Pierwsze przeprowadzone na ludziach badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności przeciwnowotworowej SAR439459 w monoterapii i skojarzeniu SAR439459 i cemiplimabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Zwiększanie dawki (część 1A i część 1B)

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym, zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym guzem litym, dla których w opinii Badacza nie ma odpowiedniej alternatywnej terapii.

Zwiększenie dawki (część 2A)

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami, dla których w opinii Badacza nie ma odpowiedniej alternatywnej terapii.
• Pacjenci musieli odnieść niepowodzenie po jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu opartym na przeciwciałach anty-PD-1 lub anty-PD-L1, zgodnie z definicją progresji choroby w ciągu 26 tygodni od rozpoczęcia leczenia opartego na przeciwciałach anty-PD-1 lub anty-PD-L1, bez żadnych dowodów na odpowiedź (pierwotna oporność na anty-PD-1 lub anty-PD-L1).
• Pacjenci muszą mieć miejsce choroby nadające się do biopsji i być kandydatami do biopsji guza. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do wykonywania obowiązkowych biopsji guza przed i w trakcie leczenia w ramach badania.

Rozszerzanie dawki (część 2B)

• Pacjenci z lokalizacją choroby kwalifikującą się do obowiązkowej biopsji guza na początku badania z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem, gruczolakorakiem jelita grubego, rakiem urotelialnym, rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
• Pacjenci z czerniakiem musieli przejść jedną wcześniejszą terapię opartą na anty-PD-1 lub anty-PD-L1, która zakończyła się niepowodzeniem.
• Pacjenci z rakiem jelita grubego muszą mieć progresję po ostatniej linii terapii.
• U pacjentów z rakiem urotelialnym musi wystąpić progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę lub w ciągu 12 miesięcy leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego chemioterapią zawierającą platynę. Pacjenci nie mogli otrzymać więcej niż 2 linii leczenia zaawansowanej choroby. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Pacjenci z HCC musieli zakończyć porażkę po 1 wcześniejszej terapii opartej na anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Pacjenci z NSCLC musieli zakończyć niepowodzenie w trakcie lub po 1 wcześniejszej terapii opartej na anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami, rakiem jelita grubego lub NSCLC, którzy w opinii Badacza nie mają odpowiedniej terapii alternatywnej.

Części zwiększające dawkę 2A i 2B

• Co najmniej 1 mierzalna zmiana wg RECIST v1.1.

Wszystkie kohorty

• Pacjent rozumie i podpisał formularz świadomej zgody oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek <18 lat lub < wiek pełnoletności obowiązujący w danym kraju, jeśli wiek ustawowy przekracza 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• Jednoczesne leczenie jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową (w tym radioterapią lub badanymi lekami) lub udział w innym badaniu klinicznym.
• Okres wypłukiwania krótszy niż 3 tygodnie do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą uniknąć ciąży za pomocą wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niechęć i niezdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
• Istotna i niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym wszelkie zaburzenia psychiczne.
• Aktywne infekcje, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura >38,1ºC) lub antybiotykoterapia w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
• Każdy wcześniejszy przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Występowanie w ciągu ostatnich 5 lat inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż leczony w tym badaniu, z wyjątkiem wyciętego/ablowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe.
• Historia znanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), serologia HIV podczas badań przesiewowych zostanie przeprowadzona tylko dla pacjentów w niemieckich ośrodkach badawczych.
• Znane niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Znane, nieleczone obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Każda poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni.
• Pacjenci z pierwotnymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub przerzutami do OUN pierwotnych guzów niezwiązanych z OUN.
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, objawowa choroba niedokrwienna serca, udokumentowane niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiografii (EKG) i echokardiogramie, istotne arytmie komorowe, istotna wada zastawkowa serca (w tym wymiana zastawki), malformacja naczyniowa, tętniak, poważne choroby płuc, takie jak idiopatyczne nadciśnienie płucne, niekontrolowana przewlekła choroba płuc.
• Historia ciężkich, ostrych lub przewlekłych chorób nerek.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, aktywne niekontrolowane krwawienie, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, niedrożność lub perforacja jelit i krwotok z przewodu pokarmowego.
• Niewłaściwa czynność hematologiczna, nerek lub wątroby.
• Brak ustąpienia jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia <2.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem transformującego czynnika wzrostu β (anty-TGFβ).
• Znane alergie na jakikolwiek składnik SAR439459 i/lub cemiplimabu.
• Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka i pacjenci z przebytym lub trwającym zapaleniem błony naczyniowej oka.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, u których rozwinęła się toksyczność prowadząca do trwałego przerwania immunoterapii.
• Trwające lub niedawne (w ciągu 5 lat) dowody na istotną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi.
• Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki SAR439459 i (lub) cemiplimabu (dozwolone jest okazjonalne stosowanie steroidów wziewnych, dogałkowych, donosowych lub miejscowych w celu złagodzenia objawów).
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało immunosupresyjnych dawek glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu.
• Pacjenci ze współistniejącymi zespołami predyspozycji do raka.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką SAR439459.
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × górna granica normy (GGN).
• Pacjenci zakwaterowani w placówce ze względu na porządek regulacyjny lub prawny; więźniów lub pacjentów, którzy są prawnie umieszczeni w instytucjach.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.