En første-i-menneske-studie av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og anti-tumoraktivitet av SAR439459 monoterapi og kombinasjon av SAR439459 og Cemiplimab hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Doseeskalering (del 1A og del 1B)

• Pasienter med histologisk bekreftet, fremskreden ikke-opererbar eller metastatisk solid svulst som etter etterforskeren ikke har en passende alternativ behandling.

Doseutvidelse (del 2A)

• Pasienter med histologisk bekreftet, fremskreden inoperabel eller metastatisk melanom som etter utrederens mening ikke har en passende alternativ behandling.
• Pasienter må ha mislyktes etter noen tidligere behandling basert på anti-PD-1 eller anti-PD-L1 som definert ved sykdomsprogresjon innen 26 uker etter oppstart av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert behandling uten bevis på respons (primær motstand mot anti-PD-1 eller anti-PD-L1).
• Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi og være en kandidat for tumorbiopsi. Pasienter må kunne og være villige til å gi obligatoriske tumorbiopsier før og under studiebehandling.

Doseutvidelse (del 2B)

• Pasienter med sykdomslokalisering som er mottakelige for obligatorisk tumorbiopsi ved baseline med histologisk bekreftet avansert inoperabelt eller metastatisk melanom, kolorektalt adenokarsinom, urotelial kreft, hepatocellulært karsinom (HCC) eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
• Melanompasienter må ha mislyktes én tidligere behandling basert på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Pasienter med tykktarmskreft må ha progrediert etter siste behandlingslinje.
• Pasienter med urotelkreft må ha sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi eller innen 12 måneder etter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinaholdig kjemoterapi. Pasienter må ikke ha mottatt >2 behandlingslinjer for avansert sykdom. Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Pasienter med HCC må ha sviktet etter 1 tidligere behandling basert på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Pasienter med NSCLC må ha sviktet under eller etter 1 tidligere behandling basert på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Pasienter med histologisk bekreftet, avansert ikke-opererbart eller metastatisk melanom, eller kolorektal kreft eller NSCLC, som etter etterforskeren ikke har en passende alternativ behandling.

Doseekspansjonsdelene 2A og 2B

• Minst 1 målbar lesjon av RECIST v1.1.

Alle årskull

• Pasienten forstår og har signert skjemaet for informert samtykke og er villig og i stand til å etterkomme kravene i utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år eller < landets myndighetsalder dersom myndighetsalderen er over 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >1.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling (inkludert strålebehandling eller undersøkelsesmidler) eller deltakelse i en annen klinisk studie.
• Utvaskingsperiode på mindre enn 3 uker til tidligere kreftbehandling.
• Kvinner med reproduksjonspotensial og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke er villige til å unngå graviditet ved å bruke svært effektive prevensjonsmidler.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Uvilje og manglende evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
• Betydelig og ukontrollert samtidig sykdom, inkludert enhver psykiatrisk tilstand.
• Aktive infeksjoner, inkludert uforklarlig feber (temperatur >38,1ºC), eller antibiotikabehandling innen 1 uke før innmelding.
• Enhver tidligere organtransplantasjon inkludert allogen benmargstransplantasjon.
• Anamnese innen de siste 5 årene med en annen invasiv malignitet enn den som ble behandlet i denne studien, med unntak av resekert/ablatert basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre lokale svulster som anses helbredet av lokal behandling.
• Historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV), HIV-serologi ved screening vil kun bli utført for pasienter på tyske studiesteder.
• Kjent ukontrollert hepatitt B-virus (HBV) infeksjon.
• Kjent ubehandlet nåværende hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
• Enhver større operasjon i løpet av de siste 28 dagene.
• Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet (CNS) og/eller CNS-metastaser av ikke-CNS primære svulster.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt med redusert ejeksjonsfraksjon, symptomatisk koronararteriesykdom, dokumentert ukontrollert hypertensjon, store klinisk signifikante elektrokardiografi (EKG) og ekkokardiogramavvik, signifikante ventrikulære arytmier, signifikant hjerteklaffsykdom (inkludert klaffeutskifting), vaskulær misdannelse. aneurisme, betydelige lungetilstander som idiopatisk pulmonal hypertensjon, ukontrollert kronisk lungesykdom.
• Anamnese med alvorlige, akutte eller kroniske nyresykdommer.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studieregistrering: lungeemboli, dyp venetrombose, aktiv ukontrollert blødning, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, intestinal obstruksjon eller perforasjon og gastrointestinal blødning.
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- eller leverfunksjon.
• Ikke-oppløsning av tidligere behandlingsrelatert toksisitet til grad <2.
• Tidligere behandling med anti-transformerende vekstfaktor β (anti-TGFβ) hemmere.
• Kjente allergier mot en hvilken som helst komponent av SAR439459 og/eller cemiplimab.
• Pasienter med uvealt melanom og pasienter med tidligere eller pågående uveitt.
• Pasienter som tidligere har fått immunterapi som utviklet toksisitet som førte til permanent seponering av immunterapi.
• Pågående eller nylig (innen 5 år) tegn på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose av SAR439459 og/eller cemiplimab (sporadisk bruk av inhalerte, intraokulære, nasale eller topikale steroider for symptomatisk lindring tillatt).
• Historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde immundempende doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.
• Pasienter med underliggende kreftpredisposisjonssyndromer.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin.
• Terapeutiske doser av antikoagulantia eller blodplatehemmere innen 7 dager før første dose av SAR439459.
• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
• Pasienter innkvartert i en institusjon på grunn av regulatorisk eller juridisk orden; fanger eller pasienter som er lovlig institusjonalisert.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.