてのコホート

  • -患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、署名しており、試験の要件を順守する意思と能力があります。

除外基準:

  • 年齢が 18 歳未満、または法定年齢が 18 歳を超える場合は国の法定成人年齢未満。
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス >1。
  • -他の抗がん療法（放射線療法または治験薬を含む）との同時治療または別の臨床研究への参加。
  • -以前の抗がん療法までの3週間未満のウォッシュアウト期間。
  • 妊娠の可能性のある女性、および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者で、非常に効果的な避妊薬を使用して妊娠を避けたくない。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 予定された訪問、薬物投与計画、臨床検査、その他の研究手順、および研究の制限に従うことを望まない、または遵守できない。
  • -精神医学的状態を含む、重大で制御されていない付随する病気。
  • -原因不明の発熱（温度> 38.1ºC）を含む活動的な感染症、または登録前1週間以内の抗生物質療法。
  • -同種骨髄移植を含む以前の臓器移植。
  • -この研究で治療されたもの以外の浸潤性悪性腫瘍の過去5年以内の病歴。 ただし、皮膚の切除/切除された基底または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌、または他の局所腫瘍によって治癒したと見なされる場合を除く局所治療。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、スクリーニング時のHIV血清学は、ドイツの研究施設の患者に対してのみ実施されます。
  • -既知の制御されていないB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
  • -既知の未治療の現在のC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
  • 過去28日以内の大手術。
  • -原発性中枢神経系（CNS）腫瘍および/または非CNS原発腫瘍のCNS転移を有する患者。
  • -うっ血性心不全の病歴、駆出率が低下した心筋梗塞、症候性冠動脈疾患、文書化された制御不能な高血圧、臨床的に重要な心電図（ECG）および心エコー図の異常、重大な心室性不整脈、重大な心臓弁膜症（弁置換を含む）、血管奇形、動脈瘤、特発性肺高血圧症、制御不能な慢性肺疾患などの重大な肺疾患。
  • -重度、急性または慢性の腎疾患の病歴。
  • -研究登録前の6か月以内の次のいずれか：肺塞栓症、深部静脈血栓症、制御不能な活動性出血、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、腸閉塞または穿孔および胃腸出血。
  • 不十分な血液学的機能、腎機能または肝機能。
  • グレード2未満の以前の治療に関連する毒性が解消されていない。
  • -抗トランスフォーミング増殖因子β（抗TGFβ）阻害剤による前治療。
  • -SAR439459および/またはセミプリマブのいずれかのコンポーネントに対する既知のアレルギー。
  • ブドウ膜黒色腫の患者、および以前または進行中のブドウ膜炎の患者。
  • 免疫療法の永久的な中止につながる毒性を発症した以前の免疫療法を受けた患者。
  • -進行中または最近（5年以内）に、全身性免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の証拠。
  • -SAR439459および/またはセミプリマブの初回投与前4週間以内の免疫抑制性コルチコステロイド投与（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等）（症状緩和のための吸入、眼内、鼻または局所ステロイドの時折の使用は許可されています）。
  • -管理を支援するためにグルココルチコイドの免疫抑制用量を必要とする間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の病歴。
  • 根底にがん素因症候群がある患者。
  • -治験薬の計画開始から30日以内の生ワクチンの受領。
  • -SAR439459の初回投与前7日以内の抗凝固剤または抗血小板剤の治療用量。
  • -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）> 1.5×正常上限（ULN）。
  • 規制または法的な秩序のために施設に収容された患者;合法的に施設に収容されている囚人または患者。

上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増 SAR439459 単剤療法
SAR439459は、用量を漸増しながら14日サイクルで2週間ごとに静脈内投与される
生物学的：SAR439459

剤形：輸液用散剤

投与経路：静脈内注入
実験的：用量拡張 SAR439459 単剤療法
SAR439459は、患者が2つの異なる用量にランダムに割り当てられるため、事前に決定された推奨用量で21日サイクルで3週間ごとに静脈内投与されます。
生物学的：SAR439459

剤形：輸液用散剤

投与経路：静脈内注入
実験的：用量漸増 SAR439459 + セミプリマブの併用
SAR439459 + セミプリマブの組み合わせを、14 日サイクルで 2 週間ごと、または 21 日サイクルで 3 週間ごとに静脈内投与し、SAR439459 とセミプリマブの用量を段階的に増加させます
生物学的：SAR439459

剤形：輸液用散剤

投与経路：静脈内注入

薬：セミプリマブ REGN2810

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内注入
実験的：用量拡張 SAR439459 + セミプリマブの併用
SAR439459 + セミプリマブの併用療法は、事前に決定された SAR439459 用量とセミプリマブを 21 日サイクルで 3 週間ごとに静脈内投与
生物学的：SAR439459

剤形：輸液用散剤

投与経路：静脈内注入

薬：セミプリマブ REGN2810

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：1 または 2 サイクルの終わりまで、最大 6 週間の合計期間 (パート 1A の各サイクルは 2 週間、パート 1B の各サイクルは 2 または 3 週間)
パート 1A および 1B のサイクル 1 および/または 2 での DLT の発生率。
1 または 2 サイクルの終わりまで、最大 6 週間の合計期間 (パート 1A の各サイクルは 2 週間、パート 1B の各サイクルは 2 または 3 週間)
パート 2B の客観的回答率 (ORR)
時間枠：試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
ORR によって文書化された有効性は、RECIST 1.1 (パート 2B) に従って抗腫瘍反応情報の評価によって評価されます。
試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な安全性プロファイル
時間枠：試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
単剤療法 (パート 1A およびパート 2A) またはセミプリマブとの併用 (パート 1B およびパート 2B) で投与された SAR439459 の全体的な安全性プロファイル。
試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
最初の治験薬 (IMP) 投与から客観的な腫瘍の進行または死亡までの時間 (パート 2A およびパート 2B)。
試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
進行までの時間 (TTP)
時間枠：試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
最初の IMP 投与から客観的な腫瘍の進行までの時間 (パート 2A および 2B)。
試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
客観的奏効率 (ORR) パート 2A
時間枠：試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
ORR によって文書化された有効性は、RECIST 1.1 (パート 2A) に従って抗腫瘍反応情報の評価によって評価されます。
試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
回答期間 パート 2B
時間枠：試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
初期応答から最初に記録された腫瘍進行までの時間。
試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
疾病制御率パート 2B
時間枠：試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
完全奏効率、部分奏効率、および安定病勢率の合計
試験中の継続的な評価 (最長約 1 年間)
免疫原性評価
時間枠：最長約1年
血液サンプルは、ヒト抗SAR439459抗体（すべてのコホート）およびヒト抗セミプリマブ抗体（パート1Bおよび2B）について評価されます。
最長約1年
SAR439459 およびセミプリマブの Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
観察された最大血漿濃度。
サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
SAR439459 の AUC
時間枠：サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
無限に外挿された血清濃度対時間曲線の下の面積。
サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
SAR439459 およびセミプリマブの AUC0-tau
時間枠：サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
ゼロ時間から投与後 14 日または 21 日まで、台形法を使用して計算された血漿濃度対時間曲線下面積。
サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
SAR439459 の t1/2z
時間枠：サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
終末勾配 (λz) に関連する終末半減期。
サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
SAR439459 の CL
時間枠：サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
AUC から次の式を使用して計算された血漿からの薬物の全身クリアランス: CL = サイクル 1 の用量/AUC。
サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
SAR439459 の Vss
時間枠：サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで
単回静脈内投与後の定常状態での分布体積の推定。
サイクル 1、1 日目から 15 日目または 22 日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月9日

一次修了 (実際)

2021年12月21日

研究の完了 (実際)

2022年1月17日

試験登録日

最初に提出

2017年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月16日

最初の投稿 (実際)

2017年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月5日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TCD14678 (その他の識別子：Sanofi Identifier)
  • 2018-001113-32 (EudraCT番号)
  • U1111-1187-5425 (レジストリ識別子：ICTRP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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