En första-i-mänsklig studie av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och antitumöraktivitet av SAR439459 monoterapi och kombination av SAR439459 och Cemiplimab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Dosökning (del 1A och del 1B)

• Patienter med histologiskt bekräftad, framskriden ooperbar eller metastaserande solid tumör som enligt utredaren inte har en lämplig alternativ behandling.

Dosexpansion (del 2A)

• Patienter med histologiskt bekräftat, framskridet ooperbart eller metastaserande melanom som enligt utredaren inte har en lämplig alternativ behandling.
• Patienter måste ha misslyckats efter någon tidigare behandling baserad på anti-PD-1 eller anti-PD-L1 enligt definitionen av sjukdomsprogression inom 26 veckor efter att anti-PD-1 eller anti-PD-L1-baserad behandling påbörjats utan några bevis på ett svar (primär resistens mot anti-PD-1 eller anti-PD-L1).
• Patienter måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi. Patienter måste kunna och vilja tillhandahålla obligatoriska tumörbiopsier före och under studiebehandlingen.

Dosexpansion (del 2B)

• Patienter med sjukdomslokalisering som är mottagliga för obligatorisk tumörbiopsi vid baslinjen med histologiskt bekräftat avancerat inoperbart eller metastaserande melanom, kolorektalt adenokarcinom, urotelcancer, hepatocellulärt karcinom (HCC) eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
• Melanompatienter måste ha misslyckats med en tidigare behandling baserad på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med kolorektal cancer måste ha utvecklats efter sista behandlingslinjen.
• Patienter med urotelcancer måste ha sjukdomsprogression under eller efter platinainnehållande kemoterapi eller inom 12 månader efter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinainnehållande kemoterapi. Patienter får inte ha fått >2 behandlingslinjer för avancerad sjukdom. Patienter får inte ha fått tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med HCC måste ha misslyckats efter 1 tidigare behandling baserad på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med NSCLC måste ha misslyckats under eller efter 1 tidigare behandling baserad på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med histologiskt bekräftat, långt framskridet ooperbart eller metastaserande melanom, eller kolorektal cancer eller NSCLC som enligt utredaren inte har en lämplig alternativ behandling.

Dosexpansionsdelar 2A och 2B

• Minst 1 mätbar lesion med RECIST v1.1.

Alla kohorter

• Patienten förstår och har undertecknat formuläret för informerat samtycke och är villig och kapabel att följa prövningens krav.

Exklusions kriterier:

• Ålder <18 år eller < landets myndig ålder om den lagliga åldern är mer än 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus >1.
• Samtidig behandling med annan anticancerterapi (inklusive strålbehandling eller prövningsmedel) eller deltagande i en annan klinisk studie.
• Uttvättningsperiod på mindre än 3 veckor till föregående anticancerbehandling.
• Kvinnor i fortplantningsförmåga och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder som inte är villiga att undvika graviditet genom att använda högeffektiva preventivmedel.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Ovilja och oförmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner.
• Betydande och okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive alla psykiatriska tillstånd.
• Aktiva infektioner, inklusive oförklarlig feber (temperatur >38,1ºC), eller antibiotikabehandling inom 1 vecka före inskrivning.
• Alla tidigare organtransplantationer inklusive allogen benmärgstransplantation.
• Historik inom de senaste 5 åren av en annan invasiv malignitet än den som behandlades i denna studie, med undantag för resekerat/ablerat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra lokala tumörer som anses botade av lokal behandling.
• Historik av känt humant immunbristvirus (HIV), HIV-serologi vid screening kommer endast att utföras för patienter på tyska studieplatser.
• Känd okontrollerad hepatit B-virus (HBV) infektion.
• Känd obehandlad aktuell hepatit C-virus (HCV) infektion.
• Eventuell större operation under de senaste 28 dagarna.
• Patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) och/eller CNS-metastaser från primära icke-CNS-tumörer.
• Historik av kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt med minskad ejektionsfraktion, symtomatisk kranskärlssjukdom, dokumenterad okontrollerad hypertoni, allvarliga kliniskt signifikanta elektrokardiografi (EKG) och ekokardiogramavvikelser, signifikanta ventrikulära arytmier, signifikant hjärtklaffsjukdom (inklusive klaffmissbildning, vaskulär missbildning), aneurysm, signifikanta lungtillstånd såsom idiopatisk pulmonell hypertoni, okontrollerad kronisk lungsjukdom.
• Anamnes med allvarliga, akuta eller kroniska njursjukdomar.
• Något av följande inom 6 månader före studieinskrivning: lungemboli, djup ventrombos, aktiv okontrollerad blödning, infektionssjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, tarmobstruktion eller perforering och gastrointestinala blödningar.
• Otillräcklig hematologisk, njur- eller leverfunktion.
• Ej upplösning av någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till grad <2.
• Tidigare behandling med någon anti-transformerande tillväxtfaktor β (anti-TGFβ) hämmare.
• Kända allergier mot någon komponent i SAR439459 och/eller cemiplimab.
• Patienter med uvealt melanom och patienter med tidigare eller pågående uveit.
• Patienter som tidigare fått immunterapi som utvecklat toxicitet som ledde till ett permanent avbrott av immunterapi.
• Pågående eller nyligen (inom 5 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar.
• Immunsuppressiva kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligen eller motsvarande) inom 4 veckor före den första dosen av SAR439459 och/eller cemiplimab (tillfällig användning av inhalerade, intraokulära, nasala eller topikala steroider för symptomatisk lindring tillåts).
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit som krävde immunsuppressiva doser av glukokortikoider för att underlätta behandlingen.
• Patienter med underliggande cancerpredispositionssyndrom.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering.
• Terapeutiska doser av antikoagulantia eller trombocythämmande medel inom 7 dagar före den första dosen av SAR439459.
• Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × övre normalgräns (ULN).
• Patienter inkvarterade på en institution på grund av reglering eller rättsordning; fångar eller patienter som är lagligt institutionaliserade.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.