SAR439459 单药治疗以及 SAR439459 与 Cemiplimab 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的首次人体研究
2022年5月11日 更新者：Sanofi
一项 1/1b 期首次人体剂量递增和扩展研究，用于评估 SAR439459 作为单一疗法静脉给药并与 Cemiplimab 联合治疗晚期实体瘤成年患者的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性
主要目标：
剂量递增（第 1 部分）
第 1A 部分（SAR439459 单一疗法）
- 确定 SAR439459 在晚期实体瘤成年患者中作为单一疗法静脉内给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和/或最大给药剂量 (MAD)。
第 1B 部分（SAR439459 和 cemiplimab 联合疗法）
- 确定在患有晚期实体瘤的成年患者中静脉内给予 SAR439459 与静脉内给予的 cemiplimab 的 MTD 和/或 MAD。
剂量扩展（第 2 部分）
第 2A 部分（SAR439459 单一疗法）
- 确定在先前基于抗 PD-1（程序性细胞死亡-1）或抗 PD-L1 治疗失败的晚期黑色素瘤成年患者中静脉注射 SAR439459 的最佳剂量。
第 2B 部分（SAR439459 和 cemiplimab 联合疗法）
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 通过评估抗肿瘤反应，确定 SAR439459 联合 cemiplimab 在患有选定晚期实体瘤的成年患者中的客观反应率 (ORR)。
次要目标：
- 药代动力学 (PK) 概况 SAR439459 单药治疗和与 cemiplimab 联用，cemiplimab 与 SAR439459 联用的 PK 概况。
- SAR439459 单一疗法和联合 cemiplimab 的免疫原性。
剂量递增（第 1 部分）
- SAR439459 单一疗法和联合 cemiplimab 的总体安全性/耐受性概况。
- 初步推荐的 SAR439459 2 期剂量 (pRP2D) 作为单一疗法或与 cemiplimab 联合使用。
剂量扩展（第 2 部分）
- SAR439459 作为单一疗法的无进展生存期 (PFS)、进展时间 (TTP)、ORR 和安全性以及与 cemiplimab 联合使用的 PFS、TTP、反应持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR) 和安全性。
- 确定 SAR439459 与 cemiplimab 联合给药的最佳剂量。
研究概览
详细说明
个体患者的研究持续时间将从签署主要知情同意书开始，包括长达 4 周（28 天）的筛选期、至少 1 或 2 个周期（每个周期 21 或 14 天）的治疗期周期），在最后一次服用研究药物后至少 30 天进行治疗结束访视（或直到患者接受另一种抗癌治疗，以较早者为准），以及在治疗停止后 3 个月进行随访，以及此后每 3 个月一次，直至疾病进展、或开始另一种抗肿瘤治疗或死亡，以较早者为准。 对于第 2B 部分中的尿路上皮癌队列，将每 3 个月进行一次随访，直至死亡、研究截止日期或主办方在任何先前时间点自行决定取消生存随访。 对于总体生存分析（最后一位患者首次给药后约 12 个月），以先到者为准。
没有疾病进展并继续受益于研究药物的患者将被允许在共同研究结束日期之后继续按照指定剂量进行治疗，除非申办者终止研究。 预计入学时间约为 42 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
161
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Investigational Site Number :1240003
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Investigational Site Number :1240001
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Investigational Site Number :1240002
-
-
-
-
-
Kaohsiung、台湾、807
- Investigational Site Number :1580003
-
Tainan、台湾、704
- Investigational Site Number :1580002
-
Taipei 100、台湾
- Investigational Site Number :1580001
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、03080
- Investigational Site Number :4100001
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、138-736
- Investigational Site Number :4100002
-
-
-
-
-
Essen、德国、45122
- Investigational Site Number :2760001
-
Hannover、德国、30625
- Investigational Site Number :2760003
-
-
-
-
-
Milano、意大利、20141
- Investigational Site Number :3800002
-
Milano、意大利、20133
- Investigational Site Number :3800001
-
-
Milano
-
Rozzano、Milano、意大利、20089
- Investigational Site Number :3800003
-
-
-
-
-
Bruxelles、比利时、1200
- Investigational Site Number :0560002
-
Leuven、比利时、3000
- Investigational Site Number :0560001
-
-
-
-
-
Lille、法国、59037
- Investigational Site Number :2500006
-
Marseille、法国、13385
- Investigational Site Number :2500002
-
Nantes、法国、44093
- Investigational Site Number :2500005
-
Nantes、法国、44093
- Investigational Site Number :2500003
-
Paris、法国、75010
- Investigational Site Number :2500004
-
Villejuif、法国、94800
- Investigational Site Number :2500001
-
-
-
-
Victoria
-
Heidelberg West、Victoria、澳大利亚、3081
- Investigational Site Number :0360002
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Investigational Site Number :0360001
-
-
-
-
-
Tallinn、爱沙尼亚、13419
- Investigational Site Number :2330001
-
-
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- Investigational Site Number :8400007
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- Investigational Site Number :8400004
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Investigational Site Number :8400001
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Investigational Site Number :8400101
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Investigational Site Number :8400008
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Investigational Site Number :8400006
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Investigational Site Number :8400003
-
-
-
-
Central Bedfordshire
-
Glasgow、Central Bedfordshire、英国、G12 0YN
- Investigational Site Number :8260001
-
-
Vale Of Glamorgan, The
-
Cardiff、Vale Of Glamorgan, The、英国、CF14 2TL
- Investigational Site Number :8260002
-
-
-
-
-
Nijmegen、荷兰、6525GA
- Investigational Site Number :5280005
-
Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Investigational Site Number :5280001
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
- Investigational Site Number :5280002
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08036
- Investigational Site Number :7240006
-
Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
- Investigational Site Number :7240001
-
Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08003
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28050
- Investigational Site Number :7240004
-
Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad De、西班牙、28040
- Investigational Site Number :7240003
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Investigational Site Number :7240005
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
剂量递增（第 1A 部分和第 1B 部分）
- 研究者认为没有合适的替代疗法的经组织学证实的晚期不可切除或转移性实体瘤患者。
剂量扩展（第 2A 部分）
- 研究者认为没有合适的替代疗法的经组织学证实的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者。
- 患者必须在任何基于抗 PD-1 或抗 PD-L1 的先前治疗失败后定义为在开始抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗后 26 周内疾病进展且没有任何反应证据（抗 PD-1 或抗 PD-L1 的主要耐药性）。
- 患者必须有适合活检的疾病部位，并且是肿瘤活检的候选者。 患者必须能够并愿意在研究治疗之前和期间提供强制性肿瘤活检。
剂量扩展（第 2B 部分）
- 疾病部位在基线时适合进行强制性肿瘤活检且组织学证实为晚期不可切除或转移性黑色素瘤、结直肠腺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌 (HCC) 或非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者。
- 黑色素瘤患者必须在一项基于抗 PD-1 或抗 PD-L1 的先前治疗中失败。
- 结直肠癌患者必须在最后一线治疗后出现进展。
- 尿路上皮癌患者必须在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或者在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展。 患者不得接受超过 2 线的晚期疾病治疗。 患者之前不得接受过抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗。
- HCC 患者必须在 1 次基于抗 PD-1 或抗 PD-L1 的既往治疗后失败。
- NSCLC 患者必须在 1 次基于抗 PD-1 或抗 PD-L1 的既往治疗期间或之后失败。
- 经组织学证实的晚期不可切除或转移性黑色素瘤、结直肠癌或非小细胞肺癌患者，研究者认为没有合适的替代疗法。
剂量扩展部分 2A 和 2B
- RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的病变。
所有群组
- 患者理解并签署知情同意书，愿意并能够遵守试验要求。
排除标准：
- 年龄 <18 岁或 < 国家法定成年年龄（如果法定年龄超过 18 岁）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 >1。
- 与任何其他抗癌疗法（包括放射疗法或研究药物）同时治疗或参与另一项临床研究。
- 先前抗癌治疗的清除期少于 3 周。
- 有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣且不愿使用高效避孕药避免怀孕的男性受试者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不愿意和不能遵守预定的访问、药物管理计划、实验室测试、其他研究程序和研究限制。
- 重大和不受控制的伴随疾病，包括任何精神疾病。
- 活动性感染，包括不明原因的发烧（体温 >38.1ºC），或入组前 1 周内接受抗生素治疗。
- 任何先前的器官移植，包括同种异体骨髓移植。
- 在过去 5 年内有侵袭性恶性肿瘤的病史，而不是本研究中治疗的肿瘤，但切除/消融的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌，或其他被认为可以治愈的局部肿瘤除外局部治疗。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的历史，筛选时的 HIV 血清学将仅对德国研究地点的患者进行。
- 已知不受控制的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。
- 已知未经治疗的当前丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
- 最近 28 天内进行过任何大手术。
- 患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤和/或非 CNS 原发性肿瘤的 CNS 转移的患者。
- 充血性心力衰竭病史、射血分数降低的心肌梗死、有症状的冠状动脉疾病、有记录的未控制的高血压、主要临床显着心电图 (ECG) 和超声心动图异常、显着室性心律失常、显着瓣膜性心脏病（包括瓣膜置换术）、血管畸形，动脉瘤、严重的肺部疾病，如特发性肺动脉高压、不受控制的慢性肺病。
- 严重、急性或慢性肾病史。
- 入组前 6 个月内出现以下任何一种情况：肺栓塞、深静脉血栓形成、活动性不受控制的出血、感染性或炎症性肠病、憩室炎、肠梗阻或穿孔以及胃肠道出血。
- 血液学、肾或肝功能不足。
- 未解决任何先前治疗相关的毒性 <2 级。
- 先前接受过任何抗转化生长因子 β（抗 TGFβ）抑制剂的治疗。
- 已知对 SAR439459 和/或 cemiplimab 的任何成分过敏。
- 葡萄膜黑色素瘤患者和先前或正在进行的葡萄膜炎患者。
- 先前接受过免疫治疗的患者出现毒性，导致免疫治疗永久中断。
- 正在进行或最近（5 年内）需要全身免疫抑制治疗的重大自身免疫性疾病的证据。
- 在首次给予 SAR439459 和/或 cemiplimab 之前的 4 周内使用免疫抑制皮质类固醇剂量（>10 mg 泼尼松每天或同等剂量）（允许偶尔使用吸入、眼内、鼻内或局部类固醇以缓解症状）。
- 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的病史，需要免疫抑制剂量的糖皮质激素来协助治疗。
- 具有潜在癌症易感综合征的患者。
- 在计划开始研究药物治疗后的 30 天内收到活疫苗。
- 在 SAR439459 首次给药前 7 天内接受过治疗剂量的抗凝剂或抗血小板剂。
- 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) > 1.5 × 正常上限 (ULN)。
- 由于监管或法律秩序而被安置在机构中的患者；被合法收容的囚犯或病人。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增 SAR439459 单一疗法
SAR439459 在 14 天的周期中每 2 周静脉内给药一次，剂量逐渐增加
|
药物剂型：输液用粉剂 给药途径：静脉滴注 |
|
实验性的：剂量扩展 SAR439459 单一疗法
SAR439459 在 21 天的周期中每 3 周静脉内给药一次，使用先前确定的推荐剂量，因为患者将被随机分配到 2 个不同的剂量
|
药物剂型：输液用粉剂 给药途径：静脉滴注 |
|
实验性的：剂量递增 SAR439459 + cemiplimab 组合
SAR439459 + cemiplimab 组合在 14 天的周期中每 2 周一次静脉内给药，或在 21 天的周期中每 3 周一次静脉内给药，并增加 SAR439459 剂量和 cemiplimab
|
药物剂型：输液用粉剂 给药途径：静脉滴注 剂型：输液 给药途径：静脉滴注 |
|
实验性的：剂量扩展 SAR439459 + cemiplimab 组合
SAR439459 + cemiplimab 组合在 21 天的周期中每 3 周静脉内给药，先前确定的 SAR439459 剂量和 cemiplimab
|
药物剂型：输液用粉剂 给药途径：静脉滴注 剂型：输液 给药途径：静脉滴注 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：到 1 或 2 个周期结束时，总持续时间长达 6 周（对于第 1A 部分，每个周期为 2 周；对于第 1B 部分，每个周期为 2 或 3 周）
|
第 1A 和 1B 部分中第 1 周期和/或第 2 周期 DLT 的发生率。
|
到 1 或 2 个周期结束时，总持续时间长达 6 周（对于第 1A 部分，每个周期为 2 周；对于第 1B 部分，每个周期为 2 或 3 周）
|
|
2B 部分的客观缓解率 (ORR)
大体时间：持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
将根据 RECIST 1.1（第 2B 部分）通过评估抗肿瘤反应信息来评估 ORR 记录的疗效。
|
持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
整体安全概况
大体时间：持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
SAR439459 单药治疗（第 1A 部分和第 2A 部分）或与 cemiplimab 联合治疗（第 1B 部分和第 2B 部分）的总体安全性概况。
|
持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
从第一次研究性药物 (IMP) 给药到客观肿瘤进展或死亡的时间（第 2A 部分和第 2B 部分）。
|
持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
|
进展时间 (TTP)
大体时间：持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
从首次施用 IMP 到客观肿瘤进展的时间（第 2A 和 2B 部分）。
|
持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
|
客观缓解率 (ORR) 第 2A 部分
大体时间：持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
将根据 RECIST 1.1（第 2A 部分）通过评估抗肿瘤反应信息来评估 ORR 记录的疗效。
|
持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
|
响应持续时间第 2B 部分
大体时间：持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
从最初反应到第一次记录的肿瘤进展的时间。
|
持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
|
疾病控制率第 2B 部分
大体时间：持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
完全缓解率、部分缓解率和疾病稳定率的总和
|
持续的整个研究评估（最多约 1 年）
|
|
免疫原性评价
大体时间：最长约 1 年
|
将评估血液样本的人抗 SAR439459 抗体（所有队列）和人抗 cemiplimab 抗体（第 1B 和 2B 部分）。
|
最长约 1 年
|
|
SAR439459 和 cemiplimab 的 Cmax
大体时间：第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
观察到的最大血浆浓度。
|
第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
|
SAR439459 的 AUC
大体时间：第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
血清浓度与时间曲线下的面积外推至无穷大。
|
第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
|
SAR439459 和 cemiplimab 的 AUC0-tau
大体时间：第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
使用梯形法从时间零到给药后 14 或 21 天计算的血浆浓度与时间曲线下的面积。
|
第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
|
SAR439459 的 t1/2z
大体时间：第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
与终端斜率 (λz) 相关的终端半衰期。
|
第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
|
SAR439459 的 CL
大体时间：第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
使用以下 AUC 等式计算药物从血浆中的总清除率：CL = 第 1 周期的剂量/AUC。
|
第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
|
SAR439459 的 Vss
大体时间：第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
单次静脉内给药后稳态分布容积的估计。
|
第 1 周期，第 1 天到第 15 天或第 22 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月9日
初级完成 (实际的)
2021年12月21日
研究完成 (实际的)
2022年1月17日
研究注册日期
首次提交
2017年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月16日
首次发布 (实际的)
2017年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月11日
最后验证
2022年2月4日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
恶性实体瘤的临床试验
-
AstraZeneca招聘中Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌西班牙, 美国, 比利时, 英国, 法国, 匈牙利, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚
SAR439459的临床试验
-
M.D. Anderson Cancer Center终止